iMarkHD: In-vivo-Längsbildgebung der HD-Pathologie

Einschlusskriterien:

PwHDs und HC-Teilnehmer:

• Weibliche und männliche Erwachsene im Alter von 21 bis 75 Jahren, einschließlich.
• Angemessene visuelle (Snellen-Diagramm) und auditive (Rinne- und Weber-Tests) Sehschärfe, um die psychologischen Tests abzuschließen, wie vom Ermittler festgestellt.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
• Bereitschaft zur Einhaltung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen nach Einverständniserklärung (nur für Kohorte 2).
• Vitalfunktionen innerhalb bestimmter festgelegter Bereiche.
• Wird vom Prüfarzt als bei guter Gesundheit angesehen, beurteilt durch das Fehlen klinisch signifikanter Krankheiten, Laborwerte, körperliche Untersuchung und in der Lage, zu Bildgebungs- und klinischen Bewertungszentren in London, Großbritannien, zu reisen.
• Physisch und psychisch geeignet, um zu reisen (auf Wunsch mit einer Begleitperson) und sich den vom Ermittler beurteilten Bewertungen zu unterziehen.

PwHDs ohne Symptome: (ungefähr HD-ISS Stadium 0 oder 1)

• HDGECs mit ≥ 40 CAG-Wiederholungen
• TMS ≤ 6 UND TFC ≥ 12 UND CAP > 70 PwHDs mit Symptomen im Frühstadium: (ungefähr HD-ISS Stadium 2)
• HDGECs mit ≥ 40 CAG-Wiederholungen

• Wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  1. TMS ≤ 6 UND TFC = 11
  2. TMS liegt zwischen 7 und 23 inklusive UND TFC liegt zwischen 11 und 13 inklusive
  3. TMS liegt zwischen 24 und 33 einschließlich UND SDMT > 50 UND TFC liegt zwischen 11 und 13 einschließlich PwHDs mit Symptomen im Spätstadium (ungefähr HD-ISS-Stadium 3)
• HDGECs mit ≥ 40 CAG-Wiederholungen

• Wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  1. TMS ≤ 6 UND TFC liegt zwischen 7 und 10 einschließlich
  2. TMS liegt zwischen 7 und 23 inklusive UND TFC liegt zwischen 8 und 10 inklusive
  3. TMS liegt zwischen 24 und 33 einschließlich UND SDMT > 50 UND TFC liegt zwischen 7 und 10 einschließlich
  4. TMS liegt zwischen 7 und 23 einschließlich UND TFC = 7
  5. TMS > 23 UND SDMT ≤ 50 UND TFC liegt zwischen 7 und 13 einschließlich
  6. TMS > 33 UND SDMT > 50 UND TFC liegt zwischen 7 und 13 einschließlich

Gesunde Kontrollen (HC):

• Alters- und geschlechtsangepasst und ausgeglichen (±8 Jahre) mit PwHDs.
• Keine bekannte Familienanamnese der Huntington-Krankheit oder eine bekannte Familienanamnese der Huntington-Krankheit, aber sie wurden auf die Erweiterung des Huntingtin-Gen-Glutamin-Codons (CAG) getestet und haben kein genetisches Risiko für die Huntington-Krankheit (CAG < 36).

Ausschlusskriterien:

PwHD- und HC-Teilnehmer:

• Vorhandensein oder Vorgeschichte anderer neurologischer Erkrankungen (einschließlich Hirnoperationen, intrakranialer Hämatome, Schlaganfälle/zerebrovaskuläre Erkrankungen, demyelinisierende Erkrankungen, Epilepsie), die wahrscheinlich Bildgebungs- oder PET-Untersuchungen oder abnormale neurologische Untersuchungsergebnisse beeinträchtigen, die auf eine Pathologie des zentralen Nervensystems hindeuten (für PmHDs – andere als HD).
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von primären psychiatrischen Störungen, die nichts mit der Huntington-Krankheit zu tun haben.
• Teilnehmer, die Medikamente mit bekannten Wirkungen auf Cannabinoid-Typ-1-Rezeptoren (CB1R), Phosphodiesterase 10A (PDE-10A), 5-Hydroxytryptamin-2A-Rezeptor (5-HT2AR), Histamin-Typ-3-Rezeptoren (H3R) oder andere PET-Ziele einnehmen in iMarkHD verwendet.
• Schwangerschaft bestätigt durch einen positiven Schwangerschaftstest im Urin.
• Teilnehmer, die derzeit stillen oder beabsichtigen, während der Studie zu stillen.
• Kontraindikation für MRT, wie das Vorhandensein von Metallgeräten oder Implantaten (z. Herzschrittmacher, Gefäß- oder Herzklappen, Stents, Clips), im Körper abgelagerte Metalle (z. Kugeln oder Granaten) oder Metallkörner in den Augen.
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt.
• Versagen des Drogenscreenings auf Missbrauchssubstanzen wie Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Methadon, Opiate, Kokain, Cannabinoide, Phencyclidin und Kreatin.
• Geschichte von Krebs.
• Klaustrophobie.
• Erhebliche Rückenschmerzen, die ein längeres Liegen auf dem PET- oder MRT-Scanner unerträglich machen.
• Kontraindikation für eine arterielle Kanülierung, beurteilt anhand des Allen-Tests und des Laborblut-Screenings auf Koagulopathie (nur Kohorte 2).
• Unfähigkeit, aus irgendeinem Grund mit dem Hauptforscher/iMarkHD-Team zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.
• Teilnehmer, die derzeit in klinische Studien eingeschrieben sind oder daran teilgenommen haben, um die Wirksamkeit neuartiger Therapeutika mit Wirkung auf die spezifischen PET-Ziele zu testen, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening getestet werden.
• Alle gleichzeitig auftretenden Bedingungen, die die Sicherheits- und/oder Verträglichkeitsmessungen beeinträchtigen könnten.