iMarkHD: HD-patologian pituussuuntainen in vivo -kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

PwHD:t ja HC:n osallistujat:

• Naiset ja miehet aikuiset 21-75-vuotiaat mukaan lukien.
• Riittävä visuaalinen (Snellen-kaavio) ja kuulo (Rinnen ja Weberin testit) psykologisen testin suorittamiseen tutkijan määrittämänä.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
• Valmis noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen jälkeen (vain kohortti 2).
• Elintoiminnot tietyillä alueilla.
• Tutkijan mielestä hänen terveytensä on hyvä kliinisesti merkittävien sairauksien puuttumisen, laboratorioarvojen ja fyysisen tutkimuksen perusteella, ja hän voi matkustaa kuvantamis- ja kliinisiin arviointikeskuksiin Lontoossa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
• Soveltuu fyysisesti ja psyykkisesti matkustamiseen (pyydettäessä seuralaisen kanssa) ja tutkijan arvioimien arvioiden suorittamiseen.

PwHD:t ilman oireita: (noin HD-ISS-vaihe 0 tai 1)

• HDGEC:t, joissa on ≥ 40 CAG-toistoa
• TMS ≤ 6 JA TFC ≥ 12 JA CAP > 70 PwHD:tä, joilla on oireita varhaisessa taudissa: (noin HD-ISS-vaihe 2)
• HDGEC:t, joissa on ≥ 40 CAG-toistoa

• Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. TMS ≤ 6 JA TFC = 11
  2. TMS on välillä 7 - 23, mukaan lukien, JA TFC on välillä 11 - 13, mukaan lukien
  3. TMS on 24-33 mukaan lukien JA SDMT > 50 JA TFC on 11-13 inklusiivista PwHD:tä, joilla on oireita myöhäisessä taudissa (noin HD-ISS-vaihe 3)
• HDGEC:t, joissa on ≥ 40 CAG-toistoa

• Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. TMS ≤ 6 JA TFC on 7 ja 10 välillä
  2. TMS on 7–23 ja TFC on 8–10
  3. TMS on välillä 24 - 33 ja SDMT > 50 JA TFC on välillä 7 - 10 mukaan lukien
  4. TMS on välillä 7–23 ja TFC = 7
  5. TMS > 23 JA SDMT ≤ 50 JA TFC on 7 ja 13 välillä
  6. TMS > 33 JA SDMT > 50 JA TFC on 7 ja 13 välillä

Terveet kontrollit (HC):

• Ikä- ja sukupuolikohtaiset ja tasapainoiset (±8 vuotta) PwHD:illä.
• Suvussa ei ole tunnettua HD:tä tai heillä on suvussa HD:tä, mutta ne on testattu huntingtin-geenin glutamiinikodonin (CAG) laajentumisen varalta, eikä heillä ole geneettistä riskiä sairastua HD:hen (CAG < 36).

Poissulkemiskriteerit:

PwHD ja HC osallistujat:

• Muiden neurologisten sairauksien olemassaolo tai historia (mukaan lukien aivoleikkaus, kallonsisäinen hematooma, aivohalvaus/aivoverisuonihäiriöt, demyelinisaatiot, epilepsia), jotka todennäköisesti häiritsevät kuvantamista tai PET-tutkimuksia tai epänormaalia neurologisen tutkimuksen löydöstä, joka viittaa keskushermoston patologiaan (PwHD:t - muut kuin HD).
• Primaaristen psykiatristen häiriöiden esiintyminen tai historia, jotka eivät liity HD:hen.
• Osallistujat käyttävät mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan kannabinoidityypin 1 reseptoreihin (CB1R), fosfodiesteraasi 10A (PDE-10A), 5-hydroksitryptamiini-2A-reseptoriin (5-HT2AR), histamiinityypin 3 reseptoreihin (H3R) tai muihin PET-kohteisiin käytetään iMarkHD:ssä.
• Raskaus varmistettu positiivisella virtsaraskaustestillä.
• Osallistujat, jotka tällä hetkellä imettävät tai aikovat imettää tutkimuksen aikana.
• MRI:n vasta-aihe, kuten metallilaitteiden tai implanttien läsnäolo (esim. sydämentahdistin, verisuoni- tai sydänläpät, stentit, klipsit), kehoon kertynyt metalli (esim. luoteja tai kuoria) tai metallirakeita silmissä.
• Alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Epäonnistunut huumeiden seulonta amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, metadonin, opiaattien, kokaiinin, kannabinoidien, fensyklidiinin ja kreatiinin osalta.
• Syövän historia.
• Klaustrofobia.
• Merkittävä selkäkipu, joka tekee pitkäaikaisesta makaamisesta PET- tai MRI-skannerin päällä sietämättömän.
• Valtimokanyloinnin vasta-aihe Allen-testin ja laboratorioveriseulonnan perusteella koagulopatian varalta (vain kohortti 2).
• Kyvyttömyys kommunikoida tai tehdä yhteistyötä päätutkijan/iMarkHD-tiimin kanssa mistä tahansa syystä.
• Osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet kliinisiin tutkimuksiin tai osallistuneet kliinisiin tutkimuksiin, joissa testataan uusien lääkkeiden tehoa ja jotka vaikuttavat tiettyihin PET-kohteisiin, joita testataan kolmen kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Kaikki samanaikaiset olosuhteet, jotka voivat häiritä turvallisuus- ja/tai siedettävyysmittauksia.