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iMarkHD : Imagerie longitudinale in vivo de la pathologie HD

17 octobre 2023 mis à jour par: King's College London

Étude adaptative longitudinale de la pathologie moléculaire et des réseaux neuronaux chez les porteurs d'expansion génique de la maladie de Huntington (HDGEC) et les témoins sains à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) et de l'imagerie par résonance magnétique multimodale (IRM)

iMarkHD est une étude adaptative longitudinale de tomographie par émission de positrons (TEP) et d'imagerie par résonance magnétique (RM) dans la maladie de Huntington (HD) qui vise à évaluer les changements moléculaires, fonctionnels et structurels anormaux dans le cerveau des participants, allant de plusieurs années avant l'apparition des symptômes au stade des symptômes avancés. L'étude sera menée sur une période de trois (3) ans (référence, année 1 et année 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il est probable qu'au fil du temps, de multiples modifications physiopathologiques influencent la progression de la maladie de Huntington (MH). Plutôt que de se concentrer sur un seul élément, les évaluations combinées de la TEP et de l'IRM multimodale dans cette étude permettront un examen complet du cadre moléculaire, fonctionnel et structurel de la progression de la MH dans le cerveau. Les chercheurs compareront les mesures TEP et IRM à différents stades de la maladie avec des participants témoins sains appariés selon l'âge et le sexe et surveilleront, au cours des visites de suivi, pour évaluer comment des changements spécifiques ou combinatoires peuvent influencer le développement des symptômes et la progression de la maladie. . En outre, des marqueurs de progression de la maladie peuvent être identifiés pour caractériser et prédire les événements précédant le développement des symptômes, qui pourraient être utilisés comme mesures de résultats dans de futurs essais cliniques. Les résultats de l'étude pourraient également conduire au développement de nouvelles thérapies ciblées.

L'étude a deux objectifs principaux. Premièrement, utiliser une série de TEP pour étudier quatre récepteurs cibles dans des zones spécifiques du cerveau qui sont affectées par la MH et qui sont considérées comme responsables des symptômes moteurs, cognitifs et comportementaux. Deuxièmement, pour étudier les changements structurels et fonctionnels, y compris les altérations des connexions cérébrales, à l'aide d'un protocole d'IRM multimodal. Les chercheurs combineront les résultats de l'IRM et de la TEP avec des mesures cliniques pour caractériser avec précision les marqueurs univariés et multivariés de la progression de la maladie.

Il y aura deux (2) cohortes dans cette étude. La cohorte 1 sera composée de cinq (5) participants HC (qui n'ont pas la mutation du gène HD) recrutés et inscrits pour permettre l'optimisation des techniques d'imagerie IRM. Chaque participant de la cohorte 1 effectuera un minimum de 3 visites. La cohorte 2 sera composée de 72 personnes atteintes de MH (PwHD) et de 36 participants HC ; chaque participant effectuera un minimum de 10 visites sur trois (3) ans. Les 72 PwHD seront recrutés en trois (3) groupes en fonction du stade de la maladie : 24 PwHD qui ne présentent pas de symptômes et dont on prévoit qu'ils développeront des symptômes cliniquement pertinents dans quelques années ; 24 personnes handicapées présentant des symptômes aux premiers stades de la maladie ; et 24 personnes handicapées présentant des symptômes à des stades avancés de la maladie.

Les enquêteurs effectueront une analyse préliminaire une fois toutes les visites de référence terminées et une décision sera prise d'ajouter ou non un groupe supplémentaire de 24 PwHD sans symptômes et qui sont à plusieurs années de développer des symptômes, et 12 autres HC. Une fois que 50 % des participants ont terminé les visites de suivi de l'année 2, une analyse préliminaire sera effectuée pour déterminer s'il convient d'étendre l'étude pour inclure une visite de suivi de l'année 3 qui serait identique aux visites de suivi des années 1 et 2. .

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

113

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, SE5 8AF
        • Recrutement
        • King's College London
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Personnes atteintes de la maladie de Huntington (PwHD) et témoins sains (HC). Les participants PwHD seront recrutés dans des cliniques spécialisées appelées centres d'identification des participants (génétique humaine, neurologie, psychiatrie) qui conseillent et traitent les personnes atteintes de MH. Les participants peuvent recevoir des informations sur l'étude via un site Web, des pratiques cliniques, des newsletters de plaidoyer ou d'autres sources approuvées. Les contrôles communautaires seront recrutés à l'aide de publicités, de dépliants et de bulletins d'information avec le soutien du personnel opérationnel d'iMarkHD.

