Om de werkzaamheid en veiligheid van ceftriaxon te beoordelen bij patiënten met milde tot matige ziekte van Parkinson Dementie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten zijn man of vrouw, leeftijd 50-80 jaar, inclusief.
2. Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (PD) binnen minder dan 10 jaar op basis van de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria en met een aangepast Hoehn en Yahr-stadium van I tot III.
3. Patiënten hebben ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis medicatie gekregen die overeenkomt met maximaal 800 mg levodopa per dag voor de ziekte van Parkinson en patiënten worden beschouwd als optimaal behandeld bij de screening en voor zover bekend zijn er geen verdere aanpassingen van de huidige medicatie nodig om de toestand van de patiënt te verbeteren. status van PD tijdens de studieperiode door het oordeel van de onderzoeker op basis van de geschiedenis van de proefpersoon, eerdere behandelingen en de klinische presentatie.

4. Diagnose van PDD op basis van criteria van de Movement Disorder Society (MDS) Task Force als de volgende items:

   1. Een diagnose van PD op basis van UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria
   2. PD-ontwikkeling voorafgaand aan het begin van dementie op basis van de geschiedenis of dossiers van de patiënt/verzorger
   3. Cognitieve deficiëntie die ernstig genoeg is om het dagelijks leven te belemmeren op basis van een interview met de patiënt/verzorger of een vragenlijst over de pil
   4. Aantasting van ten minste 2 van de volgende domeinen: aandacht, executieve functie, visueel-constructief vermogen, geheugen Bovendien moet het Mini-Mental State Examination (MMSE) van de patiënt in het bereik van 18-25 (inclusief) of CDR-schaal in de bereik van 0,5-2 en nemen momenteel geen behandeling voor dementie.
5. Patiënten die in aanmerking komen en in staat zijn om deel te nemen aan de studie, moeten door de onderzoeker worden beoordeeld om de competentie te beoordelen van het geven van geïnformeerde toestemming voor deze dementiegerelateerde studie (de besluitvorming is gebaseerd op het MacArthur Competence Assessment-concept) en moeten de taal kunnen begrijpen waarin de toetsen dit vereisen en alle beoordelingen moeten kunnen uitvoeren.

6. Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze) dienen ten minste een van de hieronder vermelde geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende en ten minste 4 weken na behandeling met ceftriaxon.

   1. Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
   2. Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
   3. Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon
   4. Combinatie van twee van de volgende vermelde methoden: (d.1+d.2 of d.1+d.3, of d.2+d.3):

   d.1 Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage

   d.2 Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). d.3 Barrièremethoden van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke indicatie van andere vormen van parkinsonisme dan idiopathische PD.
2. Diagnose van mogelijke PDD.
3. Diagnose van dementie met Lewy Bodies.
4. Geestelijke/fysieke/sociale toestand die het uitvoeren van werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen zou kunnen verhinderen.
5. Medische voorgeschiedenis van hersenaandoeningen of andere klinisch significante neurologische/psychiatrische stoornissen of verwondingen anders dan PD of PDD.
6. De patiënten hebben neurochirurgische interventies ondergaan in verband met PD (bijv. diepe hersenstimulatie (DBS), thalamotomie enz.) of gepland zijn om dit te doen tijdens de proefperiode.
7. De patiënten hebben een voorgeschiedenis van allergische reacties op levodopa, ceftriaxon, cefalosporineklasse geneesmiddelen of ursodiol of lidocaïne.
8. Maligne neoplastische ziekte, momenteel actief of minder dan 1 jaar in remissie.
9. Klinisch significante en onstabiele gastro-intestinale, nier-, endocriene, long- of cardiovasculaire aandoeningen, waaronder niet goed onder controle gebrachte hypertensie, astma, chronische obstructieve longziekte en diabetes, hyperbilirubinemie, verminderde vitamine K-synthese of lage vitamine K-voorraden die deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van lever- en/of pancreasziekte of echografisch onderzoek van de buik tonen galwegaandoeningen tijdens de screening.
11. De patiënten ervaren momenteel onvoorspelbare of hardnekkige of lastige dyskinesie of fluctuaties in hun symptomen.

12. Patiënten met de volgende medicijnen die patiënten in gevaar kunnen brengen, onderzoeksevaluaties kunnen verstoren of verhinderen dat aan de vereisten van het onderzoek wordt voldaan, moeten worden uitgesloten:

    1. Anticholinergica of amantadine momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    2. Cocaïne, opioïden, ethanol (binge drinking of zware alcohol gedefinieerd door SAMHSA en NIAAA) momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek; nicotineafhankelijkheid, amfetaminen, cannabinoïden misbruikgeschiedenis of inname op dit moment of binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    3. Acetylcholinesteraseremmers of memantine momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    4. Ceftriaxon of cefalosporine of penicilline of β-lactam momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    5. Neuroleptica voor de behandeling van psychotische symptomen (bijv. hallucinaties) gerelateerd aan hun anti-Parkinson-medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    6. Antipsychotica nu of binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    7. Een geneesmiddel dat binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek ernstige hepatotoxische of niertoxische effecten heeft.
    8. Warfarine, ciclosporine, vancomycine, amsacrine, aminoglycosiden, fluconazol, chlooramfenicol momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. Momenteel deelnemend aan een ander klinisch onderzoek of die hebben deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek en binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een behandeling met een onderzoeksproduct hebben ontvangen.
14. Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of familieleden die hieraan lijden.
15. Patiënten die geen MRI- en TRODAT SPECT-onderzoek kunnen ondergaan.
16. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.