A ceftriaxon hatékonyságának és biztonságosságának értékelése enyhe és közepesen súlyos Parkinson-kóros demenciában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegek férfiak vagy nők, életkoruk 50-80 év.
2. Az idiopátiás Parkinson-kór (PD) diagnosztizálása 10 évnél rövidebb időtartamon belül az Egyesült Királyság Parkinson-kór társaságának agybank-kritériumai alapján, és módosított Hoehn és Yahr I-III.
3. A betegek legalább 2 héttel a szűrést megelőzően a Parkinson-kór miatt napi 800 mg-nak megfelelő levodopának megfelelő gyógyszert kaptak, és a betegek a szűrés során optimális kezelésben részesültek, és a jelenlegi gyógyszeres kezelés további módosítására nincs szükség az alany állapotának javítására. PD állapota a vizsgálati időszak alatt a vizsgáló megítélése alapján, az alany kórtörténete, korábbi kezelései és klinikai megjelenése alapján.

4. A PDD diagnózisa a Mozgászavar Társaság (MDS) Munkacsoport kritériumai alapján, a következők szerint:

   1. A PD diagnózisa az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank kritériumai alapján
   2. PD kialakulása a demencia kialakulása előtt a beteg/gondozó kórtörténete vagy feljegyzései alapján
   3. A beteg/gondozó interjú vagy tabletta kérdőív alapján elég súlyos kognitív hiányosság ahhoz, hogy rontsa a mindennapi életet
   4. Az alábbi területek közül legalább 2 károsodása: figyelem, végrehajtó funkció, vizuális-konstruktív képesség, memória Ezen túlmenően a betegek Mini-Mental State Examination (MMSE) vizsgálatának 18-25 (beleértve) vagy CDR skála tartományban kell lennie. 0,5-2 között van, és jelenleg nem szednek semmilyen kezelést a demencia miatt.
5. Azokat a betegeket, akik jogosultak és képesek részt venni a vizsgálatban, a vizsgálónak meg kell ítélnie, hogy értékelje a tájékozott beleegyezés megadásának kompetenciáját ehhez a demenciával kapcsolatos vizsgálathoz (a döntéshozatal a MacArthur-kompetenciaértékelés koncepcióján alapul), és képesnek kell lennie megérteni a nyelvet. amelyben a tesztek ezt megkövetelik, és képesnek kell lenniük az összes értékelés elvégzésére.

6. Minden fogamzóképes korú férfi- és nőbetegnek (pubertás kor és menopauza után 2 év között) legalább az alábbiakban bemutatott megfelelő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmaznia a ceftriaxon-kezelés alatt és legalább 4 hétig azt követően.

   1. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
   2. Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
   3. Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie
   4. Az alábbi felsorolt ​​módszerek bármelyikének kombinációja: (d.1+d.2 vagy d.1+d.3, vagy d.2+d.3):

   d.1 Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (sikertelenségi arány

   d.2 Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése. d.3 A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal.

Kizárási kritériumok:

1. A Parkinson-kór bármely formájára utaló jel, kivéve az idiopátiás PD-t.
2. Lehetséges PDD diagnózisa.
3. A demencia diagnózisa Lewy-testekkel.
4. Mentális/fizikai/szociális állapot, amely kizárhatja a hatékonysági vagy biztonsági értékelések elvégzését.
5. Az anamnézisben szereplő agyi vagy egyéb klinikailag jelentős neurológiai/pszichiátriai rendellenességek vagy sérülések a PD vagy PDD kivételével.
6. A betegek PD-vel kapcsolatos idegsebészeti beavatkozáson estek át (pl. mély agyi stimuláció (DBS), talamotómia stb.), vagy a próbaidőszak alatt ezt tervezik.
7. A betegek anamnézisében allergiás reakciók fordultak elő levodopára, ceftriaxonra, cefalosporinok csoportjába tartozó gyógyszerekre vagy ursodiolra vagy lidokainra.
8. Rosszindulatú daganatos betegség, jelenleg aktív vagy 1 évnél rövidebb remisszióban van.
9. Klinikailag jelentős és instabil gyomor-bélrendszeri, vese-, endokrin-, tüdő- vagy szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a nem jól kontrollált magas vérnyomást, asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget és cukorbetegséget, hiperbilirubinémiát, károsodott K-vitamin-szintézist vagy alacsony K-vitamin-készleteket, amelyek akadályozzák vagy megzavarják a részvételt a vizsgálatot a nyomozó véleménye szerint.
10. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében máj-epe- és/vagy hasnyálmirigy-betegség szerepel, vagy hasi ultrahangos vizsgálattal a képalkotás epeúti betegséget mutat a szűrés során.
11. A betegek jelenleg kiszámíthatatlan vagy kezelhetetlen vagy zavaró diszkinéziát vagy ingadozásokat tapasztalnak tüneteikben.

12. Ki kell zárni az alábbi gyógyszereket szedő betegeket, amelyek veszélyeztethetik a betegeket, megzavarhatják a vizsgálat értékelését vagy megakadályozzák a vizsgálat követelményeinek való megfelelést:

    1. Antikolinerg gyógyszer vagy amantadin jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
    2. Kokain, opioidok, etanol (a SAMHSA és a NIAAA által meghatározott mértéktelen ivás vagy erős alkoholfogyasztás) jelenleg vagy a szűrővizsgálat előtti 4 héten belül; nikotinfüggőség, amfetaminok, kannabinoidok anamnézisében vagy szűrésében jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
    3. Acetilkolinészteráz-gátlók vagy memantin jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
    4. Ceftriaxon vagy cefalosporin vagy penicillin vagy β-laktám jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
    5. Neuroleptikum a Parkinson-ellenes gyógyszerükkel kapcsolatos pszichotikus tünetek (pl. hallucinációk) kezelésére a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
    6. Antipszichotikumok jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
    7. Olyan gyógyszer, amely a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül súlyos hepatotoxikus vagy vesetoxikus.
    8. Warfarin, ciklosporin, vankomicin, amsacrin, aminoglikozidok, flukonazol, kloramfenikol jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
13. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy aki részt vett egy korábbi klinikai vizsgálatban, és a szűrési látogatást megelőző 4 héten belül bármilyen vizsgálati termék kezelésben részesült.
14. Fertőző szivacsos agyvelőbántalmakra vagy az ilyen betegségben szenvedő családtagokra utaló jelek és tünetek.
15. Azok a betegek, akik nem képesek MRI és TRODAT SPECT vizsgálatra.
16. Terhes vagy szoptató betegek.