iMarkHD: HD patológia in vivo longitudinális képalkotása
Molekuláris patológia és neuronális hálózatok longitudinális adaptív vizsgálata Huntington-kór génexpanziós hordozóiban (HDGEC) és egészséges kontrollokban pozitronemissziós tomográfia (PET) és multimodális mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Valószínű, hogy idővel számos patofiziológiai változás befolyásolja a Huntington-kór (HD) progresszióját. Ahelyett, hogy egyetlen elemre összpontosítanánk, a kombinált PET- és multimodális MRI-értékelés ebben a tanulmányban lehetővé teszi a HD-progresszió molekuláris, funkcionális és szerkezeti keretének átfogó vizsgálatát az agyban. A kutatók összehasonlítják a PET- és MRI-méréseket a betegség különböző stádiumaiban az életkor és nem szerint megfelelő egészséges kontroll (HC) résztvevőkkel, és a nyomon követési látogatások során felmérik, hogy a specifikus vagy kombinatorikus változások hogyan befolyásolhatják a tünetek kialakulását és a betegség progresszióját. . Ezenkívül azonosíthatók a betegség progressziójának markerei, amelyek képesek jellemezni és előre jelezni a tünetek kialakulását megelőző eseményeket, amelyeket a jövőbeni klinikai vizsgálatok kimenetelére lehet használni. A vizsgálati eredmények új célzott terápiák kifejlesztéséhez is vezethetnek.
A tanulmánynak két fő célja van. Először is, PET-vizsgálatok sorozatával négy olyan célreceptort vizsgálni az agy bizonyos területein, amelyekre hatással van a HD, és amelyekről úgy gondolják, hogy felelősek a motoros, kognitív és viselkedési tünetekért. Másodszor, a szerkezeti és funkcionális változások vizsgálata, beleértve az agyi kapcsolatok változásait is, multimodális MRI protokoll segítségével. A kutatók az MRI- és PET-leleteket klinikai mérésekkel kombinálják, hogy pontosan jellemezzék a betegség progressziójának egy- és többváltozós markereit.
Ebben a tanulmányban két (2) kohorsz lesz. Az 1. kohorsz öt (5) HC résztvevőből áll (akik nem rendelkeznek HD génmutációval), akiket felvesznek és beiratnak, hogy lehetővé tegyék az MRI képalkotó technikák optimalizálását. Az 1. kohorsz minden résztvevőjének legalább 3 látogatást kell végrehajtania. A 2. kohorsz 72 HD (PwHD) és 36 HC résztvevőből áll; minden résztvevőnek legalább 10 látogatást kell végeznie három (3) év alatt. A 72 PwHD-t három (3) csoportba sorolják a betegség stádiumától függően: 24 PwHD-s, akiknek nincsenek tünetei, és várhatóan néhány éven belül klinikailag releváns tüneteket fognak kifejteni; 24 PwHD, tünetekkel a betegség korai stádiumában; és 24 PwHD, amelyek tünetei előrehaladott stádiumban vannak.
A vizsgálók előzetes elemzést végeznek az összes kiindulási vizit befejezése után, és meghozzák a döntést, hogy hozzáadjanak-e egy további 24 tünetmentes PwHD-t, akiknek több évre van a tünetek kialakulásától, valamint további 12 HC-t. Miután a résztvevők 50%-a elvégezte a 2. évi utóellenőrző látogatásokat, előzetes elemzést végeznek annak megállapítására, hogy a vizsgálatot ki kell-e terjeszteni egy 3. évi utóellenőrző látogatásra, amely megegyezik az 1. és 2. évi utóellenőrző látogatásokkal. .
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Steve Williams, PhD
- Telefonszám: 0044-(0)-203-228-3063
- E-mail: steve.williams@kcl.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Daniel J van Wamelen, PhD
- Telefonszám: 0044-(0)-203-228-3084
- E-mail: daniel.van_wamelen@kcl.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
England
-
London, England, Egyesült Királyság, SE5 8AF
- Toborzás
- King's College London
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniel J van Wamelen, PhD
- Telefonszám: 0044-(0)-203-228-3084
- E-mail: daniel.van_wamelen@kcl.ac.uk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
PwHD-k és HC résztvevők:
- Felnőtt nők és férfiak, 21-75 éves korig.
- Megfelelő látás (Snellen-diagram) és hallásélesség (Rinne- és Weber-teszt) a pszichológiai teszt elvégzéséhez, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
- Hajlandó betartani a rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedéseket a tájékozott beleegyezés után (csak a 2. kohorsz esetében).
- Életjelek bizonyos beállított tartományokon belül.
- A vizsgáló a klinikailag jelentős betegségek hiánya, a laboratóriumi értékek és a fizikális vizsgálat hiánya alapján jó egészségi állapotúnak ítélte, és képes utazni az Egyesült Királyság londoni képalkotó és klinikai értékelő központjaiba.
- Fizikailag és pszichológiailag alkalmas az utazásra (kérésre kísérővel), és a vizsgáló által megítélt értékeléseken való átesésre.
Tünetmentes PwHD-k: (kb. HD-ISS 0. vagy 1. stádium)
- HDGEC-ek ≥ 40 CAG-ismétléssel
- TMS ≤ 6 ÉS TFC ≥ 12 ÉS CAP > 70 PwHD tünetekkel a betegség korai szakaszában: (kb. HD-ISS 2. stádium)
- HDGEC-ek ≥ 40 CAG-ismétléssel
Ha az alábbi kritériumok egyike teljesül:
- TMS ≤ 6 ÉS TFC = 11
- A TMS értéke 7 és 23 között van, a TFC pedig 11 és 13 között van
- A TMS 24 és 33 között van, és az SDMT > 50, A TFC pedig 11 és 13 között van, késői betegség tüneteivel (körülbelül HD-ISS 3. stádium)
- HDGEC-ek ≥ 40 CAG-ismétléssel
Ha az alábbi kritériumok egyike teljesül:
- TMS ≤ 6 ÉS a TFC 7 és 10 között van
- A TMS értéke 7 és 23 között van, a TFC pedig 8 és 10 között van
- A TMS 24 és 33 között van ÉS SDMT > 50 ÉS TFC 7 és 10 között van
- A TMS értéke 7 és 23 között van, TFC = 7
- TMS > 23 ÉS SDMT ≤ 50 ÉS TFC 7 és 13 között van
- TMS > 33 ÉS SDMT > 50 ÉS TFC 7 és 13 között van
Egészséges kontrollok (HC):
- Kornak és nemnek megfelelő, kiegyensúlyozott (±8 év) PwHD-kkel.
- Családi anamnézisben nem fordult elő HD, vagy ismert a családi anamnézisében HD, de tesztelték a huntingtin gén glutamin kodonjának (CAG) expanzióját, és nincsenek kitéve a HD genetikai kockázatának (CAG < 36).
Kizárási kritériumok:
PwHD és HC résztvevők:
- Egyéb neurológiai állapot jelenléte vagy anamnézisében (beleértve az agyműtétet, intracranialis hematómát, stroke-ot/cerebrovascularis rendellenességeket, demyelinizációs állapotokat, epilepsziát), amely valószínűleg zavarja a képalkotó vagy PET-vizsgálatokat, vagy központi idegrendszeri patológiára utaló kóros neurológiai vizsgálati leletet (PwHD-k esetén - egyéb mint HD).
- A HD-vel nem összefüggő elsődleges pszichiátriai rendellenességek jelenléte vagy története.
- Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert használnak, amely az 1-es típusú kannabinoid receptorokra (CB1R), foszfodiészteráz 10A (PDE-10A), 5-hidroxi-triptamin-2A receptorokra (5-HT2AR), 3-as típusú hisztamin receptorokra (H3R) vagy bármely más PET-célpontra ismert. iMarkHD-ben használják.
- A terhességet pozitív vizelet terhességi teszt igazolja.
- Azok a résztvevők, akik jelenleg szoptatnak vagy szoptatni szándékoznak a vizsgálat során.
- Az MRI ellenjavallata, például fémeszközök vagy implantátumok jelenléte (pl. pacemaker, ér- vagy szívbillentyűk, sztentek, klipek), a szervezetben lerakódott fém (pl. golyók vagy kagylók), vagy fémszemcsék a szemben.
- Alkoholizmus vagy kábítószer-használat a kórtörténetében a tanulmányba való belépés előtti 3 éven belül.
- A kábítószer-szűrés sikertelensége a visszaélésszerű anyagok, például amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, metadon, opiátok, kokain, kannabinoidok, fenciklidin és kreatin tekintetében.
- A rák története.
- Klausztrofóbia.
- Jelentős hátfájás, amely elviselhetetlenné teszi a PET- vagy MRI-szkenneren való hosszan tartó fekvést.
- Az Allen-teszt és a koagulopátia laboratóriumi vérvizsgálata alapján ellenjavallat az artériás kanülozáshoz (csak a 2. kohorsz).
- Bármilyen okból képtelen kommunikálni vagy együttműködni a vezető kutatóval/iMarkHD csapattal.
- Azok a résztvevők, akik jelenleg részt vesznek olyan klinikai vizsgálatokban, amelyek a szűrést követő 3 hónapon belül tesztelik a specifikus PET-célpontokra ható új terápiás szerek hatékonyságát.
- Bármilyen egyidejű körülmény, amely megzavarhatja a biztonsági és/vagy tolerálhatósági méréseket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
1. kohorsz
Egészséges ellenőrzések.
Multimodális MRI képalkotás.
|
Multimodális MRI képalkotás
|
|
2. kohorsz
Huntington-kórban szenvedők (tünetek nélkül, a betegség korai stádiuma és későbbi szakasza), és egészséges kontrollcsoportok A HD-s betegek a betegség stádiuma szerint csoportokra osztva:
|
Multimodális MRI képalkotás
PET képalkotó sugárzás: Radioligand [¹¹C]MePPEP Radioligand intravénás injekciója a karba az agy PET képalkotásával. Besugárzás: Radioligand [¹¹C]IMA107 Radioligand intravénás injekciója a karba, az agy PET-képalkotásával. Besugárzás: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Radioligand intravénás injekciója a karba az agy PET-képalkotásával. Besugárzás: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Radioligand intravénás injekciója a karba az agy PET-képalkotásával. PET képalkotó sugárzás: Radioligand [¹¹C]MePPEP Radioligand intravénás injekciója a karba az agy PET képalkotásával. Besugárzás: Radioligand [¹¹C]IMA107 Radioligand intravénás injekciója a karba, az agy PET-képalkotásával. Besugárzás: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Radioligand intravénás injekciója a karba az agy PET-képalkotásával. Besugárzás: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Radioligand intravénás injekciója a karba az agy PET-képalkotásával. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. elsődleges eredménymérő
Időkeret: 2 év
|
Négy diszkrét molekuláris PET marker kötési profiljának mennyiségi változása 2 év alatt. Ezek a jelzők a következők:
A tanulmány a bazális ganglionokat és a kérgi patológiát négy nagyon specifikus PET-radioliganddal ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 és [11C]MK-8278) fogja értékelni, megjelölve 4 érdekes célpontot: 1-es típusú kannabinoid receptorokat ( CB1R), foszfodiészteráz 10A (PDE-10A), 5-hidroxi-triptamin-2A receptor (5-HT2AR) és hisztamin 3-as típusú receptorok (H3R) a kiinduláskor, 1 és 2 év múlva. A fő hangsúly a bazális ganglionokon lesz. |
2 év
|
|
2. elsődleges eredménymérő
Időkeret: 2 év
|
Határozza meg, hogy a kiválasztott PET-markerek használhatók-e a HD-betegség progressziójának és a kezelésre adott válasznak a markereiként a terápiás vizsgálatok során. Ezek a jelzők a következők:
A tanulmány a bazális ganglionokat és a kérgi patológiát négy nagyon specifikus PET-radioliganddal ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 és [11C]MK-8278) fogja értékelni, megjelölve 4 érdekes célpontot: 1-es típusú kannabinoid receptorokat ( CB1R), foszfodiészteráz 10A (PDE-10A), 5-hidroxi-triptamin-2A receptor (5-HT2AR) és hisztamin 3-as típusú receptorok (H3R) a kiinduláskor, 1 és 2 év múlva. Ezeket az eredményeket skálaalapú és más klinikai eredményekhez kapcsolják, amelyeket ugyanazon idővonalon belül végeznek, hogy meghatározzák a kapcsolatot a klinikailag meghatározott betegség progressziója és a PET-markerek között. |
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Steve Williams, PhD, King's College London
- Kutatásvezető: Daniel J van Wamelen, PhD, King's College London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurokognitív zavarok
- Kogníciós zavarok
- Elmebaj
- Neurodegeneratív betegségek
- Mozgási zavarok
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Basalis ganglion betegségek
- Dyskinesiák
- Vitustánc
- Huntington-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRAS 242859
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .