Olaparibin ylläpito potilailla, joilla on MCRPC sen jälkeen, kun dosetakselihoito on saavuttanut osittaisen tai vakaan vasteen (IMANOL) (IMANOL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Osallistuakseen tutkimukseen potilaiden tulee antaa tietoinen suostumus myös geenitutkimukseen. Geneettistä neuvontaa tulee suorittaa potilaille, joilla on ituradan mutaatio missä tahansa Homologous Recombination Repair -geenissä.
• Miespotilaat, joiden on oltava ≥18-vuotiaita.
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
• Potilailla on oltava metastaattinen sairaus ennen dosetakselihoidon aloittamista (metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu positiivisella luukuvauksella tai metastaattisilla leesioilla TT:ssä, MRI:ssä).
• Ei aikaisempaa altistusta platina-, syklofosfamidi-, mitoksantroni- tai polyadenosiini-5'-difosforiboosin polymerisaation (PARP) estäjille.
• Ei syövän etenemistä Eturauhassyöpätyöryhmän (PCWG3) kriteerien perusteella dosetakselihoitoon.
• Suoritettu vähintään kuusi ja enintään kymmenen dosetakselia sisältävää kemoterapiasykliä.
• Potilaat voivat olla saaneet mCRPC-hoitoa ennen dosetakselia (abirateroni, entsalutamidi, radium 223 jne.; myös potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin dosetakselia hormoniherkissä olosuhteissa, ovat sallittuja).
• Dokumentoitu ituradan/somaattinen mutaatio missä tahansa Homologous Recombination Repair -geeneissä, mukaan lukien muun muassa BRCA1 tai BRCA2, ATM, Fanconi-geenit, CHEK2, mutL-homologi 1 (MLH1), mutS-homologi 2 (MSH2), mutS-homologi 6 (MSH6), PMS2, PALB2, RAD51C, MRE11, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen (joka tiedetään tai ennustetaan olevan haitallinen/johtaa toiminnan menettämiseen).

• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi ((SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5x ULN.
  • Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min:

Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = ((140-ikä [vuotta]) x paino (kg) (x F)^a) / seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72 F=1 miehillä.

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
• Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmän käyttöön (katso liite A hyväksyttävistä menetelmistä) koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä kumppanin raskauden estämiseksi.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
• Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten. Jos arkistoidun kasvainnäytteen saatavuudesta ei ole kirjallista vahvistusta ennen ilmoittautumista, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee AstraZenecan tai sponsorin henkilökuntaa ja/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Aikaisempi sisällyttäminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
• Potilaat, joilla ei ole haitallisia tai epäiltyjä vahingollisia Homologous Recombination Repair -geenimutaatioita ja joilla on vain homologisen rekombinaatiokorjausgeenin mutaatioita, joiden katsotaan olevan ei-haitallisia (esim. "Vaihtoehdot, joilla on epävarma kliininen merkitys" tai "Variantti, jolla on tuntematon merkitys" tai "variantti" , suosivat polymorfismia" tai "hyvänlaatuista polymorfismia" jne.).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettiin parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Lepo-EKG korjatulla QT-välillä (QTc) > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) luokka 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja kynsien toksisuutta.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä).