Leczenie podtrzymujące olaparybem u pacjentów z MCRPC po leczeniu docetakselem, u którego uzyskano częściową lub stabilną odpowiedź (IMANOL) (IMANOL)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania. W celu włączenia do badania pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę również na badania genetyczne. Należy przeprowadzić poradnictwo genetyczne dla pacjentów z mutacją germinalną w którymkolwiek z genów naprawy rekombinacji homologicznej.
• Pacjenci płci męskiej, którzy muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
• Przed rozpoczęciem leczenia docetakselem u pacjentów muszą występować przerzuty (choroba z przerzutami udokumentowana dodatnim wynikiem scyntygrafii kości lub zmian przerzutowych w CT, MRI).
• Brak wcześniejszej ekspozycji na platynę, cyklofosfamid, mitoksantron lub inhibitory polimeryzacji poliadenozyno-5'difosforybozy (PARP).
• Brak progresji nowotworu na podstawie kryteriów Prostate Cancer Working Group (PCWG3) dotyczących terapii docetakselem.
• Ukończył co najmniej sześć cykli i maksymalnie dziesięć cykli chemioterapii zawierającej docetaksel.
• Pacjenci mogą być leczeni z powodu mCRPC przed docetakselem (abirateron, enzalutamid, rad 223 itd.; dopuszcza się również pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej docetaksel w warunkach wrażliwych na hormony).
• Udokumentowana mutacja germinalna/somatyczna w którymkolwiek z genów naprawy rekombinacji homologicznej, w tym m.in. BRCA1 lub BRCA2, genach ATM, Fanconi, CHEK2, mutL homolog 1 (MLH1), mutS homolog 2 (MSH2), mutS homolog 6 (MSH6), PMS2, PALB2, RAD51C, MRE11, co do których przewiduje się, że są szkodliwe lub podejrzewa się, że są szkodliwe (wiadomo lub przewiduje się, że będą szkodliwe/prowadzą do utraty funkcji).

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy ((SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤ 5x GGN.
  • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min:

Szacunkowy klirens kreatyniny = ((140-wiek [lata]) x waga (kg) (x F)^a) / kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72 F=1 dla mężczyzn.

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni.
• Mężczyźni i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie i mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji [dopuszczalne metody znajdują się w załączniku A] przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. ostatnią dawkę badanego leku (leków) w celu zapobieżenia ciąży u partnera.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.
• Próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka pierwotnego musi być dostępna do badań centralnych. Jeśli przed włączeniem nie ma pisemnego potwierdzenia dostępności zarchiwizowanej próbki guza, pacjent nie kwalifikuje się do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy AstraZeneca lub personelu sponsora i/lub personelu ośrodka badawczego).
• Poprzednie włączenie do niniejszego badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego miesiąca.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
• Pacjenci, którzy nie mają szkodliwych lub podejrzewanych o szkodliwe mutacje genów naprawy rekombinacji homologicznej i mają tylko mutacje genów naprawy rekombinacji homologicznej, które uważa się za nieszkodliwe (np. „warianty o niepewnym znaczeniu klinicznym” lub „wariant o nieznanym znaczeniu” lub „wariant faworyzować polimorfizm” lub „łagodny polimorfizm” itp.).
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia 1. stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcie szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat.
• Spoczynkowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
• Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i toksycznego wpływu na paznokcie.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe.
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi).