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Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la ceftriaxone chez les patients atteints de démence légère à modérée de la maladie de Parkinson

15 septembre 2025 mis à jour par: BrainX Corporation

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la ceftriaxone chez les patients atteints de démence légère à modérée de la maladie de Parkinson

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à étudier l'efficacité et l'innocuité de la ceftriaxone chez les patients atteints de démence légère à modérée de la maladie de Parkinson (PDD). Cette étude recrutera environ 106 patients pour avoir jusqu'à 84 sujets évaluables, et conduite à l'hôpital universitaire médical de Chung Shan, à l'hôpital universitaire national de Taiwan, à l'hôpital général des vétérans de Taichung, à l'hôpital universitaire médical de Kaohsiung et à l'hôpital métropolitain de Taichung de Tungs.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative courante qui peut entraîner une invalidité importante et diminuer la qualité de vie. C'est une maladie chronique et progressive, ce qui signifie que les symptômes s'aggravent avec le temps.

La démence de la maladie de Parkinson (PDD) est un déclin de la pensée et du raisonnement qui se développe chez de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson au moins un an après le diagnostic. On estime que 50 à 80 % des patients atteints de MP finissent par souffrir de démence à mesure que la maladie progresse. Les principaux facteurs de risque ou corrélation systématiquement associés au TED sont l'âge avancé, un parkinsonisme plus sévère (en particulier la rigidité, l'instabilité posturale et les troubles de la marche), le sexe masculin, certains symptômes psychiatriques (dépression, psychose) et une déficience cognitive légère. Le TED a un profil clinique et une neuropathologie uniques, les symptômes couramment rapportés incluent des changements dans la mémoire, la concentration et le jugement ; difficulté à interpréter les informations visuelles ; discours étouffé; hallucinations visuelles; délires, en particulier idées paranoïaques ; dépression, irritabilité et anxiété; et les troubles du sommeil, y compris la somnolence diurne excessive et les troubles du sommeil liés aux mouvements oculaires rapides.

Le produit expérimental (IP) est 1 g de poudre de ceftriaxone fabriquée par Sandoz Company reconstituée avec 1 % de lidocaïne comme diluant avant utilisation. La ceftriaxone est un antibiotique céphalosporine stérile, semi-synthétique et à large spectre pour administration intramusculaire ou intraveineuse. La ceftriaxone est la substance médicamenteuse de Rocephin approuvée pour la première fois par la FDA en 1984 en tant qu'antibiotique céphalosporine, et est cliniquement largement utilisée et actuellement hors brevet.

Le principal objectif actuel du traitement du TED se concentre sur l'amélioration des symptômes de la maladie. Cependant, la détérioration irréversible des fonctions cognitives et motrices est le problème le plus difficile pour le développement d'agents thérapeutiques. La ceftriaxone s'est avérée avoir des fonctions dans la réduction de l'hyperactivité et de l'excitotoxicité glutamatergiques et peut présenter des fonctions neuro-protectrices en tant que mécanisme dans le traitement du PDD. Les effets thérapeutiques de la ceftriaxone sur le modèle animal de TED ont montré que la ceftriaxone agit sur 1) la prévention des déficits cognitifs et moteurs, 2) l'inhibition de la dégénérescence dopaminergique et la restauration de la densité et de l'activité neuronales dans le striatum et la SNc, 3) l'inhibition de la perte cellulaire et la restauration de la densité neuronale et activité dans l'hippocampe, 4) augmentation de la neurogenèse dans la substance noire et le gyrus denté de l'hippocampe, 5) augmentation de l'expression du transporteur du glutamate dans le striatum et l'hippocampe, et 6) diminution de l'hyperactivité neuronale dans le noyau sous-thalamique (STN). Les effets observés dans le modèle animal de TED ont suggéré la ceftriaxone comme un traitement médical prometteur potentiel pour les patients TED afin d'améliorer les défauts des fonctions cognitives et motrices. Pour ces raisons, les chercheurs prévoient de mener cet essai de phase II sur la ceftriaxone afin de déterminer l'efficacité potentielle et d'obtenir des profils d'innocuité chez les patients atteints de TED.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
    • Kaohsiung
      • Kaohsiung City, Kaohsiung, Taïwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
    • Taichung
      • Taichung, Taichung, Taïwan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taichung, Taïwan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients sont des hommes ou des femmes, âgés de 50 à 80 ans inclus.
  2. Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique (MP) dans un délai de moins de 10 ans basé sur les critères de la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson et avec un stade Hoehn et Yahr modifié de I à III.
  3. Les patients ont reçu une dose stable de médicaments équivalant à 800 mg/jour de lévodopa pour la maladie de Parkinson au moins 2 semaines avant le dépistage et les patients sont considérés comme étant traités de manière optimale lors du dépistage et aucun autre ajustement connu du médicament actuel n'est nécessaire pour améliorer la santé du sujet. statut de la MP au cours de la période d'étude par le jugement de l'investigateur sur la base des antécédents du sujet, des traitements antérieurs et de la présentation clinique.