La description

Critère d'intégration:

PwHD et participants HC :

  • Femmes et hommes adultes, âgés de 21 à 75 ans inclus.
  • Acuité visuelle (diagramme de Snellen) et auditive (tests de Rinne et Weber) adéquate pour effectuer les tests psychologiques, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Capable de donner un consentement éclairé.
  • Volonté de se conformer à des mesures contraceptives hautement efficaces après consentement éclairé (pour la cohorte 2 uniquement).
  • Signes vitaux dans certaines plages définies.
  • Considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé à en juger par l'absence de maladies cliniquement significatives, de valeurs de laboratoire, d'examen physique et capable de se rendre dans des centres d'imagerie et d'évaluation clinique à Londres, au Royaume-Uni.
  • Apte physiquement et psychologiquement à voyager (avec un accompagnateur si demandé) et à subir les évaluations jugées par l'enquêteur.

PwHD sans symptômes : (environ HD-ISS stade 0 ou 1)

  • HDGEC avec ≥ 40 répétitions CAG
  • TMS ≤ 6 ET TFC ≥ 12 ET CAP > 70 PwHD présentant des symptômes au début de la maladie : (environ HD-ISS stade 2)
  • HDGEC avec ≥ 40 répétitions CAG

  • Si l'un des critères suivants est rempli :

    1. TMS ≤ 6 ET TFC = 11
    2. TMS est compris entre 7 et 23 inclus ET TFC est compris entre 11 et 13 inclus
    3. TMS est compris entre 24 et 33 inclus ET SDMT > 50 ET TFC est compris entre 11 et 13 inclus
  • HDGEC avec ≥ 40 répétitions CAG

  • Si l'un des critères suivants est rempli :

    1. TMS ≤ 6 ET TFC est compris entre 7 et 10 inclus
    2. TMS est compris entre 7 et 23 inclus ET TFC est compris entre 8 et 10 inclus
    3. TMS est compris entre 24 et 33 inclus ET SDMT > 50 ET TFC est compris entre 7 et 10 inclus
    4. TMS est compris entre 7 et 23 inclus ET TFC = 7
    5. TMS > 23 ET SDMT ≤ 50 ET TFC est compris entre 7 et 13 inclus
    6. TMS > 33 ET SDMT > 50 ET TFC est compris entre 7 et 13 inclus

Témoins sains (HC) :

  • Appariés selon l'âge et le sexe, et équilibrés (±8 ans) avec les PwHD.
  • Aucun antécédent familial connu de MH ou antécédents familiaux connus de MH mais ont été testés pour l'expansion du codon glutamine du gène huntingtin (CAG) et ne sont pas à risque génétique de MH (CAG < 36).

Critère d'exclusion:

Participants PwHD et HC :

  • Présence ou antécédents d'autres affections neurologiques (y compris chirurgie cérébrale, hématome intracrânien, accident vasculaire cérébral/troubles vasculaires cérébraux, affections démyélinisantes, épilepsie) susceptibles d'interférer avec l'imagerie ou les études TEP ou résultats d'examens neurologiques anormaux suggérant une pathologie du système nerveux central (pour les PwHD - autres que HD).
  • Présence ou antécédents de troubles psychiatriques primaires non liés à la MH.
  • Participants utilisant des médicaments ayant des actions connues sur les récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1R), la phosphodiestérase 10A (PDE-10A), le récepteur 5-hydroxytryptamine-2A (5-HT2AR), les récepteurs de l'histamine de type 3 (H3R) ou toute autre cible TEP utilisé dans iMarkHD.
  • Grossesse confirmée par un test de grossesse urinaire positif.
  • Participants qui allaitent actuellement ou ont l'intention d'allaiter pendant l'étude.
  • Contre-indication à l'IRM, comme la présence de dispositifs métalliques ou d'implants (par ex. stimulateur cardiaque, valves vasculaires ou cardiaques, stents, clips), métal déposé dans le corps (par ex. balles ou obus), ou des grains de métal dans les yeux.
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude.
  • Échec du dépistage des drogues pour les substances d'abus telles que les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la méthadone, les opiacés, la cocaïne, les cannabinoïdes, la phencyclidine et la créatine.
  • Antécédents de cancer.
  • Claustrophobie.
  • Mal de dos important qui rend intolérable la pose prolongée sur le scanner TEP ou IRM.
  • Contre-indication à la canulation artérielle à en juger par le test d'Allen et le dépistage sanguin en laboratoire de la coagulopathie (cohorte 2 uniquement).
  • Incapacité à communiquer ou à coopérer avec l'investigateur principal/l'équipe iMarkHD pour quelque raison que ce soit.
  • Participants actuellement inscrits ou ayant participé à des essais cliniques testant l'efficacité de nouveaux traitements ayant une action sur les cibles spécifiques de la TEP testées dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Toute condition concurrente qui pourrait interférer avec les mesures de sécurité et/ou de tolérabilité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte 1
Contrôles sains. Imagerie IRM multimodale.
Autre: Imagerie IRM multimodale
Imagerie IRM multimodale
Cohorte 2

Personnes atteintes de la maladie de Huntington (sans symptômes, stade précoce de la maladie et stade ultérieur de la maladie) et témoins sains

Personnes atteintes de MH divisées en groupes selon le stade de la maladie :

  • Sans symptômes (environ HD-ISS stade 0 ou 1)
  • Maladie précoce (environ HD-ISS stade 2)
  • Stade avancé de la maladie (environ HD-ISS stade 3)
Autre: Imagerie IRM multimodale
Imagerie IRM multimodale
Radiation: Imagerie TEP

Imagerie TEP Radiation : Radioligand [¹¹C]MePPEP Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau. Radiation : Radioligand [¹¹C]IMA107 Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau. Radiation : Radioligand [¹¹C]MDL100907 Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau. Radiation : Radioligand [¹¹C]MDL100907 Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau.

Imagerie TEP Radiation : Radioligand [¹¹C]MePPEP Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau. Radiation : Radioligand [¹¹C]IMA107 Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau. Radiation : Radioligand [¹¹C]MDL100907 Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau. Radiation : Radioligand [¹¹C]MDL100907 Injection intraveineuse de radioligand dans le bras avec imagerie TEP du cerveau.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de résultat primaire 1
Délai: 2 années

Changement quantitatif du profil de liaison de quatre marqueurs PET moléculaires discrets sur une période de 2 ans.

Ces marqueurs comprennent :

  1. Liaison au récepteur cannabinoïde 1.
  2. Liaison enzymatique de la phosphodiestérase 10A.
  3. Liaison au récepteur 5-hydroxytryptamine-2A.
  4. Liaison au récepteur de l'histamine de type 3.

L'étude évaluera les ganglions de la base et la pathologie corticale avec quatre radioligands TEP hautement spécifiques ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 et [11C]MK-8278), marquant 4 cibles d'intérêt : les récepteurs cannabinoïdes de type 1 ( CB1R), la phosphodiestérase 10A (PDE-10A), le récepteur de la 5-hydroxytryptamine-2A (5-HT2AR) et les récepteurs de l'histamine de type 3 (H3R), respectivement, au départ, à 1 et 2 ans. L'accent sera mis sur les ganglions de la base.
2 années
Mesure de résultat primaire 2
Délai: 2 années

Déterminer si des marqueurs TEP sélectionnés pourraient être utilisés comme marqueurs de la progression de la maladie MH et de la réponse au traitement dans les essais thérapeutiques.

Ces marqueurs comprennent :

  1. Liaison au récepteur cannabinoïde 1.
  2. Liaison enzymatique de la phosphodiestérase 10A.
  3. Liaison au récepteur 5-hydroxytryptamine-2A.
  4. Liaison au récepteur de l'histamine de type 3.

L'étude évaluera les ganglions de la base et la pathologie corticale avec quatre radioligands TEP hautement spécifiques ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 et [11C]MK-8278), marquant 4 cibles d'intérêt : les récepteurs cannabinoïdes de type 1 ( CB1R), la phosphodiestérase 10A (PDE-10A), le récepteur de la 5-hydroxytryptamine-2A (5-HT2AR) et les récepteurs de l'histamine de type 3 (H3R), respectivement, au départ, à 1 et 2 ans. Ces résultats seront liés à des résultats basés sur une échelle et à d'autres résultats cliniques réalisés dans les mêmes délais pour déterminer le lien entre la progression cliniquement définie de la maladie et les marqueurs TEP.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King's College London

Collaborateurs

CHDI Foundation, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Steve Williams, PhD, King's College London
  • Chercheur principal: Daniel J van Wamelen, PhD, King's College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Première publication (Réel)

15 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRAS 242859

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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