Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

iMarkHD: in vivo longitudinale beeldvorming van de ZvH-pathologie

17 oktober 2023 bijgewerkt door: King's College London

Longitudinale adaptieve studie van moleculaire pathologie en neuronale netwerken bij de ziekte van Huntington Gene-Expansion Carriers (HDGEC) en gezonde controles met behulp van positronemissietomografie (PET) en multimodale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

iMarkHD is een adaptieve, longitudinale positronemissietomografie (PET) en magnetische resonantie (MR) beeldvormingsstudie bij de ziekte van Huntington (HD) die tot doel heeft abnormale moleculaire, functionele en structurele veranderingen in de hersenen van deelnemers te beoordelen, variërend van enkele jaren vóór het begin van de symptomen naar het vergevorderde symptoomstadium. Het onderzoek zal worden uitgevoerd over een periode van drie (3) jaar (basislijn, jaar 1 en jaar 2).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is waarschijnlijk dat in de loop van de tijd meerdere pathofysiologische veranderingen de progressie van de ziekte van Huntington (HD) beïnvloeden. In plaats van zich te concentreren op één element, zullen de gecombineerde PET- en multimodale MRI-beoordelingen in deze studie een uitgebreid onderzoek mogelijk maken van het moleculaire, functionele en structurele kader van de progressie van de ZvH in de hersenen. De onderzoekers zullen PET- en MRI-metingen in verschillende ziektestadia vergelijken met qua leeftijd en geslacht overeenkomende gezonde controledeelnemers (HC) en tijdens vervolgbezoeken monitoren om te evalueren hoe specifieke of combinatorische veranderingen de ontwikkeling van symptomen en ziekteprogressie kunnen beïnvloeden. . Bovendien kunnen markers voor ziekteprogressie worden geïdentificeerd die gebeurtenissen voorafgaand aan de ontwikkeling van symptomen kunnen karakteriseren en voorspellen, die kunnen worden gebruikt als uitkomstmaten in toekomstige klinische onderzoeken. Studieresultaten kunnen ook leiden tot de ontwikkeling van nieuwe gerichte therapieën.

De studie heeft twee hoofddoelen. Ten eerste om een ​​reeks PET-scans te gebruiken om vier doelreceptoren te onderzoeken in specifieke delen van de hersenen die worden aangetast door de ZvH en waarvan wordt aangenomen dat ze verantwoordelijk zijn voor de motorische, cognitieve en gedragssymptomen. Ten tweede, om structurele en functionele veranderingen te onderzoeken, inclusief veranderingen in hersenverbindingen, met behulp van een multimodaal MRI-protocol. De onderzoekers zullen MRI- en PET-bevindingen combineren met klinische maatregelen om univariate en multivariate markers van ziekteprogressie nauwkeurig te karakteriseren.

Er zullen twee (2) cohorten in deze studie zijn. Cohort 1 zal bestaan ​​uit vijf (5) HC-deelnemers (die niet de ZvH-genmutatie hebben) die worden gerekruteerd en ingeschreven om optimalisatie van MRI-beeldvormingstechnieken mogelijk te maken. Elke deelnemer in cohort 1 legt minimaal 3 bezoeken af. Cohort 2 zal bestaan ​​uit 72 mensen met de ZvH (PwHD) en 36 HC-deelnemers; elke deelnemer zal gedurende drie (3) jaar minimaal 10 bezoeken afleggen. De 72 PwHD's zullen worden gerekruteerd in drie (3) groepen, afhankelijk van het ziektestadium: 24 PwHD's die geen symptomen hebben en waarvan wordt voorspeld dat ze binnen enkele jaren klinisch relevante symptomen zullen ontwikkelen; 24 PwHD's met symptomen in vroege ziektestadia; en 24 PwHD's met symptomen in gevorderde ziektestadia.

De onderzoekers zullen een voorlopige analyse uitvoeren nadat alle basisbezoeken zijn voltooid en er zal worden besloten of een extra groep van 24 PwHD's zonder symptomen en die enkele jaren verwijderd zijn van het ontwikkelen van symptomen, en nog eens 12 HC's zullen worden toegevoegd. Nadat 50% van de deelnemers de follow-upbezoeken van jaar 2 heeft voltooid, zal een voorlopige analyse worden uitgevoerd om te bepalen of het onderzoek moet worden uitgebreid met een follow-upbezoek van jaar 3 dat identiek is aan de follow-upbezoeken van jaar 1 en 2 .

