For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Ceftriaxone hos pasienter med mild til moderat Parkinsons sykdom demens

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene er menn eller kvinner i alderen 50-80 år inklusive.
2. Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) innen mindre enn 10 års varighet basert på UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria og med et modifisert Hoehn og Yahr-stadium av I til III.
3. Pasienter har mottatt stabil dose med medisiner tilsvarende opptil 800 mg/dag med levodopa for Parkinsons sykdom minst 2 uker før screening, og pasienter anses å være optimalt behandlet ved screening og ingen kjente ytterligere justeringer av gjeldende medisinering som er nødvendig for å forbedre pasientens status for PD i løpet av studieperioden etter vurdering av etterforskeren basert på forsøkspersonens historie, tidligere behandlinger og den kliniske presentasjonen.

4. Diagnose av PDD basert på Movement Disorder Society (MDS) Task Force-kriterier som følgende elementer:

   1. En diagnose av PD basert på UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
   2. PD-utvikling før utbruddet av demens basert på pasient/omsorgspersonhistorie eller journaler
   3. Kognitiv mangel alvorlig nok til å svekke dagliglivet basert på pasient/omsorgspersonintervju eller pillespørreskjema
   4. Svekkelse av minst 2 av følgende domener: oppmerksomhet, eksekutiv funksjon, visuo-konstruktiv evne, hukommelse. Dessuten bør pasientens Mini-Mental State Examination (MMSE) være i området 18-25 (inklusive) eller CDR-skalaen i område på 0,5-2 og tar for tiden ingen behandling for demens.
5. Pasienter som er kvalifiserte og i stand til å delta i studien, må vurderes av etterforskeren for å evaluere kompetansen til å gi informert samtykke for denne demensrelaterte studien (beslutningstakingen er basert på MacArthur Competence Assessment-konsept) og bør være i stand til å forstå språket hvor testene krever det og må kunne utføre alle vurderingene.

6. Alle mannlige og kvinnelige pasienter med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke minst en av de passende prevensjonsmetodene vist nedenfor, i løpet av og minst 4 uker etter ceftriaksonbehandling.

   1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
   2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
   3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
   4. Kombinasjon av to av de følgende metodene: (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3):

   d.1 Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens

   d.2 Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver indikasjon på andre former for parkinsonisme enn idiopatisk PD.
2. Diagnose av mulig PDD.
3. Diagnose av demens med Lewy Bodies.
4. Psykisk/fysisk/sosial tilstand som kan utelukke å utføre effekt- eller sikkerhetsvurderinger.
5. Medisinsk historie med hjerne eller andre klinisk signifikante nevrologiske/psykiatriske lidelser eller skader andre enn PD eller PDD.
6. Pasientene har fått nevrokirurgisk intervensjon relatert til PD (f. dyp hjernestimulering (DBS), thalamotomi osv.) eller er planlagt å gjøre det i løpet av prøveperioden.
7. Pasientene har en historie med allergisk respons på levodopa, ceftriakson, cefalosporin-medisiner eller ursodiol eller lidokain.
8. Ondartet neoplastisk sykdom, enten aktiv eller i remisjon i mindre enn 1 år.
9. Klinisk signifikant og ustabil gastrointestinal, nyre-, endokrin-, lunge- eller kardiovaskulær sykdom, inkludert ikke godt kontrollert hypertensjon, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom og diabetes, hyperbilirubinemi, nedsatt vitamin K-syntese eller lave vitamin K-lagre som vil hindre eller forstyrre deltakelse i studien etter etterforskerens mening.
10. Pasienter med en historie med hepatobiliær- og/eller pankreassykdom eller abdominal ultralydundersøkelse viser gallesystemets sykdom under screening.
11. Pasientene opplever for tiden uforutsigbar eller vanskelig eller plagsom dyskinesi eller fluktuasjoner i symptomene.

12. Pasienter med følgende medisiner som kan sette pasienter i fare, forstyrre studieevalueringer eller forhindre oppfyllelse av kravene til studien, bør ekskluderes:

    1. Antikolinerg medisin eller amantadin for øyeblikket eller innen 4 uker før screeningbesøket.
    2. Kokain, opioider, etanol (overstadig drikking eller tung alkohol definert av SAMHSA og NIAAA) for øyeblikket eller innen 4 uker før screeningbesøket; nikotinavhengighet, amfetaminer, cannabinoider misbrukshistorie eller tar for øyeblikket eller innen 3 måneder før screeningbesøket.
    3. Acetylkolinesterasehemmere eller memantin for tiden eller innen 4 uker før screeningbesøket.
    4. Ceftriakson eller cefalosporin eller penicillin eller β-laktam nå eller innen 4 uker før screeningbesøket.
    5. Nevroleptika for behandling av psykotiske symptomer (f.eks. hallusinasjoner) relatert til deres anti-Parkinson-medisin innen 4 uker før screeningbesøket.
    6. Antipsykotika for øyeblikket eller innen 4 uker før screeningbesøket.
    7. Et legemiddel som har alvorlig hepatotoksisk eller nyretoksisk innen 4 uker før screeningbesøket.
    8. Warfarin, ciklosporin, vankomycin, amsakrin, aminoglykosider, flukonazol, kloramfenikol nå eller innen 4 uker før screeningbesøket.
13. Deltar for øyeblikket i en annen klinisk utprøving eller som deltok i en tidligere klinisk utprøving og mottok en eventuell undersøkelsesproduktbehandling innen 4 uker før screeningbesøket.
14. Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer som lider av slikt.
15. Pasienter som ikke er i stand til å ta MR og TRODAT SPECT-undersøkelse.
16. Pasienter som er gravide eller ammer.