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iMarkHD: Imaging longitudinale in vivo della patologia HD

17 ottobre 2023 aggiornato da: King's College London

Studio adattivo longitudinale della patologia molecolare e delle reti neuronali nei portatori di espansione genica della malattia di Huntington (HDGEC) e nei controlli sani utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) e la risonanza magnetica multimodale (MRI)

iMarkHD è uno studio adattivo di tomografia a emissione di positroni longitudinale (PET) e risonanza magnetica (MR) nella malattia di Huntington (HD) che mira a valutare i cambiamenti molecolari, funzionali e strutturali anormali nel cervello dei partecipanti, che vanno da diversi anni prima dell'insorgenza dei sintomi allo stadio avanzato dei sintomi. Lo studio sarà condotto su un periodo di tre (3) anni (Baseline, Year-1 e Year-2).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È probabile che, nel tempo, molteplici cambiamenti fisiopatologici influenzino la progressione della malattia di Huntington (HD). Piuttosto che concentrarsi su un elemento, le valutazioni combinate PET e MRI multimodale in questo studio consentiranno un esame completo del quadro molecolare, funzionale e strutturale della progressione della MH nel cervello. Gli investigatori confronteranno le misurazioni PET e MRI in diversi stadi della malattia con partecipanti sani di controllo (HC) abbinati per età e sesso e monitoreranno, durante le visite di follow-up, per valutare in che modo i cambiamenti specifici o combinatori possono influenzare lo sviluppo dei sintomi e la progressione della malattia . Inoltre, possono essere identificati marcatori di progressione della malattia in grado di caratterizzare e prevedere gli eventi che precedono lo sviluppo dei sintomi, che potrebbero essere utilizzati come misure di esito in futuri studi clinici. I risultati dello studio potrebbero anche portare allo sviluppo di nuove terapie mirate.

Lo studio ha due obiettivi principali. In primo luogo, utilizzare una serie di scansioni PET per indagare su quattro recettori bersaglio in aree specifiche del cervello che sono affette dalla MH e che si pensa siano responsabili dei sintomi motori, cognitivi e comportamentali. In secondo luogo, studiare i cambiamenti strutturali e funzionali, comprese le alterazioni nelle connessioni cerebrali, utilizzando un protocollo MRI multimodale. Gli investigatori combineranno i risultati della risonanza magnetica e della PET con misure cliniche per caratterizzare con precisione i marcatori univariati e multivariati della progressione della malattia.

Ci saranno due (2) coorti in questo studio. La coorte 1 sarà composta da cinque (5) partecipanti HC (che non hanno la mutazione del gene HD) reclutati e arruolati per consentire l'ottimizzazione delle tecniche di imaging MRI. Ogni partecipante alla Coorte 1 completerà un minimo di 3 visite. La coorte 2 sarà composta da 72 persone con MH (PwHD) e 36 partecipanti con HC; ogni partecipante completerà un minimo di 10 visite nell'arco di tre (3) anni. I 72 PwHD saranno reclutati in tre (3) gruppi a seconda dello stadio della malattia: 24 PwHD che non presentano sintomi e si prevede che svilupperanno sintomi clinicamente rilevanti in pochi anni; 24 PwHD con sintomi nelle prime fasi della malattia; e 24 PwHD con sintomi in stadi avanzati della malattia.

Gli investigatori condurranno un'analisi preliminare dopo che tutte le visite di base saranno state completate e verrà presa una decisione se aggiungere un ulteriore gruppo di 24 PwHD senza sintomi e che mancano diversi anni allo sviluppo dei sintomi e altri 12 HC. Dopo che il 50% dei partecipanti ha completato le visite di follow-up dell'anno 2, verrà effettuata un'analisi preliminare per determinare se estendere lo studio per includere una visita di follow-up dell'anno 3 che sarebbe identica alle visite di follow-up dell'anno 1 e 2 .

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

113

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • England
      • London, England, Regno Unito, SE5 8AF
        • Reclutamento
        • King's College London
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Persone con malattia di Huntington (PwHD) e controlli sani (HC). I partecipanti con PwHD saranno reclutati da cliniche specializzate note come Centri di identificazione dei partecipanti (Genetica umana, Neurologia, Psichiatria) che consigliano e curano le persone affette da MH. I partecipanti possono ricevere informazioni sullo studio attraverso un sito Web, pratiche cliniche, newsletter di advocacy o altre fonti approvate. I controlli della comunità saranno reclutati utilizzando pubblicità, volantini e newsletter con il supporto dello staff operativo di iMarkHD.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Partecipanti PwHD e HC:

  • Donne e uomini adulti, di età compresa tra 21 e 75 anni inclusi.
  • Acuità visiva (diagramma di Snellen) e uditiva (test di Rinne e Weber) adeguata per completare il test psicologico come determinato dall'investigatore.
  • Capace di dare il consenso informato.
  • Disponibilità a rispettare misure contraccettive altamente efficaci a seguito del consenso informato (solo per la coorte 2).
  • Segni vitali entro determinati intervalli prestabiliti.
  • Considerato dallo sperimentatore in buona salute come giudicato dall'assenza di malattie clinicamente significative, valori di laboratorio, esame fisico e in grado di recarsi presso centri di imaging e valutazione clinica a Londra, Regno Unito.
  • Idoneo fisicamente e psicologicamente a viaggiare (con un accompagnatore se richiesto) e a sottoporsi alle valutazioni giudicate dall'investigatore.

PwHD senza sintomi: (approssimativamente HD-ISS stadio 0 o 1)

  • HDGEC con ≥ 40 ripetizioni CAG
  • TMS ≤ 6 E TFC ≥ 12 E CAP > 70 PwHD con sintomi nella fase iniziale della malattia: (approssimativamente HD-ISS stadio 2)
  • HDGEC con ≥ 40 ripetizioni CAG

  • Se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

    1. TMS ≤ 6 E TFC = 11
    2. TMS è compreso tra 7 e 23 inclusi E TFC è compreso tra 11 e 13 inclusi
    3. TMS è compreso tra 24 e 33 anni inclusi E SDMT > 50 E TFC è compreso tra 11 e 13 inclusi PwHD con sintomi nella fase avanzata della malattia (all'incirca HD-ISS stadio 3)
  • HDGEC con ≥ 40 ripetizioni CAG

  • Se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

    1. TMS ≤ 6 AND TFC è compreso tra 7 e 10 inclusi
    2. TMS è compreso tra 7 e 23 inclusi E TFC è compreso tra 8 e 10 inclusi
    3. TMS è compreso tra 24 e 33 inclusi E SDMT > 50 E TFC è compreso tra 7 e 10 inclusi
    4. TMS è compreso tra 7 e 23 inclusi E TFC = 7
    5. TMS > 23 E SDMT ≤ 50 E TFC è compreso tra 7 e 13 inclusi
    6. TMS > 33 E SDMT > 50 E TFC è compreso tra 7 e 13 inclusi

Controlli sani (HC):

  • Abbinamento per età e sesso ed equilibrato (±8 anni) con PwHD.
  • Nessuna storia familiare nota di MH o storia familiare nota di MH ma sono stati testati per l'espansione del codone della glutammina del gene huntingtina (CAG) e non sono a rischio genetico per MH (CAG < 36).

Criteri di esclusione:

Partecipanti PwHD e HC:

  • Presenza o anamnesi di altre condizioni neurologiche (tra cui chirurgia cerebrale, ematoma intracranico, ictus/disturbi cerebrovascolari, condizioni demielinizzanti, epilessia) che possono interferire con esami di imaging o PET o reperti anomali dell'esame neurologico indicativi di una patologia del sistema nervoso centrale (per PwHD - altro rispetto all'HD).
  • Presenza o anamnesi di disturbi psichiatrici primari non correlati alla MH.
  • Partecipanti che utilizzano farmaci con azioni note sui recettori dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1R), fosfodiesterasi 10A (PDE-10A), recettore 5-idrossitriptamina-2A (5-HT2AR), recettori dell'istamina di tipo 3 (H3R) o qualsiasi altro target PET utilizzato in iMarkHD.
  • Gravidanza confermata da un test di gravidanza sulle urine positivo.
  • - Partecipanti che stanno attualmente allattando o intendono allattare durante lo studio.
  • Controindicazione alla risonanza magnetica, come la presenza di dispositivi metallici o impianti (ad es. pacemaker, valvole vascolari o cardiache, stent, clip), metallo depositato nel corpo (ad es. proiettili o proiettili) o granelli di metallo negli occhi.
  • Storia di alcolismo o abuso di sostanze nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio.
  • Fallimento dello screening antidroga per sostanze d'abuso come anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, metadone, oppiacei, cocaina, cannabinoidi, fenciclidina e creatina.
  • Storia del cancro.
  • Claustrofobia.
  • Significativo mal di schiena che rende intollerabile la posa prolungata sullo scanner PET o MRI.
  • Controindicazione per l'incannulamento arterioso come giudicato dal test di Allen e dallo screening del sangue di laboratorio per la coagulopatia (solo coorte 2).
  • Incapacità di comunicare o cooperare con il ricercatore principale/team iMarkHD per qualsiasi motivo.
  • - Partecipanti che sono attualmente arruolati o hanno partecipato a studi clinici che testano l'efficacia di nuove terapie con azione sugli specifici bersagli PET testati entro 3 mesi dallo screening.
  • Eventuali condizioni concomitanti che potrebbero interferire con le misurazioni di sicurezza e/o tollerabilità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Coorte 1
Controlli sani. Imaging MRI multimodale.
Altro: Imaging MRI multimodale
Imaging MRI multimodale
Coorte 2

Persone con Huntington (senza sintomi, stadio iniziale della malattia e stadio successivo della malattia) e controlli sani

Persone con MH suddivise in gruppi in base allo stadio della malattia:

  • Assenza di sintomi (approssimativamente HD-ISS stadio 0 o 1)
  • Malattia precoce (approssimativamente HD-ISS stadio 2)
  • Stadio successivo della malattia (approssimativamente HD-ISS stadio 3)
Altro: Imaging MRI multimodale
Imaging MRI multimodale
Radiazione: Imaging PET

Imaging PET Radiazioni: Radioligando [¹¹C]MePPEP Iniezione endovenosa di radioligando nel braccio con imaging PET del cervello. Radiazioni: Radioligando [¹¹C]IMA107 Iniezione endovenosa di radioligando nel braccio con imaging PET del cervello. Radiazioni: Radioligando [¹¹C]MDL100907 Iniezione endovenosa di radioligando nel braccio con imaging PET del cervello. Radiazioni: Radioligando [¹¹C]MDL100907 Iniezione endovenosa di radioligando nel braccio con imaging PET del cervello.

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Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura dell'outcome primario 1
Lasso di tempo: 2 anni

Variazione quantitativa nel profilo vincolante di quattro marcatori PET molecolari discreti nel periodo di 2 anni.

Questi marcatori includono:

  1. Legame del recettore del cannabinoide 1.
  2. Legame dell'enzima fosfodiesterasi 10A.
  3. Legame del recettore 5-idrossitriptamina-2A.
  4. Legame del recettore dell'istamina di tipo 3.

Lo studio valuterà i gangli della base e la patologia corticale con quattro radioligandi PET altamente specifici ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 e [11C]MK-8278), contrassegnando 4 bersagli di interesse: recettori cannabinoidi di tipo 1 ( CB1R), fosfodiesterasi 10A (PDE-10A), recettore 5-idrossitriptamina-2A (5-HT2AR) e recettori dell'istamina di tipo 3 (H3R), rispettivamente, al basale, 1 e 2 anni. L'obiettivo principale sarà sui gangli della base.
2 anni
Misura dell'outcome primario 2
Lasso di tempo: 2 anni

Determinare se i marcatori PET selezionati potrebbero essere utilizzati come marcatori della progressione della malattia HD e della risposta al trattamento negli studi terapeutici.

Questi marcatori includono:

  1. Legame del recettore del cannabinoide 1.
  2. Legame dell'enzima fosfodiesterasi 10A.
  3. Legame del recettore 5-idrossitriptamina-2A.
  4. Legame del recettore dell'istamina di tipo 3.

Lo studio valuterà i gangli della base e la patologia corticale con quattro radioligandi PET altamente specifici ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 e [11C]MK-8278), contrassegnando 4 bersagli di interesse: recettori cannabinoidi di tipo 1 ( CB1R), fosfodiesterasi 10A (PDE-10A), recettore 5-idrossitriptamina-2A (5-HT2AR) e recettori dell'istamina di tipo 3 (H3R), rispettivamente, al basale, 1 e 2 anni. Questi risultati saranno collegati a risultati clinici basati su scala e ad altri risultati clinici eseguiti nelle stesse tempistiche per determinare il legame tra la progressione della malattia clinicamente definita e i marcatori PET.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

King's College London

Collaboratori

CHDI Foundation, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Steve Williams, PhD, King's College London
  • Investigatore principale: Daniel J van Wamelen, PhD, King's College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRAS 242859

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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