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

113

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Mensen met de ziekte van Huntington (PwHD) en gezonde controles (HC's). PwHD-deelnemers zullen worden gerekruteerd uit gespecialiseerde klinieken die bekend staan ​​als Participant Identification Centres (Human Genetics, Neurology, Psychiatry) die mensen met de ZvH adviseren en behandelen. Deelnemers kunnen informatie over het onderzoek ontvangen via een website, klinische praktijken, nieuwsbrieven voor belangenbehartiging of andere goedgekeurde bronnen. Community-controles zullen worden geworven met behulp van advertenties, flyers en nieuwsbrieven met de steun van het operationele personeel van iMarkHD.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

PwHD's en HC-deelnemers:

  • Vrouwelijke en mannelijke volwassenen van 21 tot en met 75 jaar oud.
  • Adequate visuele (Snellen-kaart) en auditieve (Rinne- en Weber-tests) scherpte om de psychologische test te voltooien zoals bepaald door de onderzoeker.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Bereid om te voldoen aan zeer effectieve anticonceptiemaatregelen na geïnformeerde toestemming (alleen voor cohort 2).
  • Vitale functies binnen bepaalde ingestelde bereiken.
  • Beschouwd door de onderzoeker als in goede gezondheid verkerend, beoordeeld op basis van de afwezigheid van klinisch significante ziekten, laboratoriumwaarden, lichamelijk onderzoek, en in staat om te reizen naar centra voor beeldvorming en klinische beoordeling in Londen, VK.
  • Fysiek en psychisch geschikt om te reizen (eventueel met een begeleider) en de door de onderzoeker beoordeelde onderzoeken te ondergaan.

PwHD's zonder symptomen: (ongeveer HD-ISS stadium 0 of 1)

  • HDGEC's met ≥ 40 CAG-herhalingen
  • TMS ≤ 6 EN TFC ≥ 12 EN CAP > 70 PwHD's met symptomen in een vroeg stadium van de ziekte: (ongeveer HD-ISS stadium 2)
  • HDGEC's met ≥ 40 CAG-herhalingen

  • Als aan een van de volgende criteria is voldaan:

    1. TMS ≤ 6 EN TFC = 11
    2. TMS is tussen 7 en 23 inclusief EN TFC is tussen 11 en 13 inclusief
    3. TMS ligt tussen 24 en 33 EN SDMT > 50 EN TFC ligt tussen 11 en 13 PwHD's met symptomen in een laat stadium van de ziekte (ongeveer HD-ISS stadium 3)
  • HDGEC's met ≥ 40 CAG-herhalingen

  • Als aan een van de volgende criteria is voldaan:

    1. TMS ≤ 6 EN TFC ligt tussen 7 en 10 inclusief
    2. TMS is tussen 7 en 23 inclusief EN TFC is tussen 8 en 10 inclusief
    3. TMS ligt tussen 24 en 33 EN SDMT > 50 EN TFC ligt tussen 7 en 10
    4. TMS is tussen 7 en 23 inclusief EN TFC = 7
    5. TMS > 23 EN SDMT ≤ 50 EN TFC ligt tussen 7 en 13
    6. TMS > 33 EN SDMT > 50 EN TFC ligt tussen 7 en 13

Gezonde controles (HC):

  • Leeftijd- en geslachtsafhankelijk, en evenwichtig (±8 jaar) met PwHD's.
  • Geen bekende familiegeschiedenis van de ZvH of bekende familiegeschiedenis van de ZvH, maar zijn getest op de uitbreiding van het huntingtine-gen glutaminecodon (CAG) en lopen geen genetisch risico op de ZvH (CAG < 36).

Uitsluitingscriteria:

PwHD- en HC-deelnemers:

  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere neurologische aandoening (waaronder hersenchirurgie, intracraniaal hematoom, beroerte/cerebrovasculaire aandoeningen, demyeliniserende aandoeningen, epilepsie) die waarschijnlijk beeldvorming of PET-onderzoeken verstoren of abnormale bevindingen bij neurologisch onderzoek die wijzen op een pathologie van het centrale zenuwstelsel (voor PwHD's - andere dan HD).
  • Aanwezigheid of geschiedenis van primaire psychiatrische stoornissen die geen verband houden met de ZvH.
  • Deelnemers die medicijnen gebruiken met bekende werking op cannabinoïde type 1-receptoren (CB1R), fosfodiësterase 10A (PDE-10A), 5-hydroxytryptamine-2A-receptor (5-HT2AR), histamine type-3-receptoren (H3R) of andere PET-doelen gebruikt in iMarkHD.
  • Zwangerschap bevestigd door een positieve urinezwangerschapstest.
  • Deelnemers die momenteel borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.
  • Contra-indicatie voor MRI, zoals de aanwezigheid van metalen apparaten of implantaten (bijv. pacemaker, vaat- of hartkleppen, stents, clips), metaalafzetting in het lichaam (bijv. kogels of granaten), of metaalkorrels in de ogen.
  • Geschiedenis van alcoholisme of middelenmisbruik binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Falen van drugsscreening op middelen die misbruik maken, zoals amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, methadon, opiaten, cocaïne, cannabinoïden, fencyclidine en creatine.
  • Geschiedenis van kanker.
  • Claustrofobie.
  • Aanzienlijke rugpijn die langdurig op de PET- of MRI-scanner liggen ondraaglijk maakt.
  • Contra-indicatie voor arteriële canulatie zoals beoordeeld door de Allen-test en de laboratoriumbloedscreening voor coagulopathie (alleen Cohort 2).
  • Onvermogen om om welke reden dan ook te communiceren of samen te werken met de hoofdonderzoeker/iMarkHD-team.
  • Deelnemers die momenteel deelnemen aan of deelnemen aan klinische onderzoeken die de werkzaamheid testen van nieuwe therapieën met actie op de specifieke PET-doelen die binnen 3 maanden na screening worden getest.
  • Eventuele gelijktijdige omstandigheden die de veiligheids- en/of verdraagbaarheidsmetingen zouden kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort 1
Gezonde controles. Multimodale MRI-beeldvorming.
Ander: Multimodale MRI-beeldvorming
Multimodale MRI-beeldvorming
Cohort 2

