Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ceftriaxon bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Parkinson-Demenz

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sind männlich oder weiblich und zwischen 50 und 80 Jahre alt.
2. Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit (PD) innerhalb von weniger als 10 Jahren basierend auf den Kriterien der UK Parkinson's Disease Society Brain Bank und mit einem modifizierten Hoehn- und Yahr-Stadium von I bis III.
3. Die Patienten haben mindestens 2 Wochen vor dem Screening eine stabile Medikamentendosis von bis zu 800 mg/Tag Levodopa für die Parkinson-Krankheit erhalten, und die Patienten gelten beim Screening als optimal behandelt, und es sind keine weiteren Anpassungen der aktuellen Medikation erforderlich, um die Patienten zu verbessern PD-Status während des Studienzeitraums nach Ermessen des Ermittlers auf der Grundlage der Vorgeschichte des Probanden, früherer Behandlungen und der klinischen Präsentation.

4. Diagnose von PDD basierend auf den Kriterien der Task Force der Movement Disorder Society (MDS) wie den folgenden Punkten:

   1. Eine PD-Diagnose basierend auf den Brain Bank-Kriterien der UK Parkinson's Disease Society
   2. PD-Entwicklung vor dem Beginn der Demenz basierend auf der Anamnese oder Aufzeichnungen des Patienten/Betreuers
   3. Kognitive Beeinträchtigung, die schwer genug ist, um das tägliche Leben zu beeinträchtigen, basierend auf einem Interview mit Patienten/Betreuern oder einem Pillenfragebogen
   4. Beeinträchtigung von mindestens 2 der folgenden Bereiche: Aufmerksamkeit, exekutive Funktion, visuell-konstruktive Fähigkeit, Gedächtnis Außerdem sollte die Mini-Mental State Examination (MMSE) des Patienten im Bereich von 18-25 (einschließlich) oder CDR-Skala liegen Bereich von 0,5-2 und nehmen derzeit keine Behandlung gegen Demenz ein.
5. Patienten, die für die Teilnahme an der Studie geeignet und in der Lage sind, müssen vom Prüfarzt beurteilt werden, um die Kompetenz zur Abgabe einer informierten Einwilligung für diese demenzbezogene Studie zu bewerten (die Entscheidungsfindung basiert auf dem MacArthur Competence Assessment-Konzept) und sollten in der Lage sein, die Sprache zu verstehen in denen die Tests dies erfordern und in der Lage sein müssen, alle Bewertungen durchzuführen.

6. Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten während und mindestens 4 Wochen nach der Behandlung mit Ceftriaxon mindestens eine der unten aufgeführten geeigneten Verhütungsmethoden anwenden.

   1. Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).
   2. Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
   3. Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein
   4. Kombination von zwei beliebigen der nachfolgend aufgeführten Methoden: (d.1+d.2 oder d.1+d.3 oder d.2+d.3):

   d.1 Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate

   d.2 Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS). d.3 Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Ausschlusskriterien:

1. Jeglicher Hinweis auf andere Formen von Parkinsonismus als idiopathische PD.
2. Diagnose einer möglichen PDD.
3. Diagnose der Demenz mit Lewy-Körperchen.
4. Psychischer/physischer/sozialer Zustand, der die Durchführung von Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen ausschließen könnte.
5. Anamnese von Gehirn- oder anderen klinisch signifikanten neurologischen/psychiatrischen Störungen oder Verletzungen außer PD oder PDD.
6. Die Patienten haben einen neurochirurgischen Eingriff im Zusammenhang mit PD erhalten (z. Tiefenhirnstimulation (THS), Thalatomie etc.) oder sollen dies während der Probezeit tun.
7. Die Patienten haben eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Levodopa, Ceftriaxon, Arzneimittel der Cephalosporin-Klasse oder Ursodiol oder Lidocain.
8. Maligne neoplastische Erkrankung, entweder aktuell aktiv oder seit weniger als 1 Jahr in Remission.
9. Klinisch signifikante und instabile gastrointestinale, renale, endokrine, pulmonale oder kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich nicht gut kontrollierter Hypertonie, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Diabetes, Hyperbilirubinämie, beeinträchtigte Vitamin-K-Synthese oder niedrige Vitamin-K-Speicher, die die Teilnahme daran behindern oder beeinträchtigen würden die Studie nach Ansicht des Ermittlers.
10. Patienten mit hepatobiliärer und/oder pankreatischer Erkrankung in der Anamnese oder Ultraschallbildgebung des Abdomens zeigt während des Screenings eine Erkrankung des Gallensystems.
11. Die Patienten leiden derzeit unter unvorhersehbaren oder hartnäckigen oder störenden Dyskinesien oder Schwankungen ihrer Symptome.

12. Patienten mit den folgenden Medikamenten, die Patienten gefährden, Studienauswertungen stören oder die Erfüllung der Studienanforderungen verhindern könnten, sollten ausgeschlossen werden:

    1. Anticholinerge Medikamente oder Amantadin derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
    2. Kokain, Opioide, Ethanol (Rauschtrinken oder schwerer Alkohol, definiert von SAMHSA und NIAAA) derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch; Nikotinabhängigkeit, Amphetamine, Cannabinoid-Missbrauch in der Vorgeschichte oder aktuelle Einnahme oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
    3. Acetylcholinesterase-Hemmer oder Memantin derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
    4. Ceftriaxon oder Cephalosporin oder Penicillin oder β-Lactam derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
    5. Neuroleptikum zur Behandlung von psychotischen Symptomen (z. B. Halluzinationen) im Zusammenhang mit ihrer Anti-Parkinson-Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
    6. Antipsychotika derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
    7. Ein Medikament, das innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch stark hepatotoxisch oder nierentoxisch ist.
    8. Warfarin, Cyclosporin, Vancomycin, Amsacrin, Aminoglykoside, Fluconazol, Chloramphenicol derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
13. Derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder an einer früheren klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eine Behandlung mit einem Prüfprodukt erhalten haben.
14. Anzeichen und Symptome, die auf eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie hindeuten, oder Familienmitglieder, die daran leiden.
15. Patienten, die nicht in der Lage sind, sich einer MRT- und TRODAT SPECT-Untersuchung zu unterziehen.
16. Patienten, die schwanger sind oder stillen.