iMarkHD: In vivo longitudinel billeddannelse af HD-patologi

Inklusionskriterier:

PwHD'er og HC deltagere:

• Kvinder og mandlige voksne i alderen 21-75 år, inklusive.
• Tilstrækkelig visuel (Snellen-diagram) og auditiv (Rinne og Weber-test) skarphed til at fuldføre den psykologiske test som bestemt af efterforskeren.
• I stand til at give informeret samtykke.
• Villig til at overholde meget effektive præventionsforanstaltninger efter informeret samtykke (kun for kohorte 2).
• Vitale tegn inden for visse fastsatte områder.
• Anses af investigator for at være ved godt helbred vurderet ud fra fraværet af klinisk signifikante sygdomme, laboratorieværdier, fysisk undersøgelse og i stand til at rejse til billedbehandlings- og kliniske vurderingscentre i London, Storbritannien.
• Egnet fysisk og psykisk til at rejse (med en ledsager, hvis det bliver bedt om det) og gennemgå de vurderinger, som efterforskeren vurderer.

PwHD'er uden symptomer: (ca. HD-ISS stadium 0 eller 1)

• HDGEC'er med ≥ 40 CAG-gentagelser
• TMS ≤ 6 OG TFC ≥ 12 OG CAP > 70 PwHD'er med symptomer på tidlig sygdom: (ca. HD-ISS stadium 2)
• HDGEC'er med ≥ 40 CAG-gentagelser

• Hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  1. TMS ≤ 6 OG TFC = 11
  2. TMS er mellem 7 og 23 inklusive, OG TFC er mellem 11 og 13 inklusive
  3. TMS er mellem 24 og 33 inklusive OG SDMT > 50 OG TFC er mellem 11 og 13 inklusive PwHD'er med symptomer på sen sygdom (ca. HD-ISS stadium 3)
• HDGEC'er med ≥ 40 CAG-gentagelser

• Hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  1. TMS ≤ 6 OG TFC er mellem 7 og 10 inklusive
  2. TMS er mellem 7 og 23 inklusive, OG TFC er mellem 8 og 10 inklusive
  3. TMS er mellem 24 og 33 inklusive OG SDMT > 50 OG TFC er mellem 7 og 10 inklusive
  4. TMS er mellem 7 og 23 inklusive, OG TFC = 7
  5. TMS > 23 OG SDMT ≤ 50 OG TFC er mellem 7 og 13 inklusive
  6. TMS > 33 OG SDMT > 50 OG TFC er mellem 7 og 13 inklusive

Sund kontrol (HC):

• Alders- og kønsmatchet og afbalanceret (±8 år) med PwHD'er.
• Ingen kendt familiehistorie med HD eller har kendt familiehistorie med HD, men er blevet testet for huntingtin-genet glutaminkodon (CAG) ekspansion og har ikke genetisk risiko for HD (CAG < 36).

Ekskluderingskriterier:

PwHD og HC deltagere:

• Tilstedeværelse eller anamnese med anden neurologisk tilstand (herunder hjernekirurgi, intrakranielt hæmatom, slagtilfælde/cerebrovaskulære lidelser, demyeliniserende tilstande, epilepsi), der sandsynligvis vil forstyrre billeddannelse eller PET-undersøgelser eller unormal neurologisk undersøgelse, der tyder på en patologi i centralnervesystemet (for PwHD'er - andre end HD).
• Tilstedeværelse eller historie af primære psykiatriske lidelser, der ikke er relateret til HS.
• Deltagere, der bruger medicin med kendt virkning på cannabinoid type 1-receptorer (CB1R), phosphodiesterase 10A (PDE-10A), 5-hydroxytryptamin-2A-receptor (5-HT2AR), histamin type-3-receptorer (H3R) eller andre PET-mål bruges i iMarkHD.
• Graviditet bekræftet af en positiv uringraviditetstest.
• Deltagere, der i øjeblikket ammer eller har til hensigt at amme under undersøgelsen.
• Kontraindikation til MR, såsom tilstedeværelse af metalanordninger eller implantater (f. pacemaker, kar- eller hjerteklapper, stents, clips), metal aflejret i kroppen (f.eks. kugler eller granater) eller metalkorn i øjnene.
• Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 3 år før studiestart.
• Mislykket stofscreening for misbrugsstoffer såsom amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, metadon, opiater, kokain, cannabinoider, phencyclidin og kreatin.
• Historie om kræft.
• Klaustrofobi.
• Betydelige rygsmerter, der gør langvarig lægning på PET- eller MR-scanneren utålelig.
• Kontraindikation for arteriel kanylering vurderet ved Allen-testen og laboratorieblodscreeningen for koagulopati (kun kohorte 2).
• Manglende evne til at kommunikere eller samarbejde med hovedefterforskeren/iMarkHD-teamet uanset årsag.
• Deltagere, der i øjeblikket er tilmeldt eller deltog i kliniske forsøg, der tester effektiviteten af ​​nye terapeutika med virkning på de specifikke PET-mål, der testes inden for 3 måneder efter screening.
• Eventuelle samtidige forhold, der kan forstyrre sikkerheds- og/eller tolerabilitetsmålingerne.