Evaluar la eficacia y la seguridad de la ceftriaxona en pacientes con demencia leve a moderada por enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes son hombres o mujeres, de 50 a 80 años de edad, inclusive.
2. Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP) idiopática en menos de 10 años de duración según los criterios del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido y con un estadio de Hoehn y Yahr modificado de I a III.
3. Los pacientes han estado recibiendo dosis estables de medicamentos equivalentes a hasta 800 mg/día de levodopa para la enfermedad de Parkinson al menos 2 semanas antes de la selección y se considera que los pacientes reciben un tratamiento óptimo en la selección y no se conocen ajustes adicionales de la medicación actual necesaria para mejorar el estado del sujeto. el estado de la EP durante el período de estudio a juicio del Investigador basado en la historia del sujeto, los tratamientos previos y la presentación clínica.

4. Diagnóstico de PDD basado en los criterios del Grupo de Trabajo de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS) como los siguientes elementos:

   1. Un diagnóstico de EP basado en los Criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido
   2. Desarrollo de la EP antes del inicio de la demencia según el historial o los registros del paciente/cuidador
   3. Deficiencia cognitiva lo suficientemente grave como para afectar la vida diaria según la entrevista del paciente/cuidador o el cuestionario de píldoras
   4. Deterioro de al menos 2 de los siguientes dominios: atención, función ejecutiva, capacidad viso-constructiva, memoria Además, el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de los pacientes debe estar en el rango de 18-25 (inclusive) o la escala CDR en el rango de 0.5-2 y actualmente no están tomando ningún tratamiento para la demencia.
5. Los pacientes elegibles y capaces de participar en el estudio deben ser juzgados por el investigador para evaluar la competencia de dar su consentimiento informado para este estudio relacionado con la demencia (la toma de decisiones se basa en el concepto de evaluación de competencias de MacArthur) y deben poder comprender el lenguaje en que las pruebas así lo requieran y debe ser capaz de realizar todas las valoraciones.

6. Todos los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar al menos cualquiera de los métodos anticonceptivos apropiados que se muestran a continuación, durante y al menos 4 semanas después del tratamiento con ceftriaxona.

   1. Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
   2. Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
   3. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.
   4. Combinación de cualquiera de los dos métodos enumerados a continuación: (d.1+d.2 o d.1+d.3, o d.2+d.3):

   d.1 Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla

   d.2 Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU). d.3 Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier indicación de formas de parkinsonismo distintas de la EP idiopática.
2. Diagnóstico de posible PDD.
3. Diagnóstico de demencia con cuerpos de Lewy.
4. Condición mental/física/social que podría impedir la realización de evaluaciones de eficacia o seguridad.
5. Historial médico de cerebro u otros trastornos neurológicos/psiquiátricos clínicamente significativos o lesiones que no sean PD o PDD.
6. Los pacientes han recibido intervención neuroquirúrgica relacionada con la EP (p. estimulación cerebral profunda (DBS), talamotomía, etc.) o están programados para hacerlo durante el período de prueba.
7. Los pacientes tienen antecedentes de respuesta alérgica a levodopa, ceftriaxona, clase de fármacos de cefalosporina o ursodiol o lidocaína.
8. Enfermedad neoplásica maligna, actualmente activa o en remisión por menos de 1 año.
9. Enfermedades gastrointestinales, renales, endocrinas, pulmonares o cardiovasculares clínicamente significativas e inestables, que incluyen hipertensión no bien controlada, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y diabetes, hiperbilirrubinemia, síntesis deficiente de vitamina K o reservas bajas de vitamina K que dificultarían o interferirían en la participación en el estudio a juicio del Investigador.
10. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepatobiliar y/o pancreática o ecografía abdominal que muestre enfermedad del sistema biliar durante el cribado.
11. Los pacientes actualmente están experimentando discinesia impredecible o intratable o problemática o fluctuaciones en sus síntomas.

12. Se deben excluir los pacientes con los siguientes medicamentos que podrían poner a los pacientes en riesgo, interferir con las evaluaciones del estudio o impedir el cumplimiento de los requisitos del estudio:

    1. Medicamentos anticolinérgicos o amantadina actualmente o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
    2. Cocaína, opioides, etanol (beber en exceso o alcohol en exceso definido por SAMHSA y NIAAA) actualmente o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección; Dependencia de nicotina, anfetaminas, historial de abuso de cannabinoides o tomando actualmente o dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
    3. Inhibidores de acetilcolinesterasa o memantina actualmente o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
    4. Ceftriaxona o cefalosporina o penicilina o β-lactámico actualmente o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
    5. Neurolépticos para el tratamiento de los síntomas psicóticos (p. ej., alucinaciones) relacionados con su medicación antiparkinsoniana en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
    6. Antipsicóticos actualmente o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
    7. Un fármaco que tiene efectos hepatotóxicos o renales graves en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
    8. Warfarina, ciclosporina, vancomicina, amsacrina, aminoglucósidos, fluconazol, cloranfenicol actualmente o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
13. Participa actualmente en otro ensayo clínico o que participó en un ensayo clínico anterior y recibió cualquier tratamiento con un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
14. Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o familiares que la padezcan.
15. Pacientes que no pueden realizar el examen MRI y TRODAT SPECT.
16. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.