Per valutare l'efficacia e la sicurezza del ceftriaxone nei pazienti con demenza da malattia di Parkinson da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. I pazienti sono maschi o femmine, di età compresa tra 50 e 80 anni inclusi.
2. Diagnosi di malattia di Parkinson (PD) idiopatica entro meno di 10 anni di durata sulla base dei criteri della banca cerebrale della UK Parkinson's Disease Society e con uno stadio di Hoehn e Yahr modificato da I a III.
3. I pazienti hanno ricevuto una dose stabile di farmaci equivalenti fino a 800 mg/die di levodopa per la malattia di Parkinson almeno 2 settimane prima dello screening e i pazienti sono considerati trattati in modo ottimale allo screening e non sono noti ulteriori aggiustamenti del farmaco attuale necessari per migliorare la condizione del soggetto stato di PD durante il periodo di studio secondo il giudizio dello sperimentatore basato sulla storia del soggetto, sui trattamenti precedenti e sulla presentazione clinica.

4. Diagnosi di PDD basata sui criteri della Task Force della Società per i Disturbi del Movimento (MDS) come i seguenti elementi:

   1. Una diagnosi di PD basata sui criteri della Brain Bank della UK Parkinson's Disease Society
   2. Sviluppo del morbo di Parkinson prima dell'insorgenza della demenza sulla base della storia o dei registri del paziente/caregiver
   3. Deficit cognitivo abbastanza grave da compromettere la vita quotidiana sulla base del colloquio paziente/caregiver o questionario pillola
   4. Compromissione di almeno 2 dei seguenti domini: attenzione, funzione esecutiva, capacità visuo-costruttive, memoria Inoltre, il Mini-Mental State Examination (MMSE) dei pazienti dovrebbe essere compreso nell'intervallo 18-25 (incluso) o nella scala CDR nel range di 0,5-2 e attualmente non stanno assumendo alcun trattamento per la demenza.
5. I pazienti idonei e in grado di partecipare allo studio devono essere giudicati dallo sperimentatore per valutare la competenza nel fornire il consenso informato per questo studio relativo alla demenza (il processo decisionale si basa sul concetto di valutazione delle competenze di MacArthur) e devono essere in grado di comprendere la lingua in cui le prove lo richiedono e deve essere in grado di eseguire tutte le valutazioni.

6. Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare almeno uno qualsiasi dei metodi contraccettivi appropriati indicati di seguito, durante e almeno 4 settimane dopo il trattamento con ceftriaxone.

   1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
   2. Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
   3. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
   4. Combinazione di due qualsiasi dei seguenti metodi elencati: (d.1+d.2 o d.1+d.3, o d.2+d.3):

   d.1 Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento

   d.2 Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). d.3 Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi indicazione di forme di parkinsonismo diverse dal morbo di Parkinson idiopatico.
2. Diagnosi di possibile PDD.
3. Diagnosi di demenza a corpi di Lewy.
4. Condizione mentale/fisica/sociale che potrebbe precludere l'esecuzione di valutazioni di efficacia o sicurezza.
5. Storia medica del cervello o altri disturbi neurologici / psichiatrici clinicamente significativi o lesioni diverse da PD o PDD.
6. I pazienti hanno ricevuto un intervento neurochirurgico correlato al PD (ad es. stimolazione cerebrale profonda (DBS), talamotomia ecc.) o sono programmati per farlo durante il periodo di prova.
7. I pazienti hanno una storia di risposta allergica a levodopa, ceftriaxone, classe di farmaci delle cefalosporine o ursodiolo o lidocaina.
8. Malattia neoplastica maligna, attualmente attiva o in remissione da meno di 1 anno.
9. Malattie gastrointestinali, renali, endocrine, polmonari o cardiovascolari clinicamente significative e instabili, tra cui ipertensione non ben controllata, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva e diabete, iperbilirubinemia, ridotta sintesi di vitamina K o bassi depositi di vitamina K che potrebbero ostacolare o interferire con la partecipazione a lo studio secondo il parere del ricercatore.
10. Pazienti con una storia di malattia epatobiliare e/o pancreatica o l'imaging dell'esame ecografico addominale mostra una malattia del sistema biliare durante lo screening.
11. I pazienti stanno attualmente sperimentando discinesia imprevedibile o intrattabile o fastidiosa o fluttuazioni dei loro sintomi.

12. Devono essere esclusi i pazienti con i seguenti farmaci che potrebbero mettere a rischio i pazienti, interferire con le valutazioni dello studio o impedire il soddisfacimento dei requisiti dello studio:

    1. - Farmaci anticolinergici o amantadina attualmente o entro 4 settimane prima della visita di screening.
    2. Cocaina, oppioidi, etanolo (binge drinking o alcol pesante definito da SAMHSA e NIAAA) attualmente o entro 4 settimane prima della visita di screening; dipendenza da nicotina, anfetamine, storia di abuso di cannabinoidi o assunzione attualmente o entro 3 mesi prima della visita di screening.
    3. - Inibitori dell'acetilcolinesterasi o memantina attualmente o entro 4 settimane prima della visita di screening.
    4. Ceftriaxone o cefalosporina o penicillina o β-lattamico attualmente o entro 4 settimane prima della visita di screening.
    5. Neurolettico per il trattamento dei sintomi psicotici (ad esempio, allucinazioni) correlati al loro farmaco anti-Parkinson entro 4 settimane prima della visita di screening.
    6. Antipsicotici attualmente o entro 4 settimane prima della visita di screening.
    7. Un farmaco che ha una grave tossicità epatotossica o renale entro 4 settimane prima della visita di screening.
    8. Warfarin, ciclosporina, vancomicina, amsacrina, aminoglicosidi, fluconazolo, cloramfenicolo attualmente o entro 4 settimane prima della visita di screening.
13. Attualmente partecipante a un'altra sperimentazione clinica o che ha partecipato a una precedente sperimentazione clinica e ha ricevuto qualsiasi trattamento con prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening.
14. Segni e sintomi suggestivi di encefalopatia spongiforme trasmissibile, o familiari che ne soffrono.
15. Pazienti che non sono in grado di eseguire la risonanza magnetica e l'esame TRODAT SPECT.
16. Pazienti in gravidanza o allattamento.