  4. Diagnostic du TED basé sur les critères du groupe de travail de la Movement Disorder Society (MDS) comme suit :

    1. Un diagnostic de MP basé sur les critères de la banque de cerveaux de la UK Parkinson's Disease Society
    2. Développement de la MP avant le début de la démence en fonction des antécédents ou des dossiers du patient/soignant
    3. Déficience cognitive suffisamment grave pour altérer la vie quotidienne d'après l'entretien avec le patient/soignant ou le questionnaire sur la pilule
    4. Altération d'au moins 2 des domaines suivants : attention, fonction exécutive, capacité visuo-constructive, mémoire gamme de 0,5 à 2 et ne prennent actuellement aucun traitement pour la démence.
  5. Les patients éligibles et capables de participer à l'étude doivent être jugés par l'investigateur pour évaluer la compétence à fournir un consentement éclairé pour cette étude liée à la démence (la prise de décision est basée sur le concept d'évaluation des compétences de MacArthur) et doivent être capables de comprendre le langage dans lequel les tests l'exigent et doivent être en mesure d'effectuer toutes les évaluations.

  6. Tous les patients masculins et féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception appropriées indiquées ci-dessous, pendant et au moins 4 semaines après le traitement par la ceftriaxone.

    1. Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
    2. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    3. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
    4. Combinaison de deux des méthodes suivantes : (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3) :

    d.1 Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec

    d.2 Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU). d.3 Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

Critère d'exclusion:

  1. Toute indication de formes de parkinsonisme autres que la MP idiopathique.
  2. Diagnostic d'un éventuel TED.
  3. Diagnostic de démence à corps de Lewy.
  4. Condition mentale/physique/sociale qui pourrait empêcher la réalisation d'évaluations d'efficacité ou d'innocuité.
  5. Antécédents médicaux de troubles cérébraux ou d'autres troubles ou blessures neurologiques / psychiatriques cliniquement significatifs autres que la MP ou le PDD.
  6. Les patients ont reçu une intervention neurochirurgicale liée à la MP (par ex. stimulation cérébrale profonde (DBS), thalamotomie, etc.) ou doivent le faire pendant la période d'essai.
  7. Les patients ont des antécédents de réaction allergique à la lévodopa, à la ceftriaxone, à la classe de médicaments des céphalosporines ou à l'ursodiol ou à la lidocaïne.
  8. Maladie néoplasique maligne, actuellement active ou en rémission depuis moins d'un an.
  9. Maladie gastro-intestinale, rénale, endocrinienne, pulmonaire ou cardiovasculaire cliniquement significative et instable, y compris hypertension mal contrôlée, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique et diabète, hyperbilirubinémie, altération de la synthèse de vitamine K ou faibles réserves de vitamine K qui entraveraient ou interféreraient l'étude de l'avis de l'enquêteur.
  10. Les patients ayant des antécédents de maladie hépatobiliaire et/ou pancréatique ou une échographie abdominale montrent une maladie du système biliaire lors du dépistage.
  11. Les patients souffrent actuellement de dyskinésies imprévisibles ou réfractaires ou gênantes ou de fluctuations de leurs symptômes.

  12. Les patients prenant les médicaments suivants qui pourraient mettre les patients en danger, interférer avec les évaluations de l'étude ou empêcher de répondre aux exigences de l'étude doivent être exclus :

    1. Médicament anticholinergique ou amantadine actuellement ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
    2. Cocaïne, opioïdes, éthanol (consommation excessive d'alcool ou alcool lourd défini par SAMHSA et NIAAA) actuellement ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ; dépendance à la nicotine, amphétamines, antécédents d'abus de cannabinoïdes ou consommation actuelle ou dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
    3. Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase ou mémantine actuellement ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
    4. Ceftriaxone ou céphalosporine ou pénicilline ou β-lactame actuellement ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
    5. Neuroleptique pour le traitement des symptômes psychotiques (par exemple, hallucinations) liés à leurs médicaments anti-parkinsoniens dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
    6. Antipsychotiques actuellement ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
    7. Un médicament qui a une toxicité hépatotoxique ou rénale grave dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
    8. Warfarine, cyclosporine, vancomycine, amsacrine, aminoglycosides, fluconazole, chloramphénicol actuellement ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  13. Participe actuellement à un autre essai clinique ou qui a participé à un essai clinique précédent et qui a reçu un traitement avec un produit expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  14. Signes et symptômes évoquant une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui en souffrent.
  15. Patients qui ne sont pas en mesure de passer l'examen IRM et TRODAT SPECT.
  16. Les patientes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ceftriaxone
  1. Nom : Ceftriaxone
  2. Forme galénique : poudre cristalline pour injection intramusculaire
  3. Dosage(s) : 1 g
  4. Schéma posologique : 1 g de ceftriaxone avec environ 2,0 ml de solvant de lidocaïne par jour pendant les jours 1, 3 et 5 par cycle sur un cycle de 2 semaines
Médicament: Ceftriaxone
1 g de ceftriaxone par jour pendant les jours 1, 3 et 5 par cycle sur un cycle de 2 semaines
Autres noms:
  • Poudre de Ceftriaxone Sandoz pour injection IV
Comparateur placebo: Placebo
le même volume de placebo sera administré le jour 1, le jour 3 et le jour 5 par cycle sur un cycle de 2 semaines
Autre: Placebo
Placebo par jour pendant les jours 1, 3 et 5 par cycle sur un cycle de 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez la différence de traitement dans la variation nette moyenne du score ADAS-Cog avec l'évolution dans le temps
Délai: du départ aux visites des semaines 17 et 33
ADAS-Cog est un instrument validé pour évaluer la démence couvrant la mémoire, l'orientation, le langage, la pratique et composé de 11 éléments. Le total des scores possibles va de 70 (déficience sévère) à 0 (aucune déficience).
du départ aux visites des semaines 17 et 33

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du score de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS)
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Le système UPDRS est une échelle composite destinée à évaluer les patients atteints de MP. Les scores sont classés de 0 à 4 (0 à 1 pour certaines parties IV), représentant 0 = normal et 1 ou 4 = déficit maximal, symptômes ou déficience.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Changements dans le score de jugement de l'orientation de la ligne
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Le test de jugement d'orientation de ligne (JLO) est une mesure largement utilisée du jugement visuospatial. Un score de 17 ou moins est considéré comme un signe de déficit sévère.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Changements dans le score du Mini-Mental State Examination (MMSE)
Délai: de la ligne de base aux semaines 17 et 33 visites
Le MMSE est une brève mesure quantitative de l'état cognitif chez les adultes. L'instrument examine l'orientation, l'enregistrement, l'attention, le calcul, le rappel, les capacités visuo-spatiales et le langage. Le score maximum est de 30, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.
de la ligne de base aux semaines 17 et 33 visites
Modifications du score de l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR)
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
L'échelle CDR est une échelle à 5 points utilisée pour caractériser 6 domaines de performances cognitives et fonctionnelles applicables aux démences associées : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels. Ce score est utile pour caractériser et suivre le niveau de déficience/démence d'un patient avec 0 = normal, 0,5 = démence très légère, 1 = démence légère, 2 = démence modérée, 3 = démence sévère.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Changements dans le score du test Color Trail
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Color Trail Test fournit des informations quantitatives et qualitatives par deux essais. La durée nécessaire pour terminer chaque essai est enregistrée, ainsi que les caractéristiques qualitatives de la performance indiquant un dysfonctionnement cérébral, telles que les quasi-accidents, les invites, les erreurs de séquence de nombres et les erreurs de séquence de couleurs.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Changements dans l'image IRM pour le taux d'atrophie du cerveau
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Les examens IRM multimodaux seront effectués sur un scanner IRM 3T avec une bobine de tête standard à 8 canaux. La région d'intérêt dans le cerveau sera évaluée pour les changements fonctionnels, y compris le taux d'atrophie à partir des données de base.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Modifications de l'image IRM pour la projection dopaminergique de la substance noire au striatum
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Les examens IRM multimodaux seront effectués sur un scanner IRM 3T avec une bobine de tête standard à 8 canaux. La région d'intérêt dans le cerveau sera évaluée pour les changements fonctionnels, y compris la projection dopaminergique à partir des données de base.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Modifications de l'image Tc-99m TRODAT SPECT
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
L'évaluation SPECT utilisera le Tc-99m, un radiotraceur à haute sélectivité et spécificité pour l'évaluation de la densité du transporteur de dopamine (DAT) dans le striatum. Le changement de densité DAT par rapport à la ligne de base sera calculé à partir de la région d'intérêt dessinée dans le striatum par des lecteurs indépendants.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement net des données du biomarqueur α-synucléine
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Des échantillons de plasma des patients seront prélevés pour analyser l'α-synuclène par le kit de test de réduction immunomagnétique (IMR) développé par Magqu Company.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Changement net des données du biomarqueur Aβ42
Délai: de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33
Des échantillons de plasma des patients seront prélevés pour analyser l'α-synuclène par le kit de test de réduction immunomagnétique (IMR) développé par Magqu Company.
de la ligne de base aux visites des semaines 17 et 33

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BrainX Corporation

Collaborateurs

Virginia Contract Research Organization Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joshua Ho, China Medical University, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2018

Première publication (Réel)

29 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRICEFA20170414

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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