子宫内膜异位症治疗中使用多种止血技术后的卵巢功能 (Endometrioma)

目标

通过AMH和超声窦卵泡计数（AFC）比较不同止血方法对腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术患者卵巢功能的影响。

方法

学习规划

将进行一项开放标签随机临床试验，以比较在腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术中双极凝固、腹腔镜缝合和止血基质等止血技术对卵巢滤泡储备的影响。

学习环境

该研究将在巴西帕拉伊巴联邦大学 Lauro Wanderley 大学医院的妇科内窥镜科进行。

研究和数据收集期

该研究将于 2017 年 9 月至 2020 年 8 月进行。 数据收集时间为 2017 年 10 月至 2020 年 4 月。

研究人群

在研究期间，在 HULW 妇科内窥镜科门诊接受超声检查提示子宫内膜异位症的卵巢囊肿患者。

样本

根据资格标准，将在接受腹腔镜手术的超声提示子宫内膜异位症的卵巢囊肿患者中进行连续方便取样，并在手术期间随机接受不同的止血技术：双极凝固、腹腔镜缝合或止血基质。

样本大小。 样本量是通过但丁帕赞尼斯研究所流行病学和统计实验室网站上的可用资源计算得出的。 计算基于 Sönmezer 等人提供的数据。 在这篇文章中，研究人员在术后第一个月检测到显着差异，为 2.72±1.49 接受止血基质的患者的 AMH 测量与 1.64±0.93 在接受双极凝固的患者中。 然后，统计假设第一个月 AMH 测量值的 1.49 标准差是显着的，并且与该文章中的其他值相比，该数字提供了更大的样本量。 待检测的差异为 1.08，这对应于接受止血基质和双极凝固的患者在第一个月内的 AMH 平均差异。 基于这些理由，并达到足够的统计功效 80%； p=0.05，每组应由 23 名参与者组成。 考虑到可能的损失，样本将增加 20%，相当于每组 28 名参与者，共 84 名女性。

纳入后，参与者将按如下所述随机分配。 根据使用的止血技术，样本将分为三组：

1. 双极凝固（双极镊子，Astus Medical ©，版权所有 2015，美国佛罗里达州坦帕市），功率为 30 W，配备 Valleylab 发电机 Medronic ©，版权所有 2017，美敦力百汇，美国明尼阿波利斯；将计算凝固点的数量，并以秒为单位测量凝固时间。
2. 腹腔镜缝合采用简易缝合线2-0/Vicryl polyglactin可吸收合成缝合线；美国新泽西州爱惜康公司；将记录缝合次数。
3. 止血基质 Surgicel® Original Absorbable Hemostat，Ethicon，美国。

随机化程序。 将根据统计学家使用随机分配软件版本随机生成的 1 至 84 名参与者总数的序列号列表，随机化接受各种止血技术双极凝固、腹腔镜缝合或止血基质。 2.0 和字母 A、B 和 C；统计学家将对它们的含义视而不见。

另一个未参与研究的人将收到统计学家准备的随机数列表，并将通过抽签的方式为每项技术双极凝固、腹腔镜手术和止血矩阵分配一个字母。 接下来，同一个人将准备编号从 1 到 84 的不透明信封，其中将包含分配组。

在纳入时，将为每位参与者分配一个与其进入研究的顺序相对应的编号。 有相应编号的信封会在手术过程中止血时由手术室的护士打开。 因此，分配将在手术前保持隐藏。

评估卵巢储备的程序。 将通过测量 AMH 水平和超声窦卵泡计数来评估卵巢储备。 AMH 水平将通过酶联免疫吸附测定诊断系统实验室（德克萨斯州韦伯斯特）ELISA 进行定量测量，检测灵敏度为 0.006 ng/mL。

参与者的血清将在离心 10 分钟以分离细胞内容物和碎片后从血液样本中获得。 每个血清样本都将转移到聚丙烯管中并储存在 -70ºC 下。 静脉血样本将在手术前收集静脉血样本，在超声检查窦卵泡计数的当天，大约在手术前 1 个月和手术后 1、3 和 6 个月。

