Оценить эффективность и безопасность цефтриаксона у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

1. Больные мужчины или женщины, возраст 50-80 лет включительно.
2. Диагностика идиопатической болезни Паркинсона (БП) в течение менее 10 лет на основе критериев банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании и с модифицированной стадией Хена и Яра от I до III.
3. Пациенты получали стабильную дозу лекарств, эквивалентную 800 мг леводопы в день, для лечения болезни Паркинсона по крайней мере за 2 недели до скрининга, и считается, что пациенты получают оптимальное лечение на момент скрининга, и никаких известных дальнейших корректировок текущих лекарств не требуется для улучшения состояния субъекта. статус БП в течение периода исследования по мнению исследователя, основанному на анамнезе субъекта, предыдущем лечении и клинической картине.

4. Диагностика PDD на основе критериев Целевой группы Общества двигательных расстройств (MDS) по следующим пунктам:

   1. Диагноз БП на основании критериев банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
   2. Развитие болезни Паркинсона до начала деменции на основании анамнеза или записей пациента/лица, осуществляющего уход
   3. Когнитивный дефицит, достаточно серьезный, чтобы ухудшить повседневную жизнь, на основании опроса пациента/лица, осуществляющего уход, или опроса по таблеткам
   4. Нарушение как минимум 2-х из следующих доменов: внимание, исполнительная функция, зрительно-конструктивная способность, память. диапазоне 0,5-2 и в настоящее время не принимают никакого лечения деменции.
5. Пациенты, которые имеют право и могут участвовать в исследовании, должны быть оценены исследователем для оценки компетентности в предоставлении информированного согласия на это исследование, связанное с деменцией (принятие решения основано на концепции оценки компетентности Макартура), и должны быть в состоянии понимать язык в которых тесты требуют этого и должны быть в состоянии выполнить все оценки.

6. Все пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом (в период полового созревания и через 2 года после менопаузы) должны использовать по крайней мере один из соответствующих методов контрацепции, показанных ниже, во время и по крайней мере в течение 4 недель после лечения цефтриаксоном.

   1. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
   2. Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
   3. Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
   4. Комбинация любых двух из перечисленных ниже методов: (d.1+d.2 или d.1+d.3, или d.2+d.3):

   d.1 Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, обладающих сравнимой эффективностью (показатель неэффективности

   г.2 Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС). d.3 Барьерные методы контрацепции: Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

Критерий исключения:

1. Любые признаки форм паркинсонизма, кроме идиопатической БП.
2. Диагностика возможного ПДД.
3. Диагностика деменции с тельцами Леви.
4. Психическое/физическое/социальное состояние, которое может помешать проведению оценки эффективности или безопасности.
5. История болезни головного мозга или других клинически значимых неврологических/психиатрических расстройств или травм, отличных от БП или ПД.
6. Пациенты получили нейрохирургическое вмешательство, связанное с болезнью Паркинсона (например, глубокая стимуляция головного мозга (DBS), таламотомия и т. д.) или планируется сделать это в течение испытательного периода.
7. Пациенты имеют в анамнезе аллергическую реакцию на леводопу, цефтриаксон, препараты класса цефалоспоринов или урсодиол или лидокаин.
8. Злокачественное новообразование, активное в настоящее время или находящееся в стадии ремиссии менее 1 года.
9. Клинически значимые и нестабильные желудочно-кишечные, почечные, эндокринные, легочные или сердечно-сосудистые заболевания, включая плохо контролируемую гипертензию, астму, хроническую обструктивную болезнь легких и диабет, гипербилирубинемию, нарушение синтеза витамина К или низкие запасы витамина К, которые могут препятствовать или мешать участию в исследование по мнению следователя.
10. У пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы и/или поджелудочной железы в анамнезе или при ультразвуковом исследовании органов брюшной полости во время скрининга выявляются заболевания желчевыводящих путей.
11. В настоящее время пациенты испытывают непредсказуемую, трудноизлечимую или причиняющую беспокойство дискинезию или колебания их симптомов.

12. Пациенты со следующими лекарствами, которые могут подвергнуть пациентов риску, помешать оценке исследования или помешать выполнению требований исследования, должны быть исключены:

    1. Антихолинергические препараты или амантадин в настоящее время или в течение 4 недель до скринингового визита.
    2. Кокаин, опиоиды, этанол (пьянство или крепкий алкоголь, определенный SAMHSA и NIAAA) в настоящее время или в течение 4 недель до визита для скрининга; никотиновая зависимость, амфетамины, каннабиноиды, злоупотребление в анамнезе или прием в настоящее время или в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
    3. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы или мемантин в настоящее время или в течение 4 недель до скринингового визита.
    4. Цефтриаксон, или цефалоспорин, или пенициллин, или β-лактам в настоящее время или в течение 4 недель до визита для скрининга.
    5. Нейролептики для лечения психотических симптомов (например, галлюцинаций), связанных с их антипаркинсоническими препаратами, в течение 4 недель до визита для скрининга.
    6. Нейролептики в настоящее время или в течение 4 недель до визита для скрининга.
    7. Лекарство, имеющее тяжелую гепатотоксичность или почечную токсичность в течение 4 недель до визита для скрининга.
    8. Варфарин, циклоспорин, ванкомицин, амсакрин, аминогликозиды, флуконазол, хлорамфеникол в настоящее время или в течение 4 недель до скринингового визита.
13. В настоящее время участвует в другом клиническом испытании или участвовал в предыдущем клиническом испытании и получал какое-либо лечение исследуемым продуктом в течение 4 недель до визита для скрининга.
14. Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию или членов семьи, которые страдают от нее.
15. Пациенты, которые не могут проходить МРТ и обследование TRODAT SPECT.
16. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.