Olaparib-underhåll hos patienter med MCRPC efter docetaxelbehandling som når partiellt eller stabilt svar (IMANOL) (IMANOL)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer. För inkludering i studien måste patienter lämna informerat samtycke även för genetisk forskning. Genetisk rådgivning för patienter med könscellsmutation i någon av de homologa rekombinationsreparationsgenerna bör utföras.
• Manliga patienter, som måste vara ≥18 år gamla.
• Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom innan behandling med docetaxel påbörjas (metastaserande sjukdom dokumenterad genom positiv benskanning eller metastaserande lesioner på CT, MRT).
• Ingen tidigare exponering för platina, cyklofosfamid, mitoxantron eller polyadenosin 5'-difosforibospolymerisationshämmare (PARP).
• Ingen cancerprogression på grundval av Prostate Cancer Working Group (PCWG3) kriterier till docetaxelbehandling.
• Genomfört minst sex cykler och högst tio cykler av kemoterapi innehållande docetaxel.
• Patienter får ha fått behandling för mCRPC före docetaxel (abirateron, enzalutamid, radium 223, etc.; patienter som tidigare fått docetaxel i hormonkänslig miljö är också tillåtna).
• Dokumenterad könslinje/somatisk mutation i någon av Homologous Recombination Repair-generna, inklusive bland annat BRCA1 eller BRCA2, ATM, Fanconi-gener, CHEK2, mutL homolog 1 (MLH1), mutS homolog 2 (MSH2), mutS homolog 6 (MSH6), PMS2, PALB2, RAD51C, MRE11 som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig (känd eller förutspådd vara skadlig/leda till funktionsbortfall).

• Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas ((SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser finns i vilket fall de måste vara ≤ 5x ULN.
  • Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 ml/min:

Uppskattad kreatininclearance = ((140-ålder [år]) x vikt (kg) (x F)^a) / serumkreatinin (mg/dL) x 72 F=1 för män.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Patienter måste kunna ta orala läkemedel.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
• Manliga patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination [se bilaga A för acceptabla metoder], under hela studieperioden och i 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet hos en partner.
• Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
• Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste finnas tillgängligt för central testning. Om det inte finns någon skriftlig bekräftelse på tillgängligheten av ett arkiverat tumörprov före inskrivningen är patienten inte kvalificerad för studien.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller AstraZeneca eller sponsorpersonal och/eller personal på studieplatsen).
• Tidigare inkludering i denna studie.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste månaden.
• All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib.
• Patienter som inte har skadliga eller misstänkta skadliga homologa rekombinationsreparationsgenmutationer och endast har homologa rekombinationsreparationsgenmutationer som anses vara icke-skadliga (t.ex. "Varianter av osäker klinisk betydelse" eller "Variant av okänd betydelse" eller "Variant" , föredrar polymorfism" eller "godartad polymorfism" etc.).
• Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1, eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) kurativt behandlat utan tecken på sjukdom i ≥5 år.
• Vilo-EKG med korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling.
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
• Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
• Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci och nageltoxicitet.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
• En större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
• Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
• Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla).