iMarkHD: продольная визуализация патологии БГ in vivo

Критерии включения:

ЛОВЗ и участники КК:

• Взрослые женщины и мужчины в возрасте от 21 до 75 лет включительно.
• Адекватная острота зрения (диаграмма Снеллена) и слуха (тесты Ринне и Вебера) для завершения психологического тестирования, установленного исследователем.
• Способен дать информированное согласие.
• Готовность соблюдать высокоэффективные меры контрацепции после получения информированного согласия (только для когорты 2).
• Жизненно важные показатели в пределах определенных установленных диапазонов.
• Исследователь считает, что у него хорошее здоровье, судя по отсутствию клинически значимых заболеваний, лабораторным показателям, медицинскому осмотру, и возможность путешествовать в центры визуализации и клинической оценки в Лондоне, Великобритания.
• Подходит физически и психологически для путешествий (с компаньоном, если требуется) и прохождения оценок по мнению следователя.

ЛУБ без симптомов: (приблизительно стадия 0 или 1 по HD-ISS)

• HDGEC с ≥ 40 повторами CAG
• TMS ≤ 6 И TFC ≥ 12 И CAP > 70 ЛУс с симптомами на ранней стадии заболевания: (приблизительно стадия 2 по HD-ISS)
• HDGEC с ≥ 40 повторами CAG

• Если выполняется один из следующих критериев:

  1. TMS ≤ 6 И TFC = 11
  2. TMS от 7 до 23 включительно И TFC от 11 до 13 включительно
  3. TMS составляет от 24 до 33 включительно И SDMT > 50 И TFC составляет от 11 до 13 включительно ЛУБ с симптомами на поздних стадиях заболевания (приблизительно стадия 3 по HD-ISS)
• HDGEC с ≥ 40 повторами CAG

• Если выполняется один из следующих критериев:

  1. TMS ≤ 6 И TFC от 7 до 10 включительно
  2. TMS от 7 до 23 включительно И TFC от 8 до 10 включительно
  3. TMS от 24 до 33 включительно И SDMT > 50 И TFC от 7 до 10 включительно
  4. TMS находится между 7 и 23 включительно И TFC = 7
  5. TMS > 23 И SDMT ≤ 50 И TFC от 7 до 13 включительно
  6. TMS > 33 И SDMT > 50 И TFC от 7 до 13 включительно

Здоровые контроли (HC):

• Одинаковые по возрасту и полу и сбалансированные (±8 лет) с ЛОВЗ.
• Неизвестный семейный анамнез БХ или известный семейный анамнез БХ, но они были протестированы на экспансию кодона глутамина гена гентингтина (CAG) и не имеют генетического риска для HD (CAG < 36).

Критерий исключения:

Участники PwHD и HC:

• Наличие или наличие в анамнезе других неврологических заболеваний (включая операции на головном мозге, внутричерепные гематомы, инсульт/цереброваскулярные расстройства, демиелинизирующие состояния, эпилепсия), которые могут мешать визуализирующим или ПЭТ-исследованиям, или аномалии при неврологическом обследовании, указывающие на патологию центральной нервной системы (для ЛОВЗ - другое чем HD).
• Наличие или наличие в анамнезе первичных психических расстройств, не связанных с БГ.
• Участники, использующие любые лекарства с известным действием на рецепторы каннабиноидов типа 1 (CB1R), фосфодиэстеразу 10A (PDE-10A), рецептор 5-гидрокситриптамина-2A (5-HT2AR), рецепторы гистамина типа 3 (H3R) или любые другие мишени ПЭТ. используется в iMarkHD.
• Беременность подтверждается положительным тестом мочи на беременность.
• Участники, которые в настоящее время кормят грудью или планируют кормить грудью во время исследования.
• Противопоказания к МРТ, такие как наличие металлических устройств или имплантатов (например, кардиостимулятор, сосудистые или сердечные клапаны, стенты, клипсы), металл, отложившийся в организме (например, пули или снаряды) или металлические крупинки в глазах.
• История алкоголизма или злоупотребления психоактивными веществами в течение 3 лет до начала исследования.
• Отказ от скрининга наркотиков на предмет злоупотребления такими веществами, как амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, метадон, опиаты, кокаин, каннабиноиды, фенциклидин и креатин.
• История рака.
• Клаустрофобия.
• Сильная боль в спине, которая делает невыносимым длительное нахождение на ПЭТ- или МРТ-сканере.
• Противопоказания к катетеризации артерий на основании теста Аллена и лабораторного скрининга крови на коагулопатию (только группа 2).
• Неспособность общаться или сотрудничать с главным исследователем/командой iMarkHD по любой причине.
• Участники, которые в настоящее время зарегистрированы или участвовали в клинических испытаниях, проверяющих эффективность новых терапевтических средств с действием на определенные мишени ПЭТ, которые тестируются в течение 3 месяцев после скрининга.
• Любые сопутствующие состояния, которые могут помешать измерениям безопасности и/или переносимости.