軽度から中等度のパーキンソン病認知症患者におけるセフトリアキソンの有効性と安全性を評価する

包含基準:

1. 患者は男性または女性で、年齢は 50 ～ 80 歳です。
2. -特発性パーキンソン病（PD）の診断は、英国パーキンソン病協会の脳バンク基準に基づいて10年未満の期間であり、修正されたHoehn and Yahr Stage IからIII。
3. 患者は、スクリーニングの少なくとも 2 週間前に、パーキンソン病に対して最大 800 mg/日のレボドパに相当する安定した用量の薬物療法を受けており、患者はスクリーニング時に最適に治療されていると見なされ、被験者の症状を改善するために必要な現在の薬物療法の既知のさらなる調整はありません。被験者の病歴、以前の治療、および臨床症状に基づく治験責任医師の判断による、研究期間中のPDの状態。

4. 以下の項目として、運動障害学会（MDS）タスクフォースの基準に基づくPDDの診断：

   1. UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteriaに基づくPDの診断
   2. 患者/介護者の病歴または記録に基づく認知症発症前のPDの発症
   3. -患者/介護者のインタビューまたはピルアンケートに基づく、日常生活を損なうほど重度の認知障害
   4. 次のドメインのうち少なくとも 2 つの障害: 注意、実行機能、視覚構築能力、記憶 さらに、患者のミニメンタルステート検査 (MMSE) は、18-25 (包括的) または CDR スケールの範囲内にある必要があります。 0.5～2 の範囲で、現在認知症の治療を受けていません。
5. 適格で研究に参加できる患者は、この認知症関連研究のインフォームド コンセントを提供する能力を評価するために研究者によって判断されなければならず (意思決定はマッカーサー能力評価の概念に基づいています)、言語を理解できる必要があります。テストではそうする必要があり、すべての評価を実行できなければなりません。

6. 出産の可能性があるすべての男性および女性患者 (思春期から閉経後 2 年間) は、セフトリアキソン治療中および治療後少なくとも 4 週間、以下に示す適切な避妊方法の少なくともいずれかを使用する必要があります。

   1. 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）。
   2. -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
   3. -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません
   4. 次のリストされたメソッドの任意の 2 つの組み合わせ: (d.1+d.2 または d.1+d.3、または d.2+d.3):

   d.1 避妊のための経口、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または同等の有効性（失敗率

   d.2 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 d.3 バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。

除外基準:

1. 特発性PD以外のパーキンソニズムの兆候。
2. PDD の可能性の診断。
3. レビー小体型認知症の診断。
4. -有効性または安全性評価の実施を妨げる可能性のある精神的/身体的/社会的状態。
5. -PDまたはPDD以外の脳またはその他の臨床的に重要な神経学的/精神障害または損傷の病歴。
6. 患者は、PDに関連する脳神経外科的介入を受けています（例： 脳深部刺激療法（DBS）、視床切除術など）、または試用期間中にそうする予定です。
7. 患者は、レボドパ、セフトリアキソン、セファロスポリンクラスの薬物、またはウルソジオールまたはリドカインに対するアレルギー反応の病歴があります。
8. -現在活動中または寛解期間が1年未満の悪性腫瘍性疾患。
9. -十分に制御されていない高血圧、喘息、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、高ビリルビン血症、ビタミンK合成の障害、または参加を妨げるまたは妨げる低ビタミンK貯蔵を含む、臨床的に重要で不安定な胃腸、腎臓、内分泌、肺、または心血管疾患治験責任医師の意見における研究。
10. -肝胆道および/または膵臓疾患の病歴がある患者、または腹部超音波検査の画像検査で、スクリーニング中に胆道系疾患が示される。
11. 患者は現在、予測不能または難治または厄介なジスキネジアまたは症状の変動を経験しています。

12. 患者を危険にさらしたり、研究の評価を妨害したり、研究の要件を満たすのを妨げたりする可能性のある次の薬を服用している患者は除外する必要があります。

    1. -抗コリン薬またはアマンタジンを現在または4週間以内に服用している スクリーニング訪問。
    2. -コカイン、オピオイド、エタノール（SAMHSAおよびNIAAAによって定義された暴飲または重度のアルコール）現在またはスクリーニング訪問の4週間前; -ニコチン依存症、アンフェタミン、カンナビノイドの乱用歴、または現在またはスクリーニング訪問の3か月以内に服用している。
    3. -アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチンを現在またはスクリーニング訪問前の4週間以内に使用している。
    4. -セフトリアキソンまたはセファロスポリンまたはペニシリンまたはβ-ラクタム現在またはスクリーニング訪問前の4週間以内。
    5. -スクリーニング訪問前の4週間以内の抗パーキンソン薬に関連する精神病症状（幻覚など）の治療のための神経弛緩薬。
    6. -現在またはスクリーニング訪問前の4週間以内の抗精神病薬。
    7. -スクリーニング訪問前の4週間以内に重度の肝毒性または腎毒性がある薬物。
    8. -ワルファリン、シクロスポリン、バンコマイシン、アムサクリン、アミノグリコシド、フルコナゾール、クロラムフェニコール 現在またはスクリーニング訪問の4週間前。
13. -現在別の臨床試験に参加している、または以前の臨床試験に参加し、スクリーニング訪問前の4週間以内に治験薬治療を受けた。
14. 伝染性海綿状脳症を示唆する徴候や症状、またはそれに苦しむ家族。
15. MRI検査、TRODAT SPECT検査が受けられない方。
16. 妊娠中または授乳中の患者。