Olaparib-onderhoud bij patiënten met MCRPC na behandeling met docetaxel die een gedeeltelijke of stabiele respons bereiken (IMANOL) (IMANOL)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures. Voor opname in het onderzoek moeten patiënten geïnformeerde toestemming geven, ook voor genetisch onderzoek. Erfelijkheidsadvisering voor patiënten met een kiembaanmutatie in een van de homologe recombinatieherstelgenen moet worden uitgevoerd.
• Mannelijke patiënten, die ≥18 jaar moeten zijn.
• Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
• Patiënten moeten gemetastaseerde ziekte hebben voordat de behandeling met docetaxel wordt gestart (gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door positieve botscan of gemetastaseerde laesies op CT, MRI).
• Geen eerdere blootstelling aan platina-, cyclofosfamide-, mitoxantron- of polyadenosine-5'-difosforibosepolymerisatieremmers (PARP-remmers).
• Geen kankerprogressie op basis van de criteria van de Prostate Cancer Working Group (PCWG3) naar docetaxeltherapie.
• Minstens zes cycli en maximaal tien cycli chemotherapie met docetaxel voltooid.
• Patiënten mogen vóór docetaxel een behandeling voor mCRPC hebben ondergaan (abirateron, enzalutamide, radium 223, enz.; patiënten die eerder docetaxel hebben gekregen in hormoongevoelige setting zijn ook toegestaan).
• Gedocumenteerde kiembaan-/somatische mutatie in een van de homologe recombinatiereparatiegenen, waaronder onder andere BRCA1 of BRCA2, ATM, Fanconi-genen, CHEK2, mutL homoloog 1 (MLH1), mutS homoloog 2 (MSH2), mutS homoloog 6 (MSH6), PMS2, PALB2, RAD51C, MRE11 waarvan wordt voorspeld dat het schadelijk is of waarvan wordt vermoed dat het schadelijk is (waarvan bekend is of waarvan wordt voorspeld dat het schadelijk is/leidt tot functieverlies).

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  • Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase ((SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ moeten zijn 5x ULN.
  • Bij patiënten moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥51 ml/min:

Geschatte creatinineklaring = ((140-leeftijd [jaren]) x gewicht (kg) (x F)^a) / serumcreatinine (mg/dL) x 72 F=1 voor mannen.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.
• Mannelijke patiënten en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie [zie appendix A voor aanvaardbare methoden] gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 3 maanden daarna. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
• In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn voor centraal onderzoek. Als er vóór inschrijving geen schriftelijke bevestiging is van de beschikbaarheid van een gearchiveerd tumormonster, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel van AstraZeneca of sponsor en/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Eerdere opname in de huidige studie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen maand.
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib.
• Patiënten die geen schadelijke of vermoedelijk schadelijke mutaties in homologe recombinatiereparatiegenen hebben en alleen mutaties in homologe recombinatiereparatiegenen hebben die als niet-schadelijk worden beschouwd (bijv. , gunst polymorfisme" of "goedaardig polymorfisme" enz.).
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar.
• Rust-ECG met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia en nageltoxiciteit.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel).