使用 VR647 吸入系统对患有喘息、反应性气道疾病或轻度哮喘的儿童给药的单剂量 VR647 吸入混悬液的药代动力学、安全性和耐受性的研究
2019年10月17日 更新者：Vectura Limited
一项单剂量、开放标签、随机、不完全区组设计试验，以表征 VR647 吸入系统输送的 VR647 吸入混悬液和传统喷射雾化器输送的单剂量布地奈德在 4 至 8 岁喘息儿科受试者中的药代动力学, 反应性气道疾病或轻度哮喘
本研究的主要目的是评估患有喘息、反应性气道疾病或轻度哮喘的儿童使用雾化器 VR647 吸入系统吸入单剂量 VR647 吸入混悬液后血液中的布地奈德水平。 次要目标包括评估使用 VR647 吸入系统给药的 VR647 吸入悬浮液的安全性和耐受性。
该研究包括四次访问；筛选访问（访问 1）、两个给药日（访问 2 和 3）和后续访问（访问 4）。 在每个给药日，将施用单剂量的治疗。 第 2 次和第 3 次访问的治疗分配由平衡的不完全区组设计决定。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Vectura Study Site 0003
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Vectura Study Site 0002
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Vectura Study Site 0001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 8年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 男性或月经前的女性受试者。
- 4 至 8 岁，包括在内。
- 筛选前至少 3 个月由医生确认的喘息、反应性气道疾病或轻度哮喘的诊断。
- 喘息、反应性气道疾病或轻度哮喘，间歇性或定期使用常用于哮喘的非甾体药物，如短效 β2 受体激动剂 (SABAs) 或白三烯受体拮抗剂 (LTRAs)，至少持续 28 天筛选访问。
- 体重≥15公斤。
- 受试者能够展示在训练期间有效使用 VR647 吸入系统和传统喷射雾化器的能力。
关键排除标准：
- 在筛选评估中发现的临床相关异常或医疗状况（喘息、反应性气道疾病或轻度哮喘除外），研究者认为这些异常或医疗状况可能会影响试验目标或受试者的安全。 如有任何疑问，应咨询赞助商的医务人员。
- 危及生命的哮喘，定义为需要插管的哮喘发作史，和/或伴有高碳酸血症、呼吸骤停、缺氧性癫痫发作或与哮喘相关的晕厥发作。
- 目前使用长效 β2-激动剂的受试者。
- 在第一个治疗日之前的 28 天内使用以下处方药：任何途径的皮质类固醇和抑制细胞色素 P450 3A4 的药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AB - VR647 5 次呼吸，然后 VR647 10 次呼吸
5 次 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送，然后 10 次呼吸 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
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实验性的：AC - VR647 5 次呼吸，然后 VR647 20 次呼吸
5 次 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送，然后 20 次呼吸 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
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实验性的：AD - VR647 5 次呼吸，然后是 Pulmicort
VR647 吸入悬浮液 5 次呼吸 VR647 吸入系统输送 1 mg/2 mL，然后由传统喷射雾化器输送 1 mg/2 mL Pulmicort Respules，雾化至空
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
商业 Pulmicort Respules（布地奈德吸入混悬液 1 mg/2 mL）通过运行至溅射的常规喷射雾化器递送。
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实验性的：BA - VR647 10 次呼吸，然后 VR647 5 次呼吸
10 次 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送，然后 5 次呼吸 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
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实验性的：BC - VR647 10 次呼吸，然后 VR647 20 次呼吸
VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL VR647 吸入系统呼吸 10 次，然后 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL VR647 吸入系统呼吸 20 次
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
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实验性的：BD - VR647 10 次呼吸，然后是普米克
10 次 VR647 吸入混悬液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送，然后由传统喷射雾化器输送 1 mg/2 mL Pulmicort Respules 雾化至空
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
商业 Pulmicort Respules（布地奈德吸入混悬液 1 mg/2 mL）通过运行至溅射的常规喷射雾化器递送。
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实验性的：CA - VR647 20 次呼吸，然后 VR647 5 次呼吸
VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL VR647 吸入系统呼吸 20 次，然后 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统吸入 5 次
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
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实验性的：CB - VR647 20 次呼吸，然后 VR647 10 次呼吸
VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL VR647 吸入系统呼吸 20 次，然后 VR647 吸入悬浮液 1 mg/2 mL VR647 吸入系统呼吸 10 次
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
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实验性的：CD - VR647 20 次呼吸，然后是普米克
20 次 VR647 吸入混悬液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送，然后由传统喷射雾化器输送 1 mg/2 mL Pulmicort Respules 雾化至空
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
商业 Pulmicort Respules（布地奈德吸入混悬液 1 mg/2 mL）通过运行至溅射的常规喷射雾化器递送。
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实验性的：DA - 普米克，然后是 VR647 5 次呼吸
1 mg/2 mL Pulmicort Respules 由传统喷射雾化器输送，雾化至排空，然后 VR647 吸入混悬液呼吸 5 次 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
商业 Pulmicort Respules（布地奈德吸入混悬液 1 mg/2 mL）通过运行至溅射的常规喷射雾化器递送。
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实验性的：DB - 普米克，然后是 VR647 10 次呼吸
1 mg/2 mL Pulmicort Respules 由传统喷射雾化器输送，雾化至排空，然后呼吸 10 次 VR647 吸入混悬液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
商业 Pulmicort Respules（布地奈德吸入混悬液 1 mg/2 mL）通过运行至溅射的常规喷射雾化器递送。
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实验性的：DC - 普米克，然后是 VR647 20 次呼吸
1 mg/2 mL Pulmicort Respules 由传统喷射雾化器输送，雾化至排空，然后呼吸 20 次 VR647 吸入混悬液 1 mg/2 mL 由 VR647 吸入系统输送
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VR647 吸入系统由 VR647 吸入系统 1 控制单元、VR647 雾化器手持设备、咬嘴和专为本试验设计的 VR647 智能卡组成。
商业 Pulmicort Respules（布地奈德吸入混悬液 1 mg/2 mL）通过运行至溅射的常规喷射雾化器递送。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆布地奈德的 AUClast（由 VR647 吸入系统输送的 VR647 吸入混悬液或由传统喷射雾化器输送的 Pulmicort Respules）。
大体时间：第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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AUClast 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间 0 到最后可测量浓度 (Clast) 的时间。
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第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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血浆布地奈德的 AUCinf（由 VR647 吸入系统输送的 VR647 吸入混悬液或由传统喷射雾化器输送的 Pulmicort Respules）。
大体时间：第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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AUCinf 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间 0 外推到无穷大。
AUCinf 计算为 AUClast 的总和加上最后可测量的血浆浓度 (Clast) 与消除速率常数 (λz) 的比率。
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第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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血浆布地奈德的 Cmax（由 VR647 吸入系统输送的 VR647 吸入混悬液或由传统喷射雾化器输送的 Pulmicort Respules）。
大体时间：第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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Cmax 是最大观察浓度。
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第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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血浆布地奈德的 Tmax（由 VR647 吸入系统输送的 VR647 吸入混悬液或由传统喷射雾化器输送的 Pulmicort Respules）。
大体时间：第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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Tmax 是达到 Cmax 的时间。
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第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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Tlast 血浆布地奈德（由 VR647 吸入系统输送的 VR647 吸入混悬液或由传统喷射雾化器输送的 Pulmicort Respules）。
大体时间：第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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Tlast 是最后一次可测量浓度 (Clast) 的时间。
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第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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T1/2 血浆布地奈德（由 VR647 吸入系统输送的 VR647 吸入混悬液或由传统喷射雾化器输送的 Pulmicort Respules）。
大体时间：第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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T1/2 是表观一级终末消除半衰期。
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第 1 天（第 2 次访问）和第 8 天（第 3 次访问）雾化开始后的给药前、20 分钟、40 分钟、1.5、3、4、6 和 8 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均修正患者满意度和偏好问卷 (PASAPQ) 总分（Q1 至 Q8）。
大体时间：在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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PASAPQ 是一项经过验证的多项衡量吸入器设备满意度和偏好的指标。
修改后的 PASAPQ 由 10 个问题组成。
前 8 个问题生成总分域。
来自该问卷的数据按受试者列出并按治疗总结。
每个主题的问题 1 到 8 的结果相加以生成总分 (n = Q1+Q2+Q3+Q4+Q5+Q6+Q7+Q8) 并表示为最大总分的百分比（即（n/ 56)*100)。
使用从 1（即非常不满意）到 7（即非常满意）的分数回答问题 1 到 8。
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在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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平均修正的 PASAPQ 表现得分
大体时间：在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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PASAPQ 是一项经过验证的多项指标，用于衡量对吸入器设备的满意度和偏好；它最初是一个包含 15 个项目的问卷，评估的绩效超过 7 个项目。
修改后的 PASAPQ (mPASAPQ) 有 10 个问题，其中只有 4 个来自性能领域；未包括的 3 个问题已从 mPASAPQ 中删除，因为它们不适用于正在研究的患者群体和设备。
评估问题 1、2、6 和 7，涵盖对雾化器可靠性、吸入便利性、使用和治疗时间的满意度。
尽管在协议中有规定，但 mPASAPQ 性能评分并未在疗效分析中进行总结。
每个问题的结果如下所示，但是分析绩效领域被认为是不合适的，因为无法仅使用原始 7 个问题中的 4 个来验证问卷的有效性。
使用从 1（即非常不满意）到 7（即非常满意）的分数回答问题。
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在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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平均修正 PASAPQ 满意度得分 (Q9)。
大体时间：在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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PASAPQ 是一项经过验证的多项衡量吸入器设备满意度和偏好的指标。
修改后的 PASAPQ 由 10 个问题组成。
问题 9 询问对试验中使用的设备的总体满意度。
使用从 1（即非常不满意）到 7（即非常满意）的分数回答问题 9。
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在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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表示愿意继续使用该设备的平均修正 PASAPQ 分数 (Q10)。
大体时间：在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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PASAPQ 是一项经过验证的多项衡量吸入器设备满意度和偏好的指标。
修改后的 PASAPQ 由 10 个问题组成。
问题 10 询问是否愿意继续使用试验中使用的设备。
要求父母/法定监护人表明他们愿意让孩子使用研究期间使用的雾化器的意愿，提供 0（不愿意）和 100（愿意）之间的数字。
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在第 1 天（访问 2）和第 8 天（访问 3）给药后。
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生命体征的变化（血压）
大体时间：给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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从给药前到给药后 0.5 小时的血压平均值。
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给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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生命体征的变化（心率）
大体时间：给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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从给药前到给药后 0.5 小时的心率平均值。
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给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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生命体征的变化（呼吸率）
大体时间：给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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从给药前到给药后 0.5 小时呼吸频率的平均值。
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给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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生命体征的变化（温度）
大体时间：给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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从给药前到给药后 0.5 小时的温度平均值。
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给药后 0.5 小时至第 1 天的基线
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体检变化
大体时间：访问 1 和访问 3 的第 8 天。
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列出体格检查数据。
体格检查状态发生变化（即从正常到异常，或从异常到正常）的参与者人数如下所示。
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访问 1 和访问 3 的第 8 天。
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伴随药物的使用
大体时间：访问 1
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使用伴随药物的受试者数量。
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访问 1
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月18日
初级完成 (实际的)
2018年3月21日
研究完成 (实际的)
2018年3月27日
研究注册日期
首次提交
2018年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月29日
首次发布 (实际的)
2018年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月17日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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