Avaliar a eficácia e a segurança da ceftriaxona em pacientes com demência leve a moderada da doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Os pacientes são do sexo masculino ou feminino, com idade entre 50 e 80 anos, inclusive.
2. Diagnóstico da doença de Parkinson (DP) idiopática em menos de 10 anos de duração com base nos critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido e com um Estágio Hoehn e Yahr modificado de I a III.
3. Os pacientes receberam uma dose estável de medicamentos equivalentes a até 800 mg/dia de levodopa para a doença de Parkinson pelo menos 2 semanas antes da triagem e os pacientes são considerados tratados de maneira ideal na triagem e nenhum ajuste adicional conhecido da medicação atual é necessário para melhorar a condição do paciente estado de DP durante o período do estudo pelo julgamento do investigador com base na história do sujeito, tratamentos anteriores e apresentação clínica.

4. Diagnóstico de PDD com base nos critérios da Força-Tarefa da Movement Disorder Society (MDS) como os seguintes itens:

   1. Um diagnóstico de DP com base nos critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido
   2. Desenvolvimento de DP antes do início da demência com base na história ou registros do paciente/cuidador
   3. Deficiência cognitiva grave o suficiente para prejudicar a vida diária com base na entrevista do paciente/cuidador ou questionário de pílula
   4. Prejuízo de pelo menos 2 dos seguintes domínios: atenção, função executiva, habilidade visuo-construtiva, memória faixa de 0,5-2 e atualmente não está fazendo nenhum tratamento para demência.
5. Os pacientes elegíveis e aptos a participar do estudo devem ser julgados pelo investigador para avaliar a competência de fornecer consentimento informado para este estudo relacionado à demência (a tomada de decisão é baseada no conceito de Avaliação de Competência MacArthur) e deve ser capaz de entender o idioma em que os testes assim o exijam e devem estar aptos a realizar todas as avaliações.

6. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar pelo menos qualquer um dos métodos contraceptivos apropriados mostrados abaixo, durante e pelo menos 4 semanas após o tratamento com ceftriaxona.

   1. Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis).
   2. Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
   3. Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para os sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito
   4. Combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos listados: (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3):

   d.1 Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha

   d.2 Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). d.3 Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Critério de exclusão:

1. Qualquer indicação de outras formas de parkinsonismo além da DP idiopática.
2. Diagnóstico de possível PDD.
3. Diagnóstico de demência com corpos de Lewy.
4. Condição mental/física/social que pode impedir a realização de avaliações de eficácia ou segurança.
5. Histórico médico de distúrbios cerebrais ou outros distúrbios neurológicos/psiquiátricos clinicamente significativos ou lesões que não sejam DP ou PDD.
6. Os pacientes receberam intervenção neurocirúrgica relacionada à DP (por exemplo, estimulação cerebral profunda (DBS), talamotomia, etc.) ou estão programados para fazê-lo durante o período experimental.
7. Os pacientes têm história de resposta alérgica a levodopa, ceftriaxona, drogas da classe das cefalosporinas ou ursodiol ou lidocaína.
8. Doença neoplásica maligna, atualmente ativa ou em remissão por menos de 1 ano.
9. Doenças gastrointestinais, renais, endócrinas, pulmonares ou cardiovasculares clinicamente significativas e instáveis, incluindo hipertensão não bem controlada, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e diabetes, hiperbilirrubinemia, síntese de vitamina K prejudicada ou baixos estoques de vitamina K que dificultariam ou interfeririam na participação em o estudo na opinião do Investigador.
10. Pacientes com história de doença hepatobiliar e/ou pancreática ou ultrassonografia abdominal mostram doença do sistema biliar durante a triagem.
11. Os pacientes estão atualmente experimentando discinesia imprevisível ou intratável ou problemática ou flutuações em seus sintomas.

12. Os pacientes com os seguintes medicamentos que podem colocar os pacientes em risco, interferir nas avaliações do estudo ou impedir o cumprimento dos requisitos do estudo devem ser excluídos:

    1. Medicação anticolinérgica ou amantadina atualmente ou dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.
    2. Cocaína, opioides, etanol (binge drinking ou álcool pesado definido pela SAMHSA e NIAAA) atualmente ou dentro de 4 semanas antes da visita de triagem; dependência de nicotina, anfetaminas, histórico de abuso de canabinóides ou uso atual ou dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
    3. Inibidores da acetilcolinesterase ou memantina atualmente ou dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.
    4. Ceftriaxona ou cefalosporina ou penicilina ou β-lactâmico atualmente ou dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.
    5. Neuroléptico para tratamento de sintomas psicóticos (por exemplo, alucinações) relacionados à sua medicação anti-Parkinson dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
    6. Antipsicóticos atualmente ou dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
    7. Um medicamento que tenha hepatotoxicidade grave ou toxicidade renal dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.
    8. Varfarina, ciclosporina, vancomicina, amsacrina, aminoglicosídeos, fluconazol, cloranfenicol atualmente ou dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.
13. Atualmente participando de outro ensaio clínico ou que participou de um ensaio clínico anterior e recebeu qualquer tratamento com produto experimental dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
14. Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível ou familiares que a sofram.
15. Pacientes que não podem fazer o exame de ressonância magnética e TRODAT SPECT.
16. Pacientes grávidas ou amamentando.