参与者还将在手术前 1 个月和手术后 1、3 和 6 个月进行术前经阴道超声检查窦卵泡计数。 该测试将在月经周期的第 3 至 6 天的早期增殖阶段进行；记录子宫内膜异位囊肿的大小和卵巢体积，排除功能性囊肿或疑似恶性囊肿。 对于囊肿的测量，将考虑三个垂直卵巢尺寸的平均直径。 对于窦状卵泡计数，将考虑直径小于 9 毫米的卵泡总数。 卵巢和囊肿体积将使用方程式 4/3 x π x (d/2)3 计算，其中 d 是平均直径。 所有超声波测试将由同一操作员使用同一设备执行。

腹腔镜手术的程序。 手术将由同一位外科医生进行，参与者将处于全身麻醉和半截石位。 气腹吹气后进行10mm脐带穿刺摄像头；将在右髂窝、左髂窝和耻骨上区域进行三个额外的 5 毫米穿刺以用于器械。 腹内压将保持在大约 15 mmHg。

子宫内膜异位症将根据美国生殖医学协会 (ASRM) 制定的分类进行分类。 在所有组中，子宫内膜异位囊肿将通过牵引和反牵引技术切除。 将根据需要进行粘附分解以将卵巢与相邻结构分开。 如果囊肿破裂，将吸出内容物，并彻底冲洗子宫内膜异位囊肿内容物掉落的部位。

在被分配接受双极凝固的组中，将使用尽可能少的双极镊子进行止血，以控制任何大量出血，功率为 30 W；将记录凝固点的数量，并测量每个出血点的手术持续时间。 这些参数将有助于阐明以前研究中可能存在的缺陷，在这些研究中，评估是主观的，没有具体说明每个点的凝血持续时间或凝血点的数量。

在被分配通过腹腔镜手术进行止血的组中，将不进行双极凝固，并且该程序将涉及使用2-0 Vicryl的简单卵巢内缝合1或2结；将计算缝合线的数量。

采用止血基质止血组不进行双极电凝，在卵巢创面涂敷封闭剂。

数据收集程序

数据采集​​仪。 数据将记录在标准化表格中，其中包含为输入计算机而预先编码的封闭式问题。

分类变量对应的信息会被预编码。 连续变量将以相应的数值表示；只有在分析时才会对一些进行分类。

在输入和分析之前和之后，表格将被适当地存储在特定的文件夹中。 这项任务将由调查员负责，调查员将在不同的时间点填写表格。

数据采集​​。 数据将由研究人员和合作者收集，合作者是本科研究奖学金机构项目的学生。 合作者将根据资格标准将清单应用于候选人。 接下来，将应用研究方案，并填写表格以记录所有必要的信息。

完成后，研究人员将严格审查表格，以将收集到的信息与病历中的信息进行核对。 数据收集、充分的表格填写和审查的时间点将符合时间表中指示的时间点。

数据分析。 统计分析将由调查员、她的主管和统计员使用 Excel 软件和统计软件 SPSS for Windows，版本 19.0.0 进行。 最初，SPSS 是 Statistical Package for the Social Sciences 的首字母缩写，但目前它是软件名称 IBM SPSS® 的一部分，没有任何特定含义。

数值变量将根据分布的正态性或非正态性通过方差方差分析的单向分析或 Kruskal-Wallis 检验进行比较。 卡方检验或 Fisher 检验将用于分类变量。

讨论

子宫内膜异位症患者的卵巢功能下降仍是一个研究课题，其原因有待进一步阐明。 一些作者认为，子宫内膜异位囊肿的存在本身就是卵巢功能受损的原因。 根据其他作者的说法，与这种损伤相关的因素是剥离子宫内膜异位囊肿后使用的止血方法，因为一些研究表明双极凝固会导致更大的卵巢损伤。 然而，没有研究客观地评估需要凝血的点数或凝血持续时间；此外，所使用的能源在研究中并未标准化。 本研究旨在评估接受腹腔镜手术治疗的子宫内膜异位症患者的卵巢功能，比较不同的止血技术（双极凝固与缝合与止血基质）与双极凝固的客观评估以避免偏倚。 因此，研究人员希望提供可能消除对该主题的疑虑的数据。