부분 반응 또는 안정 반응에 도달한 도세탁셀 치료 후 MCRPC 환자의 올라파립 유지 관리(IMANOL) (IMANOL)

포함 기준:

• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 연구에 포함시키려면 환자는 유전 연구에 대해서도 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. Homologous Recombination Repair 유전자에 생식계열 돌연변이가 있는 환자에 대한 유전 상담을 수행해야 합니다.
• 18세 이상이어야 하는 남성 환자.
• 조직학적으로 확인된 전립선 선암.
• 환자는 도세탁셀로 치료를 시작하기 전에 전이성 질환이 있어야 합니다(양성 뼈 스캔 또는 CT, MRI에서 전이성 병변으로 기록된 전이성 질환).
• 백금, 시클로포스파미드, 미톡산트론 또는 폴리아데노신 5' 디포스포리보스 중합(PARP) 억제제에 대한 사전 노출이 없습니다.
• 도세탁셀 요법에 대한 전립선암 워킹 그룹(PCWG3) 기준에 근거한 암 진행 없음.
• 도세탁셀을 포함하는 화학 요법의 최소 6주기 및 최대 10주기를 완료했습니다.
• 도세탁셀(아비라테론, 엔잘루타마이드, 라듐 223 등; 이전에 호르몬 민감 환경에서 도세탁셀을 받은 환자도 허용됨) 전에 mCRPC 치료를 받은 환자가 허용됩니다.
• BRCA1 또는 BRCA2, ATM, Fanconi 유전자, CHEK2, mutL 상동체 1(MLH1), mutS 상동체 2(MSH2), mutS 상동체 6(MSH6), PMS2, PALB2, RAD51C, MRE11은 유해하거나 유해하다고 의심되는 것으로 예측됩니다(유해하다고 알려지거나 예측되거나 기능 상실로 이어질 수 있음).

• 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL.
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
  • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase ((SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치 5배 ULN.
  • 환자는 ≥51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.

예상 크레아티닌 청소율 = ((140세[세]) x 체중(kg) (x F)^a) / 남성의 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72 F=1.

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 성생활이 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 치료를 받는 기간 동안과 치료 후 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다[허용되는 방법은 부록 A 참조]. 파트너의 임신을 예방하기 위한 연구 약물(들)의 마지막 용량.
• 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 원발성 암의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플을 중앙 검사에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 보관된 종양 샘플의 가용성에 대한 서면 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 또는 스폰서 직원 및/또는 연구 현장 직원에게 적용됨).
• 현재 연구에 이전에 포함되었습니다.
• 지난 달 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 상동 재조합 수선 유전자 돌연변이가 없고 해롭지 않은 것으로 간주되는 상동 재조합 수선 유전자 돌연변이만 있는 환자(예: "임상적 중요성이 불확실한 변이체" 또는 , 다형성 선호" 또는 "양성 다형성" 등).
• 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양 골수 침범) ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료됨.
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 교정된 QT 간격(QTc) > 470msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 연구 치료 전 3주 이내에 임의의 전신 화학요법 또는 방사선요법(완화 목적 제외)을 받은 환자.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 탈모증 및 손발톱 독성을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있습니다.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨).