iMarkHD：HD 病理学的体内纵向成像
使用正电子发射断层扫描 (PET) 和多模态磁共振成像 (MRI) 对亨廷顿病基因扩增载体 (HDGEC) 和健康对照中的分子病理学和神经元网络进行纵向自适应研究
研究概览
详细说明
随着时间的推移，多种病理生理变化很可能会影响亨廷顿舞蹈病 (HD) 的进展。 本研究中的 PET 和多模态 MRI 评估相结合，而不是专注于一个要素，将允许全面检查大脑中 HD 进展的分子、功能和结构框架。 研究人员将在不同疾病阶段将 PET 和 MRI 测量值与年龄和性别匹配的健康对照 (HC) 参与者进行比较，并在随访期间进行监测，以评估具体或组合变化如何影响症状的发展和疾病进展. 此外，可以确定疾病进展标志物，这些标志物可以表征和预测症状发展之前的事件，这可以用作未来临床试验中的结果测量。 研究结果还可能导致开发新的靶向疗法。
该研究有两个主要目标。 首先，使用一系列 PET 扫描来研究受 HD 影响的大脑特定区域中的四个目标受体，这些区域被认为与运动、认知和行为症状有关。 其次，使用多模式 MRI 协议研究结构和功能变化，包括大脑连接的改变。 研究人员将 MRI 和 PET 结果与临床措施相结合，以精确描述疾病进展的单变量和多变量标志物。
本研究将有两 (2) 个队列。 第 1 组将由五 (5) 名 HC 参与者（他们没有 HD 基因突变）组成，这些参与者被招募和注册以优化 MRI 成像技术。 队列 1 中的每位参与者将完成至少 3 次访问。 队列 2 将由 72 名 HD (PwHD) 患者和 36 名 HC 参与者组成；每位参与者将在三 (3) 年内完成至少 10 次访问。 72 名 PwHD 将根据疾病阶段分为三 (3) 组： 24 名没有症状但预计会在几年内出现临床相关症状的 PwHD； 24 名在疾病早期出现症状的 PwHD；和 24 名症状处于疾病晚期的 PwHD。
调查人员将在完成所有基线访问后进行初步分析，并决定是否增加另外一组 24 名没有症状且距离出现症状还有几年的 PwHD，以及另外 12 名 HC。 在 50% 的参与者完成第 2 年的后续访问后，将进行初步分析以确定是否将研究扩展到包括与第 1 年和第 2 年的后续访问相同的第 3 年的后续访问.
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Steve Williams, PhD
- 电话号码：0044-(0)-203-228-3063
- 邮箱：steve.williams@kcl.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Daniel J van Wamelen, PhD
- 电话号码：0044-(0)-203-228-3084
- 邮箱：daniel.van_wamelen@kcl.ac.uk
学习地点
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England
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London、England、英国、SE5 8AF
- 招聘中
- King's College London
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接触：
- Daniel J van Wamelen, PhD
- 电话号码：0044-(0)-203-228-3084
- 邮箱：daniel.van_wamelen@kcl.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
PwHD 和 HC 参与者：
- 男女成年，年龄21-75周岁，含。
- 足够的视觉（Snellen 图表）和听觉（Rinne 和 Weber 测试）敏锐度来完成调查员确定的心理测试。
- 能够给予知情同意。
- 愿意在知情同意后遵守高效的避孕措施（仅针对队列 2）。
- 一定范围内的生命体征。
- 研究人员认为，根据没有临床显着疾病、实验室值、体格检查判断健康状况良好，并且能够前往英国伦敦的影像和临床评估中心。
- 身体和心理上适合旅行（如果需要，可以与同伴一起）并接受调查员判断的评估。
无症状的 PwHD：（大约 HD-ISS 0 或 1 期）
- ≥ 40 CAG 重复的 HDGEC
- TMS ≤ 6 AND TFC ≥ 12 AND CAP > 70 PwHDs 有早期疾病症状：（大约 HD-ISS 阶段 2）
- ≥ 40 CAG 重复的 HDGEC
如果满足以下条件之一：
- TMS ≤ 6 且 TFC = 11
- TMS 在 7 到 23 之间（含）并且 TFC 在 11 到 13（含）之间
- TMS 在 24 到 33 之间（含）且 SDMT > 50 并且 TFC 在 11 到 13（含）之间 具有晚期疾病症状的 PwHD（大约 HD-ISS 阶段 3）
- ≥ 40 CAG 重复的 HDGEC
如果满足以下条件之一：
- TMS ≤ 6 且 TFC 介于 7 和 10 之间（含）
- TMS 在 7 到 23 之间（含），TFC 在 8 到 10（含）之间
- TMS 介于 24 和 33 之间（含）且 SDMT > 50 且 TFC 介于 7 和 10（含）之间
- TMS 在 7 和 23 之间（含）且 TFC = 7
- TMS > 23 且 SDMT ≤ 50 且 TFC 在 7 和 13 之间（含）
- TMS > 33 且 SDMT > 50 且 TFC 介于 7 和 13 之间（含）
健康对照 (HC)：
- 与 PwHD 的年龄和性别匹配且平衡（±8 岁）。
- 没有已知的 HD 家族史或已知有 HD 家族史但已经过亨廷顿基因谷氨酰胺密码子 (CAG) 扩展测试并且没有 HD 的遗传风险（CAG < 36）。
排除标准：
PwHD 和 HC 参与者：
- 其他神经系统疾病（包括脑部手术、颅内血肿、中风/脑血管疾病、脱髓鞘疾病、癫痫）的存在或病史可能会干扰成像或 PET 检查或神经系统检查异常提示中枢神经系统病理学（对于 PwHDs - 其他）比高清）。
- 与 HD 无关的原发性精神障碍的存在或病史。
- 使用已知对大麻素 1 型受体 (CB1R)、磷酸二酯酶 10A (PDE-10A)、5-羟色胺-2A 受体 (5-HT2AR)、组胺 3 型受体 (H3R) 或任何其他 PET 靶标有作用的任何药物的参与者在 iMarkHD 中使用。
- 通过尿妊娠试验阳性确认怀孕。
- 目前正在母乳喂养或打算在研究期间进行母乳喂养的参与者。
- MRI 的禁忌症，例如存在金属装置或植入物（例如 起搏器、血管或心脏瓣膜、支架、夹子）、沉积在体内的金属（例如 子弹或炮弹），或眼睛里有金属颗粒。
- 进入研究前 3 年内有酗酒或药物滥用史。
- 药物滥用药物筛查失败，例如安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、美沙酮、鸦片制剂、可卡因、大麻素、苯环利定和肌酸。
- 癌症史。
- 幽闭恐惧症。
- 严重的背痛导致长时间躺在 PET 或 MRI 扫描仪上无法忍受。
- 根据 Allen 测试和凝血病实验室血液筛查判断的动脉插管禁忌症（仅限队列 2）。
- 出于任何原因无法与主要研究者/iMarkHD 团队沟通或合作。
- 目前正在注册或参与临床试验的参与者，在筛选后 3 个月内测试新疗法对特定 PET 靶点的疗效。
- 可能干扰安全性和/或耐受性测量的任何并发条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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队列 1
健康的控制。
多模态 MRI 成像。
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多模态 MRI 成像
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队列 2
亨廷顿舞蹈症患者（无症状、早期疾病阶段和晚期疾病阶段）和健康对照者 HD 患者根据疾病阶段分为以下几组：
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多模态 MRI 成像
PET 成像 辐射：放射性配体 [¹¹C]MePPEP 将放射性配体静脉注射到手臂并进行脑部 PET 成像。 辐射：放射性配体 [¹¹C]IMA107 在手臂中静脉注射放射性配体，并进行脑部 PET 成像。 辐射：放射性配体 [¹¹C]MDL100907 手臂静脉注射放射性配体，并进行脑部 PET 成像。 辐射：放射性配体 [¹¹C]MDL100907 手臂静脉注射放射性配体，并进行脑部 PET 成像。 PET 成像 辐射：放射性配体 [¹¹C]MePPEP 将放射性配体静脉注射到手臂并进行脑部 PET 成像。 辐射：放射性配体 [¹¹C]IMA107 在手臂中静脉注射放射性配体，并进行脑部 PET 成像。 辐射：放射性配体 [¹¹C]MDL100907 手臂静脉注射放射性配体，并进行脑部 PET 成像。 辐射：放射性配体 [¹¹C]MDL100907 手臂静脉注射放射性配体，并进行脑部 PET 成像。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要结果测量 1
大体时间：2年
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4 种离散分子 PET 标记物结合谱在 2 年内的定量变化。 这些标记包括：
该研究将使用四种高度特异性 PET 放射配体（[11C]MePPEP、[11C]IMA107、[11C]MDL100907 和 [11C]MK-8278）评估基底神经节和皮质病理学，标记 4 个感兴趣的目标：大麻素 1 型受体（ CB1R)、磷酸二酯酶 10A (PDE-10A)、5-羟色胺-2A 受体 (5-HT2AR) 和组胺 3 型受体 (H3R)，分别在基线、1 年和 2 年时。 主要重点将放在基底神经节上。 |
2年
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主要结果指标 2
大体时间：2年
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确定选定的 PET 标记物是否可以用作治疗试验中 HD 疾病进展和治疗反应的标记物。 这些标记包括：
该研究将使用四种高度特异性 PET 放射配体（[11C]MePPEP、[11C]IMA107、[11C]MDL100907 和 [11C]MK-8278）评估基底神经节和皮质病理学，标记 4 个感兴趣的目标：大麻素 1 型受体（ CB1R)、磷酸二酯酶 10A (PDE-10A)、5-羟色胺-2A 受体 (5-HT2AR) 和组胺 3 型受体 (H3R)，分别在基线、1 年和 2 年时。 这些结果将与在同一时间线上执行的基于量表的和其他临床结果相关联，以确定临床定义的疾病进展与 PET 标记物之间的联系。 |
2年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Steve Williams, PhD、King's College London
- 首席研究员：Daniel J van Wamelen, PhD、King's College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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