Mensen met de ziekte van Huntington (zonder symptomen, vroeg ziektestadium en later ziektestadium) en gezonde controles

Mensen met de ZvH verdeeld in groepen volgens ziektestadium:

  • Zonder symptomen (ongeveer HD-ISS stadium 0 of 1)
  • Vroege ziekte (ongeveer HD-ISS stadium 2)
  • Later ziektestadium (ongeveer HD-ISS stadium 3)
Ander: Multimodale MRI-beeldvorming
Multimodale MRI-beeldvorming
Straling: PET-beeldvorming

PET-beeldvorming Straling: Radioligand [¹¹C]MePPEP Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen. Straling: Radioligand [¹¹C]IMA107 Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen. Straling: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen. Straling: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen.

PET-beeldvorming Straling: Radioligand [¹¹C]MePPEP Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen. Straling: Radioligand [¹¹C]IMA107 Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen. Straling: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen. Straling: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intraveneuze injectie van radioligand in de arm met PET-beeldvorming van de hersenen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire uitkomstmaat 1
Tijdsspanne: 2 jaar

Kwantitatieve verandering in bindingsprofiel van vier afzonderlijke moleculaire PET-markers over een periode van 2 jaar.

Deze markeringen omvatten:

  1. Cannabinoïde 1-receptorbinding.
  2. Fosfodiësterase 10A enzymbinding.
  3. 5-hydroxytryptamine-2A-receptorbinding.
  4. Histamine type-3-receptorbinding.

De studie zal basale ganglia en corticale pathologie beoordelen met vier zeer specifieke PET-radioliganden ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 en [11C]MK-8278), waarbij 4 interessante doelen worden gelabeld: cannabinoïde type 1-receptoren ( CB1R), fosfodiësterase 10A (PDE-10A), 5-hydroxytryptamine-2A-receptor (5-HT2AR) en histamine type-3-receptoren (H3R), respectievelijk, bij baseline, 1 en 2 jaar. De belangrijkste focus zal liggen op de basale ganglia.
2 jaar
Primaire uitkomstmaat 2
Tijdsspanne: 2 jaar

Bepaal of geselecteerde PET-markers kunnen worden gebruikt als markers voor progressie van de ZvH-ziekte en behandelingsrespons in therapeutische onderzoeken.

Deze markeringen omvatten:

  1. Cannabinoïde 1-receptorbinding.
  2. Fosfodiësterase 10A enzymbinding.
  3. 5-hydroxytryptamine-2A-receptorbinding.
  4. Histamine type-3-receptorbinding.

De studie zal basale ganglia en corticale pathologie beoordelen met vier zeer specifieke PET-radioliganden ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 en [11C]MK-8278), waarbij 4 interessante doelen worden gelabeld: cannabinoïde type 1-receptoren ( CB1R), fosfodiësterase 10A (PDE-10A), 5-hydroxytryptamine-2A-receptor (5-HT2AR) en histamine type-3-receptoren (H3R), respectievelijk, bij baseline, 1 en 2 jaar. Deze uitkomsten zullen worden gekoppeld aan op schaal gebaseerde en andere klinische uitkomsten die over dezelfde tijdlijnen worden uitgevoerd om het verband tussen klinisch gedefinieerde ziekteprogressie en de PET-markers te bepalen.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King's College London

Medewerkers

CHDI Foundation, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Steve Williams, PhD, King's College London
  • Hoofdonderzoeker: Daniel J van Wamelen, PhD, King's College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRAS 242859

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Huntington

Klinische onderzoeken op Multimodale MRI-beeldvorming

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren