iMarkHD: In vivo longitudinální zobrazování patologie HD

Kritéria pro zařazení:

Účastníci PwHD a HC:

• Dospělé ženy a muži ve věku 21–75 let včetně.
• Adekvátní zraková (Snellenův diagram) a sluchová (Rinne a Weberovy testy) ostrost k dokončení psychologického testování, jak určí vyšetřovatel.
• Schopný dát informovaný souhlas.
• Ochota dodržovat vysoce účinná antikoncepční opatření po informovaném souhlasu (pouze pro kohortu 2).
• Životní funkce v určitých stanovených rozmezích.
• Vyšetřovatel se domnívá, že je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo posouzeno na základě nepřítomnosti klinicky významných onemocnění, laboratorních hodnot, fyzikálního vyšetření a schopnosti cestovat do zobrazovacích a klinických hodnotících center v Londýně, Spojené království.
• Fyzicky a psychologicky vhodné cestovat (s doprovodem, pokud je to požadováno) a podstoupit hodnocení podle posouzení vyšetřovatele.

PwHD bez příznaků: (přibližně HD-ISS stadium 0 nebo 1)

• HDGEC s ≥ 40 opakováními CAG
• TMS ≤ 6 A TFC ≥ 12 A CAP > 70 PwHD se symptomy v časném stádiu onemocnění: (přibližně HD-ISS stadium 2)
• HDGEC s ≥ 40 opakováními CAG

• Pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

  1. TMS ≤ 6 A TFC = 11
  2. TMS je mezi 7 a 23 včetně A TFC je mezi 11 a 13 včetně
  3. TMS je mezi 24 a 33 včetně A SDMT > 50 A TFC je mezi 11 a 13 včetně PwHD se symptomy v pozdní fázi onemocnění (přibližně HD-ISS stadium 3)
• HDGEC s ≥ 40 opakováními CAG

• Pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

  1. TMS ≤ 6 A TFC je mezi 7 a 10 včetně
  2. TMS je mezi 7 a 23 včetně A TFC je mezi 8 a 10 včetně
  3. TMS je mezi 24 a 33 včetně A SDMT > 50 A TFC je mezi 7 a 10 včetně
  4. TMS je mezi 7 a 23 včetně A TFC = 7
  5. TMS > 23 AND SDMT ≤ 50 A TFC je mezi 7 a 13 včetně
  6. TMS > 33 AND SDMT > 50 AND TFC je mezi 7 a 13 včetně

Zdravé kontroly (HC):

• Věk a pohlaví odpovídající a vyvážené (±8 let) s PwHD.
• Žádná známá rodinná anamnéza HD nebo známá rodinná anamnéza HD, ale byli testováni na expanzi glutaminového kodonu pro huntingtin gen (CAG) a nejsou vystaveni genetickému riziku HD (CAG < 36).

Kritéria vyloučení:

Účastníci PwHD a HC:

• Přítomnost nebo anamnéza jiných neurologických stavů (včetně operace mozku, intrakraniálního hematomu, mrtvice/cerebrovaskulárních poruch, demyelinizačních stavů, epilepsie), které pravděpodobně interferují se zobrazovacími nebo PET studiemi nebo abnormální neurologické nálezy svědčící pro patologii centrálního nervového systému (pro PwHD – jiné než HD).
• Přítomnost nebo historie primárních psychiatrických poruch nesouvisejících s HD.
• Účastníci užívající jakékoli léky se známými účinky na kanabinoidní receptory typu 1 (CB1R), fosfodiesterázu 10A (PDE-10A), 5-hydroxytryptamin-2A receptor (5-HT2AR), histaminové receptory typu 3 (H3R) nebo jakékoli jiné PET cíle používané v iMarkHD.
• Těhotenství potvrzeno pozitivním těhotenským testem v moči.
• Účastníci, kteří v současné době kojí nebo mají v úmyslu kojit během studie.
• Kontraindikace k MRI, jako je přítomnost kovových zařízení nebo implantátů (např. kardiostimulátor, cévní nebo srdeční chlopně, stenty, svorky), kov usazený v těle (např. kulky nebo granáty) nebo kovová zrnka v očích.
• Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání návykových látek během 3 let před vstupem do studie.
• Selhání drogového screeningu na zneužívání látek, jako jsou amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, metadon, opiáty, kokain, kanabinoidy, fencyklidin a kreatin.
• Historie rakoviny.
• Klaustrofobie.
• Výrazná bolest zad, která znemožňuje dlouhodobé ležení na PET nebo MRI skeneru.
• Kontraindikace pro arteriální kanylu podle Allenova testu a laboratorního krevního screeningu na koagulopatii (pouze kohorta 2).
• Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s hlavním řešitelem/týmem iMarkHD z jakéhokoli důvodu.
• Účastníci, kteří jsou v současné době zapsáni nebo se účastnili klinických studií testujících účinnost nových terapeutik s působením na specifické PET cíle, které jsou testovány do 3 měsíců od screeningu.
• Jakékoli souběžné podmínky, které by mohly narušit měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti.