iMarkHD: Imágenes longitudinales in vivo de la patología de la EH

Criterios de inclusión:

Participantes PwHD y HC:

• Mujeres y hombres adultos, de 21 a 75 años, ambos inclusive.
• Adecuada agudeza visual (tabla de Snellen) y auditiva (pruebas de Rinne y Weber) para completar las pruebas psicológicas según lo determine el investigador.
• Capaz de dar consentimiento informado.
• Disposición a cumplir con medidas anticonceptivas altamente efectivas luego del consentimiento informado (solo para la Cohorte 2).
• Signos vitales dentro de ciertos rangos establecidos.
• Considerado por el investigador en buen estado de salud según lo juzgado por la ausencia de enfermedades clínicamente significativas, valores de laboratorio, examen físico y capaz de viajar a centros de diagnóstico por imágenes y evaluación clínica en Londres, Reino Unido.
• Apto física y psicológicamente para viajar (con acompañante si se solicita) y someterse a las valoraciones a juicio del investigador.

PwHD sin síntomas: (aproximadamente estadio 0 o 1 de HD-ISS)

• HDGEC con ≥ 40 repeticiones CAG
• TMS ≤ 6 Y TFC ≥ 12 Y CAP > 70 PwHD con síntomas en la etapa inicial de la enfermedad: (aproximadamente estadio 2 de HD-ISS)
• HDGEC con ≥ 40 repeticiones CAG

• Si se cumple uno de los siguientes criterios:

  1. TMS ≤ 6 Y TFC = 11
  2. TMS está entre 7 y 23 inclusive Y TFC está entre 11 y 13 inclusive
  3. TMS está entre 24 y 33 inclusive Y SDMT > 50 Y TFC está entre 11 y 13 inclusive PwHD con síntomas en la etapa tardía de la enfermedad (aproximadamente estadio 3 de HD-ISS)
• HDGEC con ≥ 40 repeticiones CAG

• Si se cumple uno de los siguientes criterios:

  1. TMS ≤ 6 Y TFC está entre 7 y 10 inclusive
  2. TMS está entre 7 y 23 inclusive Y TFC está entre 8 y 10 inclusive
  3. TMS está entre 24 y 33 inclusive Y SDMT > 50 Y TFC está entre 7 y 10 inclusive
  4. TMS está entre 7 y 23 inclusive Y TFC = 7
  5. TMS > 23 Y SDMT ≤ 50 Y TFC está entre 7 y 13 inclusive
  6. TMS > 33 Y SDMT > 50 Y TFC está entre 7 y 13 inclusive

Controles Sanos (HC):

• Igualados por edad y sexo, y balanceados (±8 años) con PcH.
• No tienen antecedentes familiares conocidos de HD o tienen antecedentes familiares conocidos de HD, pero se les ha realizado la prueba para la expansión del codón de glutamina (CAG) del gen de la huntingtina y no tienen riesgo genético de HD (CAG < 36).

Criterio de exclusión:

Participantes PwHD y HC:

• Presencia o antecedentes de otra afección neurológica (que incluye cirugía cerebral, hematoma intracraneal, accidente cerebrovascular/trastornos cerebrovasculares, afecciones desmielinizantes, epilepsia) que probablemente interfiera con los estudios de imágenes o TEP o hallazgos anormales en el examen neurológico que sugieran una patología del sistema nervioso central (para PwHD: otros que HD).
• Presencia o antecedentes de trastornos psiquiátricos primarios no relacionados con la EH.
• Participantes que usan cualquier medicamento con acciones conocidas sobre los receptores de cannabinoides tipo 1 (CB1R), fosfodiesterasa 10A (PDE-10A), receptor de 5-hidroxitriptamina-2A (5-HT2AR), receptores de histamina tipo 3 (H3R) o cualquier otro objetivo de PET utilizado en iMarkHD.
• Embarazo confirmado por una prueba de embarazo en orina positiva.
• Participantes que actualmente están amamantando o tienen la intención de amamantar durante el estudio.
• Contraindicación para la resonancia magnética, como la presencia de dispositivos o implantes metálicos (p. marcapasos, válvulas vasculares o cardíacas, stents, clips), metal depositado en el cuerpo (p. balas o proyectiles), o granos de metal en los ojos.
• Antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias en los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
• Fracaso de la detección de drogas para sustancias de abuso como anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, metadona, opiáceos, cocaína, cannabinoides, fenciclidina y creatina.
• Historia del cáncer.
• Claustrofobia.
• Dolor de espalda significativo que hace intolerable la colocación prolongada sobre el escáner PET o MRI.
• Contraindicación para la canulación arterial según lo juzgado por la prueba de Allen y el análisis de sangre de laboratorio para coagulopatía (Cohorte 2 solamente).
• Incapacidad para comunicarse o cooperar con el investigador principal/equipo de iMarkHD por cualquier motivo.
• Participantes que actualmente están inscritos o participaron en ensayos clínicos que prueban la eficacia de terapias novedosas con acción sobre los objetivos específicos de PET que se están probando dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Cualquier condición concurrente que pudiera interferir con las medidas de seguridad y/o tolerabilidad.