多西他赛治疗达到部分或稳定反应后 MCRPC 患者的奥拉帕尼维持治疗 (IMANOL) (IMANOL)
2022年11月2日 更新者：Spanish Oncology Genito-Urinary Group
多西他赛治疗达到部分或稳定反应后，评估 MCRPC 患者奥拉帕尼维持治疗的 II 期试验。
已经开发了许多重要的全身疗法来治疗 mCRPC，并已获得监管部门的批准，现在构成了当前的治疗格局。 晚期 PC 患者一线化疗后持久和完全的反应并不常见。 大多数患者最终会在初始反应后的 6-9 个月内出现疾病进展。 mCRPC 的最佳二线治疗尚未确定，可能有多种选择。
奥拉帕尼已在患有胚系乳腺癌基因 (gBRCA) 突变的癌症（包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌）患者的非比较研究中证明了抗肿瘤活性。 奥拉帕尼适用于维持治疗对铂敏感的复发性乳腺癌基因突变（种系和/或体细胞）高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗，这些患者有反应（完全反应或部分反应）以铂类为基础的化疗。
这项 II 期研究旨在评估奥拉帕尼维持治疗对已接受至少 6 个周期的多西紫杉醇并根据 RECIST 1.1 标准实现部分或完全缓解或疾病稳定的 mCRPC 患者的放射学无进展生存期 (rPFS) 的影响，以及PCWG3。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Córdoba、西班牙、14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario i Politècnic La Fé
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A Coruña
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Santiago De Compostela、A Coruña、西班牙、15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- ICO L'Hospitalet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意。 为了纳入研究，患者还必须提供对基因研究的知情同意。 应对任何同源重组修复基因发生种系突变的患者进行遗传咨询。
- 男性患者，年龄必须≥18岁。
- 经组织学证实为前列腺腺癌。
- 在开始使用多西紫杉醇治疗之前，患者必须患有转移性疾病（转移性疾病通过阳性骨扫描或 CT、MRI 上的转移性病灶证明）。
- 之前没有接触过铂、环磷酰胺、米托蒽醌或聚腺苷 5'二磷酸核糖聚合 (PARP) 抑制剂。
- 根据多西他赛治疗的前列腺癌工作组 (PCWG3) 标准，没有癌症进展。
- 完成了至少六个周期和最多十个周期的含多西紫杉醇的化疗。
- 允许患者在多西他赛之前接受过 mCRPC 治疗（阿比特龙、恩杂鲁胺、镭 223 等；也允许在激素敏感情况下既往接受过多西他赛的患者）。
- 记录在任何同源重组修复基因中的种系/体细胞突变，包括 BRCA1 或 BRCA2、ATM、Fanconi 基因、CHEK2、mutL 同系物 1 (MLH1)、mutS 同系物 2 (MSH2)、mutS 同系物 6 (MSH6)、 PMS2、PALB2、RAD51C、MRE11 预计有害或疑似有害（已知或预计有害/导致功能丧失）。
患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天内未输血。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L。
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 ((SGOT)）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 倍正常值上限。
- 使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥ 51 mL/min：
估计的肌酐清除率 = ((140-年龄 [年]) x 体重 (kg) (x F)^a) / 血清肌酐 (mg/dL) x 72 F=1 对于男性。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 患者必须能够口服药物。
- 患者的预期寿命必须≥ 16 周。
- 性活跃且有生育能力的男性患者及其伴侣必须同意在整个研究治疗期间和治疗后 3 个月联合使用两种高效的避孕方法[可接受的方法见附录 A]为防止伴侣怀孕而服用的最后一剂研究药物。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
- 来自原发性癌症的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本必须可用于中央检测。 如果在入组前没有书面确认存档肿瘤样本的可用性，则患者不符合研究资格。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康或申办方员工和/或研究地点的员工）。
- 先前纳入本研究。
- 在上个月参加了另一项临床研究，其中使用了一种研究产品。
- 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼。
- 没有有害或疑似有害同源重组修复基因突变且仅具有被认为无害的同源重组修复基因突变的患者（例如，“不确定临床意义的变异”或“未知意义的变异”或“变异，有利于多态性”或“良性多态性”等）。
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累）已治愈且无疾病证据 ≥ 5 年。
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
- 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息治疗除外）的患者。
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发和指甲毒性。
- 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
- 在开始研究治疗后 4 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
- 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险。
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
- 在进入研究之前的最后 120 天内进行过全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可以接受的）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：奥拉帕尼
600 毫克/天
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每天两次 300 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：长达 1 年
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从奥拉帕尼治疗到首次疾病影像学进展或因任何原因死亡的时间。
影像学进展疾病将根据 RECIST 1.1 标准和 PCWG3 进行评估
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA 无进展生存期 (PSA PFS)
大体时间：长达 1 年
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从奥拉帕尼治疗到首次 PSA 进展（根据 PWCG3 标准）或因任何原因死亡的时间。
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长达 1 年
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临床无进展生存期
大体时间：长达 1 年
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从奥拉帕尼治疗到第一次临床进展（显着疼痛增加或临床恶化需要开始另一线治疗）或因任何原因死亡的时间。
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长达 1 年
|
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放射反应率
大体时间：长达 1 年
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将根据 RECIST 1.1 评估射线照相反应。
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长达 1 年
|
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PSA反应率
大体时间：长达 1 年
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PSA 反应是血清 PSA 浓度较基线降低 ≥ 50%。
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长达 1 年
|
|
个别事件的数量（血液学事件和非血液学事件）
大体时间：长达 1 年
|
每个患者的事件数
|
长达 1 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基因突变
大体时间：在基线
|
基因突变数/s
|
在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：María J Juan Fita, MD、Fundación Instituto Valenciano de Oncología
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月6日
初级完成 (实际的)
2022年5月12日
研究完成 (实际的)
2022年5月12日
研究注册日期
首次提交
2018年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月14日
首次发布 (实际的)
2018年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月2日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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奥拉帕尼的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...尚未招聘
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...尚未招聘
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