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iMarkHD: HD 病理の in vivo 縦断イメージング

2023年10月17日 更新者:King's College London

陽電子放出断層撮影法 (PET) およびマルチモーダル磁気共鳴画像法 (MRI) を使用した、ハンチントン病遺伝子拡大キャリア (HDGEC) および健康な対照における分子病理学および神経回路網の縦断的適応研究

iMarkHD は、ハンチントン病 (HD) における適応型縦断陽電子放出断層撮影法 (PET) および磁気共鳴 (MR) イメージング研究であり、症状発症の数年前から、参加者の脳の異常な分子的、機能的、および構造的変化を評価することを目的としています。進行した症状の段階へ。 この調査は、3 年間 (ベースライン、1 年目、2 年目) にわたって実施されます。

調査の概要

詳細な説明

時間が経つにつれて、複数の病態生理学的変化がハンチントン病 (HD) の進行に影響を与える可能性があります。 この研究では、1 つの要素に焦点を当てるのではなく、PET とマルチモーダル MRI 評価を組み合わせることで、脳内の HD 進行の分子的、機能的、構造的フレームワークを包括的に調べることができます。 研究者は、さまざまな疾患段階での PET および MRI 測定値を、年齢および性別が一致した健常対照者 (HC) の参加者と比較し、フォローアップ訪問中にモニターして、特定または組み合わせの変化が症状の発生および疾患の進行にどのように影響するかを評価します。 . さらに、症状の発現に先立つ事象を特徴付けて予測できる疾患進行マーカーが特定される可能性があり、これは将来の臨床試験で結果の尺度として使用できる可能性があります。 研究結果は、新しい標的療法の開発にもつながる可能性があります。

この研究には 2 つの主な目的があります。 まず、一連の PET スキャンを使用して、HD の影響を受け、運動、認知、および行動症状の原因と考えられている脳の特定の領域にある 4 つの標的受容体を調査します。 第二に、マルチ モーダル MRI プロトコルを使用して、脳接続の変化を含む構造的および機能的変化を調査します。 研究者は、MRI および PET の所見を臨床的測定と組み合わせて、疾患進行の単変量および多変量マーカーを正確に特徴付けます。

この研究には2つのコホートがあります。 コホート1は、MRIイメージング技術の最適化を可能にするために募集および登録された5人のHC参加者(HD遺伝子変異を持たない)で構成されます。 コホート 1 の各参加者は、最低 3 回の訪問を完了します。 コホート 2 は、72 人の HD (PwHD) 患者と 36 人の HC 参加者で構成されます。各参加者は、3 年間で最低 10 回の訪問を完了します。 72 人の PwHD は、病期に応じて 3 つのグループに分けられます。疾患の初期段階にある症状を伴う 24 の PwHD。進行した病期の症状を伴う24のPwHD。

調査官は、すべてのベースラインの訪問が完了した後に予備分析を行い、症状がなく、症状の発症から数年離れている24人のPwHDの追加グループと、追加の12人のHCを追加するかどうかを決定します。 参加者の 50% が 2 年目のフォローアップ訪問を完了した後、1 年目および 2 年目のフォローアップ訪問と同一の 3 年目のフォローアップ訪問を含めるように研究を拡張するかどうかを決定するために、予備分析が実施されます。 .

研究の種類

観察的

入学 (推定)

113

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • England
      • London、England、イギリス、SE5 8AF
        • 募集
        • King's College London
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~73年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

ハンチントン病 (PwHD) および健常者 (HC) の人。 PwHD 参加者は、参加者識別センター (ヒト遺伝学、神経学、精神医学) として知られる専門クリニックから募集され、HD の影響を受けた人々に助言と治療を行います。 参加者は、ウェブサイト、臨床診療、アドボカシー ニュースレター、またはその他の承認された情報源を通じて、研究に関する情報を受け取ることができます。 コミュニティ コントロールは、iMarkHD 運用スタッフのサポートを得て、広告、チラシ、ニュースレターを使用して募集されます。

説明

包含基準:

PwHDs および HC 参加者:

