Maintenance de l'olaparib chez les patients atteints de MCRPC après un traitement au docétaxel ayant atteint une réponse partielle ou stable (IMANOL) (IMANOL)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude. Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent également fournir leur consentement éclairé pour la recherche génétique. Un conseil génétique pour les patients présentant une mutation germinale dans l'un des gènes de réparation par recombinaison homologue doit être effectué.
• Patients de sexe masculin, qui doivent avoir ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique avant de commencer le traitement par le docétaxel (maladie métastatique documentée par une scintigraphie osseuse positive ou des lésions métastatiques au scanner, IRM).
• Aucune exposition antérieure au platine, au cyclophosphamide, à la mitoxantrone ou aux inhibiteurs de polymérisation de la polyadénosine 5'diphosphoribose (PARP).
• Aucune progression du cancer sur la base des critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG3) au traitement par le docétaxel.
• A terminé au moins six cycles et un maximum de dix cycles de chimiothérapie contenant du docétaxel.
• Les patients sont autorisés à avoir reçu un traitement pour le CPRCm avant le docétaxel (abiratérone, enzalutamide, radium 223, etc. ; les patients qui ont déjà reçu du docétaxel dans un contexte hormonosensible sont également autorisés).
• Mutation germinale/somatique documentée dans l'un des gènes de réparation de la recombinaison homologue, y compris, entre autres, BRCA1 ou BRCA2, ATM, les gènes Fanconi, CHEK2, l'homologue mutL 1 (MLH1), l'homologue mutS 2 (MSH2), l'homologue mutS 6 (MSH6), PMS2, PALB2, RAD51C, MRE11 qui est prédit comme délétère ou suspecté d'être délétère (connu ou prédit comme étant préjudiciable/entraînant une perte de fonction).

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
  • Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5x LSN.
  • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 51 mL/min :

Clairance estimée de la créatinine = ((140-âge [ans]) x poids (kg) (x F)^a) / créatinine sérique (mg/dL) x 72 F=1 pour les hommes.

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.
• Les patients de sexe masculin et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en association [voir l'annexe A pour les méthodes acceptables], pendant toute la période de prise du traitement à l'étude et pendant 3 mois après dernière dose du ou des médicaments à l'étude pour prévenir la grossesse chez un partenaire.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
• Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primaire doit être disponible pour les tests centraux. S'il n'y a pas de confirmation écrite de la disponibilité d'un échantillon de tumeur archivé avant l'inscription, le patient n'est pas éligible pour l'étude.

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à AstraZeneca ou au personnel du parrain et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Inclusion antérieure dans la présente étude.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
• Les patients qui ne présentent pas de mutations délétères ou soupçonnées d'être délétères des gènes de réparation de la recombinaison homologue et qui ne présentent que des mutations des gènes de réparation de la recombinaison homologue qui sont considérées comme non préjudiciables (par exemple, « variantes de signification clinique incertaine » ou « variante de signification inconnue » ou « variante , favoriser le polymorphisme" ou "polymorphisme bénin" etc.).
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1 ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) traitée curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
• ECG de repos avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 ms à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
• L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
• Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la toxicité des ongles.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
• Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT).
• Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables).