Função ovariana após o uso de várias técnicas hemostáticas durante o tratamento para endometrioma (Endometrioma)
Função ovariana após o uso de várias técnicas hemostáticas durante o tratamento de endometrioma: um estudo de controle randomizado
Introdução: A endometriose é definida pela presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina devido a causas ainda não totalmente elucidadas. A doença afeta aproximadamente 2% das mulheres em idade reprodutiva e está associada à infertilidade. Aproximadamente 17% a 44% das mulheres com endometriose apresentam endometrioma ou endometriose ovariana. A cistectomia laparoscópica é atualmente considerada o tratamento padrão-ouro para esse problema, resultando em melhora dos sintomas, menor taxa de recorrência e maior taxa de gravidez em pacientes inférteis. No entanto, vários estudos demonstraram que esse tratamento não é isento de riscos, pois está associado à redução da reserva ovariana devido à remoção acidental do córtex ovariano durante a descamação da cápsula ou danos causados pela energia de coagulação durante a hemostasia, mesmo quando realizada por cirurgiões experientes. Ainda há controvérsia na literatura quanto à causa da redução da reserva ovariana, pois a mera presença do endometrioma reduz por si só a função ovariana. O objetivo deste estudo é comparar os efeitos de diferentes métodos hemostáticos na função ovariana de mulheres submetidas à cirurgia laparoscópica para endometrioma ovariano.
Métodos: Ensaio clínico randomizado aberto a ser realizado no Hospital Universitário Lauro Wanderley no período de setembro de 2017 a agosto de 2020. Oitenta e quatro pacientes serão alocadas aleatoriamente em três grupos de acordo com a técnica hemostática utilizada durante a cirurgia laparoscópica para endometrioma ovariano: coagulação bipolar, sutura laparoscópica e matriz hemostática. A função ovariana será avaliada medindo os níveis séricos de hormônio anti-mülleriano e hormônio folículo-estimulante e por contagem de folículos antrais ultrassonográficos antes da cirurgia e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa do Centro de Ciências Médicas da Universidade Federal da Paraíba CAAE nº. 71621717.9.0000.8069.
Discussão: O presente estudo pretende avaliar a função ovariana de pacientes com endometrioma submetidas a tratamento cirúrgico laparoscópico, comparando diferentes técnicas hemostáticas como coagulação bipolar versus sutura versus matriz hemostática com avaliações objetivas da coagulação bipolar para evitar viés. Assim, os investigadores esperam contribuir com dados que possam dissipar dúvidas sobre o assunto.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Tratamento laparoscópico para endometrioma Astus©
- Teste de diagnostico: Nível AMH
- Teste de diagnostico: Ultrassom transvaginal para contagem de folículos antrais
- Procedimento: Tratamento laparoscópico para endometrioma Vicryl®
- Procedimento: Tratamento laparoscópico para endometrioma Surgicel®
Descrição detalhada
OBJETIVOS
Comparar os efeitos de vários métodos hemostáticos sobre a função ovariana de pacientes submetidas à cirurgia laparoscópica para endometrioma ovariano por meio de AMH e contagem de folículos antrais (CFA) ultrassonográfica.
MÉTODOS
Design de estudo
Um ensaio clínico randomizado aberto será realizado para comparar o impacto de técnicas hemostáticas como coagulação bipolar versus sutura laparoscópica versus matriz hemostática durante a cirurgia laparoscópica para endometrioma ovariano na reserva folicular ovariana.
ambiente de estudo
O estudo será realizado na unidade de ginecologia endoscópica do Hospital Universitário Lauro Wanderley da Universidade Federal da Paraíba no Brasil.
Período de estudo e coleta de dados
O estudo será realizado de setembro de 2017 a agosto de 2020. Os dados serão coletados de outubro de 2017 a abril de 2020.
População do estudo
Pacientes com cistos ovarianos sugestivos de endometrioma na ultrassonografia atendidas no ambulatório da unidade de endoscopia ginecológica do HULW no período do estudo.
Amostra
Em conformidade com os critérios de elegibilidade, será realizada amostragem consecutiva de conveniência entre pacientes com cistos ovarianos sugestivos de endometrioma ao ultrassom submetidas à cirurgia laparoscópica e randomizadas para receber diferentes técnicas hemostáticas durante a cirurgia: coagulação bipolar, sutura laparoscópica ou matriz hemostática.
Tamanho da amostra. O tamanho da amostra foi calculado por meio de recursos disponíveis no site do Laboratório de Epidemiologia e Estatística do Instituto Dante Pazzanese. O cálculo foi baseado nos dados fornecidos por Sönmezer et al. Neste artigo, os pesquisadores detectaram diferença significativa no primeiro mês de pós-operatório, com 2,72±1,49 Medição de AMH entre pacientes que recebem matriz hemostática versus 1,64±0,93 entre pacientes que recebem coagulação bipolar. Então a estatística assume que o desvio padrão de 1,49 para a medida do AMH no primeiro mês foi significativo e foi o número que proporcionou maior tamanho amostral quando comparado com outros valores daquele artigo. A diferença a ser detectada é de 1,08, que corresponde à diferença média do AMH no primeiro mês entre os pacientes que recebem matriz hemostática e coagulação bipolar. Com base nisso, e para atingir um poder estatístico adequado de 80%; p=0,05, cada grupo deveria ser composto por 23 participantes. Considerando possíveis perdas, a amostra será aumentada em 20%, correspondendo a 28 participantes por grupo e um total de 84 mulheres.
Após a inclusão, os participantes serão randomizados conforme descrito abaixo. A amostra será dividida em três grupos de acordo com a técnica hemostática utilizada:
- Coagulação bipolar (pinças bipolares, Astus Medical ©, Copyright 2015, Tampa FL, EUA) com potência de 30 W e um gerador Valleylab Medronic ©, Copyright 2017, Medtronic Parkway, Minneapolis, EUA; será contado o número de pontos coagulados e medido o tempo de coagulação em segundos.
- Sutura videolaparoscópica com fio simples 2-0/Vicryl poliglactina sintético absorvível; Ethicon Inc., Nova Jersey, EUA; o número de suturas será registrado.
- Matriz hemostática Hemostático Absorvível Original Surgicel®, Ethicon, EUA.
Procedimentos para randomização. A randomização para receber as várias técnicas hemostáticas coagulação bipolar, sutura laparoscópica ou matriz hemostática durante a cirurgia laparoscópica para endometrioma será realizada com base em uma lista de números sequenciais de 1 a 84 número total de participantes a serem randomizados gerado por um estatístico usando a versão Random Allocation Software 2.0 e as letras A, B e C; o estatístico ficará cego quanto ao seu significado.
Outro indivíduo não participante do estudo receberá a lista de números aleatórios elaborada pelo estatístico e atribuirá uma letra para cada técnica coagulação bipolar, cirurgia laparoscópica e matriz hemostática pelo método de sorteio. A seguir, este mesmo indivíduo preparará envelopes opacos numerados de 1 a 84, que conterão o grupo de alocação.
No momento da inclusão, cada participante receberá um número correspondente à sua ordem de entrada no estudo. O envelope com o número correspondente será aberto por uma enfermeira no centro cirúrgico no momento da hemostasia durante a cirurgia. Assim, a alocação permanecerá oculta antes da cirurgia.
Procedimentos para avaliação da reserva ovariana. A reserva ovariana será avaliada por meio dos níveis de AMH e contagem de folículos antrais ultrassonográficos. Os níveis de AMH serão medidos quantitativamente via ELISA, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX, com sensibilidade de detecção de 0,006 ng/mL.
Os soros dos participantes serão obtidos a partir de amostras de sangue após centrifugação por 10 minutos para separar o conteúdo celular e detritos. Cada amostra de soro será transferida para tubos de polipropileno e armazenados a -70ºC. Amostras de sangue venoso serão coletadas antes da cirurgia no dia da ultrassonografia para contagem de folículos antrais, aproximadamente 1 mês antes da cirurgia e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia.
As participantes também serão submetidas à ultrassonografia transvaginal para contagem de folículos antrais antes da cirurgia 1 mês antes da cirurgia e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia. Este teste será realizado durante o estágio proliferativo inicial, dias 3 a 6 do ciclo menstrual; o tamanho do endometrioma e o volume do ovário serão registrados, e os cistos funcionais ou cistos malignos suspeitos serão descartados. Para mensuração dos cistos, será considerado o diâmetro médio das três dimensões perpendiculares dos ovários. Para a contagem de folículos antrais, será considerado o número total de folículos com diâmetro inferior a 9 mm. Os volumes dos ovários e cistos serão calculados pela equação 4/3 x π x (d/2)3, onde d é o diâmetro médio. Todos os testes de ultrassom serão realizados pelo mesmo operador usando o mesmo dispositivo.
Procedimentos para cirurgia laparoscópica. A cirurgia será realizada pelo mesmo cirurgião, com os participantes sob anestesia geral e em posição de semilitotomia. Será realizada punção umbilical de 10 mm para a câmera após insuflação do pneumoperitônio; três punções adicionais de 5 mm serão realizadas na fossa ilíaca direita, fossa ilíaca esquerda e região suprapúbica para instrumentos. A pressão intra-abdominal será mantida em aproximadamente 15 mmHg.
A endometriose será categorizada de acordo com a classificação formulada pela American Society for Reproductive Medicine - ASRM. Em todos os grupos, o endometrioma será removido por meio das técnicas de tração e contratração. Adesiólise será realizada para separar o ovário das estruturas adjacentes conforme necessário. Em caso de ruptura do cisto, o conteúdo será aspirado, e o local onde caiu o conteúdo do endometrioma será lavado exaustivamente.
No grupo alocado para receber a coagulação bipolar, a hemostasia será feita com pinça bipolar o mínimo possível, apenas para controlar qualquer sangramento considerável, a 30 W; o número de pontos coagulados será registrado e a duração do procedimento em cada ponto de sangramento será medida. Esses parâmetros ajudarão a elucidar possíveis falhas em estudos anteriores, em que as avaliações foram subjetivas, sem especificar a duração da coagulação em cada ponto ou o número de pontos coagulados.
No grupo alocado para receber hemostasia por meio de cirurgia laparoscópica, não será realizada coagulação bipolar, sendo o procedimento realizado com sutura intraovariana simples 1 ou 2 nós com Vicryl 2-0; o número de suturas será contado.
No grupo alocado para receber hemostasia por meio de matriz hemostática, não será realizada coagulação bipolar, e o selante será aplicado na superfície da ferida ovariana.
Procedimentos para coleta de dados
Instrumento de coleta de dados. Os dados serão registrados em formulários padronizados contendo questões fechadas pré-codificadas para entrada no computador.
As informações correspondentes às variáveis categóricas serão pré-codificadas. Variáveis contínuas serão expressas nos valores numéricos correspondentes; somente no momento da análise alguns serão categorizados.
Os formulários serão devidamente armazenados em pastas específicas antes e após a digitação e análise. Esta tarefa estará sob a responsabilidade do investigador, que preencherá os formulários em vários momentos.
Coleção de dados. Os dados serão coletados pelo pesquisador e por um colaborador, aluno do Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica. O colaborador aplicará o checklist aos candidatos de acordo com os critérios de elegibilidade. Em seguida, será aplicado o protocolo do estudo e preenchidos os formulários para registro de todas as informações necessárias.
Depois de preenchidos, os formulários serão rigorosamente revisados pelo investigador para confrontar as informações coletadas com as do prontuário. Os prazos para coleta de dados, preenchimento adequado do formulário e revisão obedecerão aos indicados no cronograma.
Análise de dados. A análise estatística será realizada pela pesquisadora, seus supervisores e um estatístico utilizando o software Excel e o software estatístico SPSS for Windows, versão 19.0.0. Originalmente, SPSS era a sigla para Statistical Package for the Social Sciences, mas atualmente faz parte do nome do software IBM SPSS®, sem indicação de qualquer significado particular.
Variáveis numéricas serão comparadas por meio de análise de variância ANOVA de uma via ou testes de Kruskal-Wallis de acordo com a normalidade ou não da distribuição. Os testes do qui-quadrado ou de Fisher serão usados para variáveis categóricas.
DISCUSSÃO
A redução da função ovariana em pacientes com endometrioma ainda é objeto de estudo, e sua causa requer maior elucidação. Alguns autores consideram que a própria presença do endometrioma explica o comprometimento da função ovariana. Segundo outros autores, o fator associado a esse comprometimento é o método hemostático utilizado após a descamação da cápsula do endometrioma, pois alguns estudos indicam que a coagulação bipolar causa maior dano ovariano. No entanto, nenhum estudo avaliou objetivamente o número de pontos que requerem coagulação ou a duração da coagulação; além disso, a energia utilizada não é padronizada entre os estudos. O presente estudo pretende avaliar a função ovariana de pacientes com endometrioma submetidas a tratamento cirúrgico laparoscópico, comparando diferentes técnicas hemostáticas (coagulação bipolar versus sutura versus matriz hemostática) com avaliações objetivas da coagulação bipolar para evitar viés. Assim, os investigadores esperam contribuir com dados que possam dissipar dúvidas sobre o assunto.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paraiba
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Joao Pessoa, Paraiba, Brasil, 58051900
- Universidade Federal da Paraíba
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18
- Ciclo menstrual regular (21 a 35 dias).
- Cisto ovariano unilateral sugestivo de endometrioma.
- Endometrioma e indicação de cirurgia laparoscópica para retirada do cisto por dor pélvica, infertilidade ou persistência do cisto.
Critério de exclusão:
- Cirurgia ovariana prévia.
- Disfunção endócrina (diabetes, distúrbios da tireoide, hiperprolactinemia, doença adrenal, síndrome dos ovários policísticos).
- Uso de hormônios nos últimos 3 meses.
- Suspeita de tumor ovariano maligno requerendo ooforectomia.
- História de quimioterapia ou radioterapia.
- Distúrbios da coagulação.
- Gravidez.
- Doença auto-imune.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Pinças bipolares Astus Medical©
Tratamento laparoscópico para endometrioma Astus© usará coagulação bipolar (pinças bipolares, Astus Medical ©, Copyright 2015, Tampa FL, EUA) com potência de 30 W e um gerador Valleylab (Medronic ©, Copyright 2017, Medtronic Parkway, Minneapolis, EUA); será contado o número de pontos coagulados e medido o tempo de coagulação em segundos.
Ultrassom transvaginal para contagem de folículos antrais e coleta de sangue será realizado neste grupo de pacientes antes da cirurgia, 1, 3 e 6 meses após o procedimento para dosar nível de AMH, nível de FSH e contar o número de folículos antrais.
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A cirurgia laparoscópica será realizada pelo mesmo cirurgião, conforme rotina do serviço. Em todos os grupos, o endometrioma será removido por meio das técnicas de tração e contratração.
Adesiólise será realizada para separar o ovário das estruturas adjacentes conforme necessário.
Em caso de ruptura do cisto, o conteúdo será aspirado, e o local onde caiu o conteúdo do endometrioma será lavado exaustivamente.
Na hemostasia, os investigadores utilizarão neste grupo a coagulação com pinça bipolar Astus Medical©.
Outros nomes:
Os níveis de AMH serão medidos quantitativamente via ELISA, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX), com sensibilidade de detecção de 0,006 ng/mL. Os soros dos participantes serão obtidos a partir de amostras de sangue após centrifugação por 10 minutos para separar o conteúdo celular e detritos. Cada amostra de soro será transferida para tubos de polipropileno e armazenados a -70ºC. Amostras de sangue venoso serão coletadas antes da cirurgia (no dia da ultrassonografia para contagem de folículos antrais, aproximadamente 1 mês antes da cirurgia) e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia.
Outros nomes:
As participantes serão submetidas a ultrassonografia transvaginal para contagem de folículos antrais antes da cirurgia (1 mês antes da cirurgia) e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia.
Este teste será realizado durante o estágio proliferativo inicial (dias 3 a 6 do ciclo menstrual); o tamanho do endometrioma e o volume do ovário serão registrados, e os cistos funcionais ou cistos malignos suspeitos serão descartados.
Para mensuração dos cistos, será considerado o diâmetro médio das três dimensões perpendiculares dos ovários.
Para a contagem de folículos antrais, será considerado o número total de folículos com diâmetro inferior a 9 mm.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Sutura Vicryl® 2-0
Tratamento laparoscópico para endometrioma Vicryl® usará sutura com fio simples (sutura sintética absorvível 2-0/Vicryl poliglactina; Ethicon Inc., New Jersey, EUA); o número de suturas será registrado.
Ultrassom transvaginal para contagem de folículos antrais e coleta de sangue será realizado neste grupo de pacientes antes da cirurgia, 1, 3 e 6 meses após o procedimento para dosar nível de AMH, nível de FSH e contar o número de folículos antrais.
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Os níveis de AMH serão medidos quantitativamente via ELISA, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX), com sensibilidade de detecção de 0,006 ng/mL. Os soros dos participantes serão obtidos a partir de amostras de sangue após centrifugação por 10 minutos para separar o conteúdo celular e detritos. Cada amostra de soro será transferida para tubos de polipropileno e armazenados a -70ºC. Amostras de sangue venoso serão coletadas antes da cirurgia (no dia da ultrassonografia para contagem de folículos antrais, aproximadamente 1 mês antes da cirurgia) e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia.
Outros nomes:
As participantes serão submetidas a ultrassonografia transvaginal para contagem de folículos antrais antes da cirurgia (1 mês antes da cirurgia) e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia.
Este teste será realizado durante o estágio proliferativo inicial (dias 3 a 6 do ciclo menstrual); o tamanho do endometrioma e o volume do ovário serão registrados, e os cistos funcionais ou cistos malignos suspeitos serão descartados.
Para mensuração dos cistos, será considerado o diâmetro médio das três dimensões perpendiculares dos ovários.
Para a contagem de folículos antrais, será considerado o número total de folículos com diâmetro inferior a 9 mm.
Outros nomes:
A cirurgia laparoscópica será realizada pelo mesmo cirurgião, conforme rotina do serviço. Em todos os grupos, o endometrioma será removido por meio das técnicas de tração e contratração.
Adesiólise será realizada para separar o ovário das estruturas adjacentes conforme necessário.
Em caso de ruptura do cisto, o conteúdo será aspirado, e o local onde caiu o conteúdo do endometrioma será lavado exaustivamente.
Na hemostasia, os investigadores farão sutura com Vicryl® 2-0 neste grupo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Surgicel®
O tratamento laparoscópico para endometrioma Surgicel® usará matriz hemostática (Surgicel® Original Absorbable Hemostat, Ethicon, EUA).
Ultrassom transvaginal para contagem de folículos antrais e coleta de sangue será realizado neste grupo de pacientes antes da cirurgia, 1, 3 e 6 meses após o procedimento para dosar nível de AMH, nível de FSH e contar o número de folículos antrais.
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Os níveis de AMH serão medidos quantitativamente via ELISA, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX), com sensibilidade de detecção de 0,006 ng/mL. Os soros dos participantes serão obtidos a partir de amostras de sangue após centrifugação por 10 minutos para separar o conteúdo celular e detritos. Cada amostra de soro será transferida para tubos de polipropileno e armazenados a -70ºC. Amostras de sangue venoso serão coletadas antes da cirurgia (no dia da ultrassonografia para contagem de folículos antrais, aproximadamente 1 mês antes da cirurgia) e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia.
Outros nomes:
As participantes serão submetidas a ultrassonografia transvaginal para contagem de folículos antrais antes da cirurgia (1 mês antes da cirurgia) e 1, 3 e 6 meses após a cirurgia.
Este teste será realizado durante o estágio proliferativo inicial (dias 3 a 6 do ciclo menstrual); o tamanho do endometrioma e o volume do ovário serão registrados, e os cistos funcionais ou cistos malignos suspeitos serão descartados.
Para mensuração dos cistos, será considerado o diâmetro médio das três dimensões perpendiculares dos ovários.
Para a contagem de folículos antrais, será considerado o número total de folículos com diâmetro inferior a 9 mm.
Outros nomes:
A cirurgia laparoscópica será realizada pelo mesmo cirurgião, conforme rotina do serviço. Em todos os grupos, o endometrioma será removido por meio das técnicas de tração e contratração.
Adesiólise será realizada para separar o ovário das estruturas adjacentes conforme necessário.
Em caso de ruptura do cisto, o conteúdo será aspirado, e o local onde caiu o conteúdo do endometrioma será lavado exaustivamente.
Neste grupo, para hemostasia, os pesquisadores usarão matriz Surgicel®
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AMH
Prazo: Antes da cirurgia
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Níveis de hormônio antimulleriano
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Antes da cirurgia
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AMH
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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Níveis de hormônio antimulleriano
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1 mês após a cirurgia
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AMH
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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Níveis de hormônio antimulleriano
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3 meses após a cirurgia
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AMH
Prazo: 6 meses após a cirurgia
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Níveis de hormônio antimulleriano
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6 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AFC
Prazo: Antes da cirurgia
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Contagem ultrassônica de folículos antrais
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Antes da cirurgia
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AFC
Prazo: 1 mês após o procedimento
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Contagem ultrassônica de folículos antrais
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1 mês após o procedimento
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AFC
Prazo: 3 meses após o procedimento
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Contagem ultrassônica de folículos antrais
|
3 meses após o procedimento
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AFC
Prazo: 6 meses após o procedimento
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Contagem ultrassônica de folículos antrais
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6 meses após o procedimento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Raquel Araujo, M.D., Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo; Universidade Federal da Paraíba
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- U1111-1203-2508
- 71621717.9.0000.8069 (Outro identificador: Certificate of Presentation for Ethical Assessment (CAAE))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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