  • 21 歳から 75 歳までの女性および男性の成人。
  • -調査官が決定した心理テストを完了するのに十分な視覚(スネレンチャート)および聴覚(リンネおよびウェーバーテスト)の鋭敏さ。
  • -インフォームドコンセントを与えることができる。
  • -インフォームドコンセントに続く非常に効果的な避妊手段を喜んで遵守する(コホート2のみ)。
  • 特定の設定範囲内のバイタル サイン。
  • -臨床的に重大な疾患がないこと、検査値、身体検査、および英国ロンドンの画像および臨床評価センターに移動できることによって判断されるように、治験責任医師によって健康であると見なされます。
  • 物理的および心理的に旅行に適している(必要に応じて同伴者と一緒に)、調査員が判断した評価を受ける。

症状のない PwHD: (おおよそ HD-ISS ステージ 0 または 1)

  • CAGリピート数が40以上のHDGEC
  • TMS ≤ 6 AND TFC ≥ 12 AND CAP > 70 初期疾患の症状を伴う PwHD: (ほぼ HD-ISS ステージ 2)
  • CAGリピート数が40以上のHDGEC
  • 次の基準のいずれかが満たされている場合:

    1. TMS ≤ 6 かつ TFC = 11
    2. TMS が 7 から 23 の間であり、かつ TFC が 11 から 13 の間である
    3. TMS が 24 ~ 33 であり、かつ SDMT > 50 であり、かつ TFC が 11 ~ 13 であり、後期疾患の症状を伴う PwHD (ほぼ HD-ISS ステージ 3)
  • CAGリピート数が40以上のHDGEC
  • 次の基準のいずれかが満たされている場合:

    1. TMS ≤ 6 かつ TFC が 7 から 10 の間
    2. TMS が 7 から 23 の間であり、かつ TFC が 8 から 10 の間である
    3. TMS が 24 から 33 の間であり、かつ SDMT > 50 であり、かつ TFC が 7 から 10 の間である
    4. TMS が 7 ~ 23 で、かつ TFC = 7
    5. TMS > 23 AND SDMT ≤ 50 AND TFC が 7 から 13 の間
    6. TMS > 33 かつ SDMT > 50 かつ TFC が 7 から 13 の間

健康なコントロール (HC):

  • 年齢と性別が一致し、PwHDとバランスが取れています(±8歳)。
  • HDの既知の家族歴がない、またはHDの家族歴があるが、ハンチンチン遺伝子のグルタミンコドン(CAG)拡張についてテストされており、HDの遺伝的リスクがない(CAG < 36)。

除外基準:

PwHDおよびHCの参加者:

  • -他の神経学的状態(脳手術、頭蓋内血腫、脳卒中/脳血管障害、脱髄状態、てんかんを含む)の存在または病歴 画像検査またはPET研究、または中枢神経系の病理を示唆する異常な神経学的検査所見を妨げる可能性があります(PwHDの場合-その他) HD より)。
  • HDとは無関係の原発性精神障害の存在または病歴。
  • -カンナビノイド1型受容体(CB1R)、ホスホジエステラーゼ10A(PDE-10A)、5-ヒドロキシトリプタミン-2A受容体(5-HT2AR)、ヒスタミン3型受容体(H3R)、またはその他のPETターゲットに対する既知の作用を持つ薬物を使用している参加者iMarkHDで使用。
  • 妊娠は、尿妊娠検査の陽性によって確認されます。
  • -現在授乳中、または調査中に授乳する予定の参加者。
  • -金属製のデバイスまたはインプラント(例: ペースメーカー、血管または心臓弁、ステント、クリップ)、体内に沈着した金属 (例: 弾丸または砲弾)、または目に金属粒。
  • -研究に参加する前の3年以内のアルコール依存症または薬物乱用の歴史。
  • アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、メタドン、アヘン剤、コカイン、カンナビノイド、フェンシクリジン、クレアチンなどの乱用物質の薬物スクリーニングの失敗。
  • がんの病歴。
  • 閉所恐怖症。
  • PET または MRI スキャナーに長時間横たわっていると耐えられなくなるほどの深刻な背中の痛み。
  • -アレンテストおよび凝固障害の検査室血液スクリーニングによって判断される動脈カニューレ挿入の禁忌(コホート2のみ)。
  • 理由の如何を問わず、主任研究者/iMarkHD チームとのコミュニケーションや協力ができない。
  • -現在登録されている、または臨床試験に参加している参加者 スクリーニングから3か月以内にテストされる特定のPETターゲットに対する作用を伴う新しい治療法の有効性をテストする。
  • 安全性および/または忍容性の測定を妨げる可能性のある同時条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
コホート1
健康なコントロール。 マルチモーダル MRI イメージング。
マルチモーダル MRI イメージング
コホート 2

ハンチントン病(症状のない人、病気の初期段階、病気の後期段階)、および健常者

HD の人は病期に応じてグループに分けられます。

  • 無症状(おおよそ HD-ISS ステージ 0 または 1)
  • 早期疾患(ほぼ HD-ISS ステージ 2)
  • 病期後期(ほぼ HD-ISS ステージ 3)
マルチモーダル MRI イメージング

PET イメージング 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]MePPEP 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET イメージングを行います。 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]IMA107 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET 画像を撮影します。 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]MDL100907 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET 画像を撮影します。 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]MDL100907 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET 画像を撮影します。

PET イメージング 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]MePPEP 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET イメージングを行います。 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]IMA107 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET 画像を撮影します。 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]MDL100907 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET 画像を撮影します。 放射線: 放射性リガンド [¹¹C]MDL100907 放射性リガンドを腕に静脈内注射し、脳の PET 画像を撮影します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次結果測定 1
時間枠:2年

2 年間にわたる 4 つの個別の分子 PET マーカーの結合プロファイルの量的変化。

これらのマーカーは次のとおりです。

  1. カンナビノイド 1 受容体結合。
  2. ホスホジエステラーゼ 10A 酵素結合。
  3. 5-ヒドロキシトリプタミン-2A受容体結合。
  4. ヒスタミン 3 型受容体結合。

この研究では、4 つの高度に特異的な PET 放射性リガンド ([11C]MePPEP、[11C]IMA107、[11C]MDL100907、および [11C]MK-8278) を使用して大脳基底核と皮質の病理を評価し、4 つの対象ターゲットにタグを付けます: カンナビノイド 1 型受容体 ( CB1R)、ホスホジエステラーゼ 10A (PDE-10A)、5-ヒドロキシトリプタミン-2A 受容体 (5-HT2AR)、およびヒスタミン 3 型受容体 (H3R) をそれぞれ、ベースライン、1 年および 2 年で。 主な焦点は大脳基底核になります。

2年
主要なアウトカム メジャー 2
時間枠:2年

選択した PET マーカーが、治療試験における HD 疾患の進行と治療反応のマーカーとして使用できるかどうかを判断します。

これらのマーカーは次のとおりです。

  1. カンナビノイド 1 受容体結合。
  2. ホスホジエステラーゼ 10A 酵素結合。
  3. 5-ヒドロキシトリプタミン-2A受容体結合。
  4. ヒスタミン 3 型受容体結合。

この研究では、4 つの高度に特異的な PET 放射性リガンド ([11C]MePPEP、[11C]IMA107、[11C]MDL100907、および [11C]MK-8278) を使用して大脳基底核と皮質の病理を評価し、4 つの対象ターゲットにタグを付けます: カンナビノイド 1 型受容体 ( CB1R)、ホスホジエステラーゼ 10A (PDE-10A)、5-ヒドロキシトリプタミン-2A 受容体 (5-HT2AR)、およびヒスタミン 3 型受容体 (H3R) をそれぞれ、ベースライン、1 年および 2 年で。 これらのアウトカムは、同じタイムラインで実施されたスケールベースおよびその他の臨床アウトカムにリンクされ、臨床的に定義された疾患の進行と PET マーカーとの関連性を判断します。

2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Steve Williams, PhD、King's College London
  • 主任研究者:Daniel J van Wamelen, PhD、King's College London

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月20日

一次修了 (推定)

2027年6月30日

研究の完了 (推定)

2027年6月30日

試験登録日

最初に提出

2018年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月13日

最初の投稿 (実際)

2018年2月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月17日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ハンチントン病の臨床試験

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ

マルチモーダル MRI イメージングの臨床試験

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