Olaparib-vedlikehold hos pasienter med MCRPC etter Docetaxel-behandling som når delvis eller stabil respons (IMANOL) (IMANOL)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. For inkludering i studien må pasienter gi informert samtykke også for genetisk forskning. Genetisk rådgivning for pasienter med kimlinjemutasjoner i noen av de homologe rekombinasjonsreparasjonsgenene bør utføres.
• Mannlige pasienter, som må være ≥18 år.
• Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
• Pasienter må ha metastatisk sykdom før oppstart av behandling med docetaxel (metastatisk sykdom dokumentert ved positiv beinskanning eller metastatiske lesjoner på CT, MR).
• Ingen tidligere eksponering for platina, cyklofosfamid, mitoksantron eller polyadenosin 5'difosforibosepolymerisasjonshemmere (PARP).
• Ingen kreftprogresjon på grunnlag av Prostate Cancer Working Group (PCWG3) kriterier til docetakselbehandling.
• Fullførte minst seks sykluser og maksimalt ti sykluser med kjemoterapi som inneholder docetaxel.
• Pasienter kan ha fått behandling for mCRPC før docetaxel (abirateron, enzalutamid, radium 223, etc.; pasienter som tidligere har fått docetaxel i hormonsensitive omgivelser er også tillatt).
• Dokumentert kimlinje/somatisk mutasjon i noen av de homologe rekombinasjonsreparasjonsgenene, inkludert blant annet BRCA1 eller BRCA2, ATM, Fanconi gener, CHEK2, mutL homolog 1 (MLH1), mutS homolog 2 (MSH2), mutS homolog 6 (MSH6), PMS2, PALB2, RAD51C, MRE11 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig (kjent eller spådd å være skadelig/føre til funksjonstap).

• Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase ((SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5x ULN.
  • Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.

Estimert kreatininclearance = ((140-alder [år]) x vekt (kg) (x F)^a) / serumkreatinin (mg/dL) x 72 F=1 for menn.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Pasienter må kunne ta orale medisiner.
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.
• Mannlige pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruk av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon [se vedlegg A for akseptable metoder], i løpet av studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin(er) for å forhindre graviditet hos en partner.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra primærkreften må være tilgjengelig for sentral testing. Hvis det ikke er skriftlig bekreftelse på tilgjengeligheten av en arkivert tumorprøve før registrering, er ikke pasienten kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder AstraZeneca eller sponsorpersonell og/eller ansatte ved studiestedet).
• Tidligere inkludering i denne studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste måneden.
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib.
• Pasienter som ikke har skadelige eller mistenkt skadelige homologe rekombinasjonsreparasjonsgenmutasjoner og bare har homologe rekombinasjonsreparasjonsgenmutasjoner som anses å være ikke-skadelige (f.eks. "Varianter av usikker klinisk betydning" eller "Variant av ukjent betydning" eller "Variant" , favoriserer polymorfisme" eller "godartet polymorfisme" osv.).
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥5 år.
• Hvile-EKG med korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandling.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og negletoksisitet.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før studiestart (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable).