ドセタキセル治療後のMCRPC患者におけるオラパリブ維持は、部分的または安定した反応に達した（IMANOL） (IMANOL)

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。 研究に含めるために、患者は遺伝子研究についてもインフォームドコンセントを提供する必要があります。 相同組換え修復遺伝子のいずれかに生殖細胞変異がある患者には、遺伝カウンセリングを実施する必要があります。
• 18歳以上の男性患者。
• -組織学的に確認された前立腺腺癌。
• 患者は、ドセタキセルによる治療を開始する前に転移性疾患を患っていなければなりません (転移性疾患は、骨スキャン陽性または CT、MRI 上の転移性病変によって記録されます)。
• プラチナ、シクロホスファミド、ミトキサントロン、またはポリアデノシン 5' ジホスホリボース重合 (PARP) 阻害剤への曝露歴はありません。
• ドセタキセル療法に対する前立腺がんワーキンググループ（PCWG3）の基準に基づくがんの進行なし。
• -ドセタキセルを含む化学療法の少なくとも6サイクル、最大10サイクルを完了しました。
• -ドセタキセルの前にmCRPCの治療を受けたことがある患者（アビラテロン、エンザルタミド、ラジウム223など;ホルモンに敏感な設定で以前にドセタキセルを受けた患者も許可されています）。
• BRCA1 または BRCA2、ATM、Fanconi 遺伝子、CHEK2、mutL ホモログ 1 (MLH1)、mutS ホモログ 2 (MSH2)、mutS ホモログ 6 (MSH6)、 PMS2、PALB2、RAD51C、有害であると予測される、または有害であると予測される MRE11 (有害であることが知られている、または機能の喪失につながると予測される)。

• 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≧10.0g/dL。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  • 血小板数≧100×109/L。
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ ((SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 機関の正常上限5xULN。
  • 患者は、Cockcroft-Gault 式 ≥51 mL/min を使用してクレアチニンクリアランスを推定する必要があります。

推定クレアチニンクリアランス = ((140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) (x F)^a) / 血清クレアチニン (mg/dL) x 72 男性の F=1。

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• 患者は経口薬を服用できなければなりません。
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
• -性的に活発で出産の可能性がある男性患者とそのパートナーは、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります[許容される方法については、付録Aを参照してください]、研究治療を受ける期間全体およびその後3か月間パートナーの妊娠を防ぐための治験薬の最終投与。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査。
• 原発性がんからのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルは、中央検査に利用できる必要があります。 登録前にアーカイブされた腫瘍サンプルが利用可能であることの書面による確認がない場合、患者は研究に適格ではありません。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカまたは治験依頼者のスタッフおよび/または研究施設のスタッフに適用されます）。
• -現在の研究への以前の包含。
• -先月中に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
• 相同組換え修復遺伝子の有害なまたは有害な疑いのある変異を持たず、有害でないと考えられる相同組換え修復遺伝子の変異のみを有する患者 (例えば、「臨床的意義が不明確な変異体」または「意義が不明な変異体」または「変異体」) 、優先多型」または「良性多型」など）。
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、非浸潤性乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄浸潤) 5 年以上疾患の証拠がなく、根治的に治療されている。
• -24時間以内の2つ以上の時点で補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前。
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -脱毛症および爪毒性を除く、以前のがん治療によって引き起こされる持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
• -研究開始から4週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
• -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）は、血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあります。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
• -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます）。