- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03434548
iMarkHD: In vivo longitudinell avbildning av HD-patologi
Longitudinell adaptiv studie av molekylär patologi och neuronala nätverk i genexpansionsbärare av Huntingtons sjukdom (HDGEC) och friska kontroller med användning av positronemissionstomografi (PET) och multimodal magnetisk resonanstomografi (MRI)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det är troligt att flera patofysiologiska förändringar över tiden påverkar utvecklingen av Huntingtons sjukdom (HD). Istället för att fokusera på ett element kommer de kombinerade PET- och multimodala MRI-bedömningarna i denna studie att möjliggöra en omfattande undersökning av det molekylära, funktionella och strukturella ramverket för HD-progression i hjärnan. Utredarna kommer att jämföra PET- och MRI-mätningar vid olika sjukdomsstadier med ålders- och könsmatchade friska kontrolldeltagare (HC) och övervaka, under uppföljningsbesök, för att utvärdera hur specifika eller kombinatoriska förändringar kan påverka utvecklingen av symtom och sjukdomsprogression . Vidare kan sjukdomsprogressionsmarkörer identifieras som kan karakterisera och förutsäga händelser som föregår symtomutveckling, vilket skulle kunna användas som resultatmått i framtida kliniska prövningar. Studieresultat kan också leda till utveckling av nya riktade terapier.
Studien har två huvudmål. Först, att använda en serie PET-skanningar för att undersöka fyra målreceptorer i specifika delar av hjärnan som är påverkade av HD och tros vara ansvariga för de motoriska, kognitiva och beteendemässiga symtomen. För det andra att undersöka strukturella och funktionella förändringar, inklusive förändringar i hjärnanslutningar, med hjälp av ett multimodalt MRI-protokoll. Utredarna kommer att kombinera MRI- och PET-fynd med kliniska åtgärder för att exakt karakterisera univariata och multivariata markörer för sjukdomsprogression.
Det kommer att finnas två (2) kohorter i denna studie. Kohort 1 kommer att bestå av fem (5) HC-deltagare (som inte har HD-genmutationen) rekryterade och inskrivna för att möjliggöra optimering av MRT-tekniker. Varje deltagare i Kohort 1 kommer att genomföra minst 3 besök. Kohort 2 kommer att bestå av 72 personer med HD (PwHD) och 36 HC-deltagare; varje deltagare kommer att genomföra minst 10 besök under tre (3) år. De 72 PwHDs kommer att rekryteras i tre (3) grupper beroende på sjukdomsstadium: 24 PwHDs som inte har symtom och som förväntas utveckla kliniskt relevanta symtom inom några år; 24 PwHDs med symtom i tidiga sjukdomsstadier; och 24 PwHDs med symtom i avancerade sjukdomsstadier.
Utredarna kommer att genomföra en preliminär analys efter att alla baslinjebesök har slutförts och ett beslut kommer att tas om man ska lägga till en ytterligare grupp av 24 PwHDs utan symtom och som är flera år ifrån att utveckla symtom, och ytterligare 12 HCs. Efter att 50 % av deltagarna har genomfört uppföljningsbesök för år 2 kommer en preliminär analys att utföras för att avgöra om studien ska utökas till att omfatta ett uppföljningsbesök för år 3 som skulle vara identisk med uppföljningsbesöken för år 1 och 2 .
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Steve Williams, PhD
- Telefonnummer: 0044-(0)-203-228-3063
- E-post: steve.williams@kcl.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Daniel J van Wamelen, PhD
- Telefonnummer: 0044-(0)-203-228-3084
- E-post: daniel.van_wamelen@kcl.ac.uk
Studieorter
-
-
England
-
London, England, Storbritannien, SE5 8AF
- Rekrytering
- King's College London
-
Kontakt:
- Daniel J van Wamelen, PhD
- Telefonnummer: 0044-(0)-203-228-3084
- E-post: daniel.van_wamelen@kcl.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
PwHDs och HC-deltagare:
- Kvinnliga och manliga vuxna, i åldern 21-75 år, inklusive.
- Tillräcklig syn (Snellen-diagram) och auditiv (Rinne och Weber-tester) skärpa för att slutföra det psykologiska testet enligt bestämt av utredaren.
- Kan ge informerat samtycke.
- Villig att följa högeffektiva preventivmedel efter informerat samtycke (endast för kohort 2).
- Vitala tecken inom vissa fastställda intervall.
- Anses av utredaren vara vid god hälsa bedömt av frånvaron av kliniskt signifikanta sjukdomar, laboratorievärden, fysisk undersökning och kunna resa till bildbehandlings- och kliniska bedömningscenter i London, Storbritannien.
- Lämplig fysiskt och psykiskt att resa (med en följeslagare om så önskas) och genomgå de bedömningar som utredaren bedömer.
PwHDs utan symtom: (ungefär HD-ISS steg 0 eller 1)
- HDGEC med ≥ 40 CAG-repetitioner
- TMS ≤ 6 OCH TFC ≥ 12 OCH CAP > 70 PwHDs med symtom vid tidig sjukdom: (ungefär HD-ISS stadium 2)
- HDGEC med ≥ 40 CAG-repetitioner
Om något av följande kriterier är uppfyllt:
- TMS ≤ 6 OCH TFC = 11
- TMS är mellan 7 och 23 inklusive OCH TFC är mellan 11 och 13 inklusive
- TMS är mellan 24 och 33 inklusive OCH SDMT > 50 OCH TFC är mellan 11 och 13 inklusive PwHDs med symtom i sen sjukdom (ungefär HD-ISS stadium 3)
- HDGEC med ≥ 40 CAG-repetitioner
Om något av följande kriterier är uppfyllt:
- TMS ≤ 6 OCH TFC är mellan 7 och 10 inklusive
- TMS är mellan 7 och 23 inklusive OCH TFC är mellan 8 och 10 inklusive
- TMS är mellan 24 och 33 inklusive OCH SDMT > 50 OCH TFC är mellan 7 och 10 inklusive
- TMS är mellan 7 och 23 inklusive OCH TFC = 7
- TMS > 23 OCH SDMT ≤ 50 OCH TFC är mellan 7 och 13 inklusive
- TMS > 33 OCH SDMT > 50 OCH TFC är mellan 7 och 13 inklusive
Hälsosamma kontroller (HC):
- Ålders- och könsmatchade och balanserade (±8 år) med PwHDs.
- Ingen känd familjehistoria av HD eller har känd familjehistoria av HD men har testats för huntingtin-genens glutaminkodon (CAG) expansion och har ingen genetisk risk för HD (CAG < 36).
Exklusions kriterier:
PwHD och HC deltagare:
- Närvaro eller historia av andra neurologiska tillstånd (inklusive hjärnkirurgi, intrakraniellt hematom, stroke/cerebrovaskulära störningar, demyeliniserande tillstånd, epilepsi) som sannolikt stör bildbehandling eller PET-studier eller onormal neurologisk undersökning som tyder på en patologi i centrala nervsystemet (för PwHDs - andra än HD).
- Närvaro eller historia av primära psykiatriska störningar som inte är relaterade till HD.
- Deltagare som använder mediciner med känd effekt på cannabinoid typ 1-receptorer (CB1R), fosfodiesteras 10A (PDE-10A), 5-hydroxitryptamin-2A-receptor (5-HT2AR), histamin typ-3-receptorer (H3R) eller andra PET-mål används i iMarkHD.
- Graviditet bekräftad av ett positivt uringraviditetstest.
- Deltagare som för närvarande ammar eller avser att amma under studien.
- Kontraindikationer för MRT, såsom närvaro av metallanordningar eller implantat (t.ex. pacemaker, kärl- eller hjärtklaffar, stentar, klämmor), metall avsatt i kroppen (t.ex. kulor eller snäckor), eller metallkorn i ögonen.
- Historik av alkoholism eller missbruk inom 3 år före studiestart.
- Misslyckad drogscreening för missbruksämnen som amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, metadon, opiater, kokain, cannabinoider, fencyklidin och kreatin.
- Historia om cancer.
- Klaustrofobi.
- Betydande ryggsmärtor som gör långvarig läggning på PET- eller MRI-skannern oacceptabel.
- Kontraindikation för arteriell kanylering bedömd av Allen-testet och laboratorieblodscreeningen för koagulopati (endast kohort 2).
- Oförmåga att kommunicera eller samarbeta med huvudutredaren/iMarkHD-teamet av någon anledning.
- Deltagare som för närvarande är inskrivna i eller deltagit i kliniska prövningar som testar effektiviteten av nya terapier med effekt på de specifika PET-målen som testas inom 3 månader efter screening.
- Eventuella samtidiga förhållanden som kan störa säkerhets- och/eller tolerabilitetsmätningarna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Kohort 1
Friska kontroller.
Multimodal MRI-avbildning.
|
Multimodal MRI-avbildning
|
Kohort 2
Personer med Huntingtons (utan symtom, tidigt sjukdomsstadium och senare sjukdomsstadium) och friska kontroller Personer med HD indelade i grupper efter sjukdomsstadium:
|
Multimodal MRI-avbildning
PET-bildstrålning: Radioligand [¹¹C]MePPEP Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. Strålning: Radioligand [¹¹C]IMA107 Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. Strålning: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. Strålning: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. PET-bildstrålning: Radioligand [¹¹C]MePPEP Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. Strålning: Radioligand [¹¹C]IMA107 Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. Strålning: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. Strålning: Radioligand [¹¹C]MDL100907 Intravenös injektion av radioligand i armen med PET-avbildning av hjärnan. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Primärt resultatmått 1
Tidsram: 2 år
|
Kvantitativ förändring i bindningsprofil för fyra diskreta molekylära PET-markörer under en period av 2 år. Dessa markörer inkluderar:
Studien kommer att bedöma basala ganglier och kortikal patologi med fyra mycket specifika PET-radioligander ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 och [11C]MK-8278), och märka fyra mål av intresse: cannabinoid typ 1-receptorer ( CB1R), fosfodiesteras 10A (PDE-10A), 5-hydroxitryptamin-2A-receptor (5-HT2AR) och histamin typ-3-receptorer (H3R), respektive vid baslinjen, 1 och 2 år. Huvudfokus kommer att ligga på de basala ganglierna. |
2 år
|
Primärt resultatmått 2
Tidsram: 2 år
|
Bestäm om utvalda PET-markörer kan användas som markörer för HD-sjukdomsprogression och behandlingssvar i terapeutiska prövningar. Dessa markörer inkluderar:
Studien kommer att bedöma basala ganglier och kortikal patologi med fyra mycket specifika PET-radioligander ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 och [11C]MK-8278), och märka fyra mål av intresse: cannabinoid typ 1-receptorer ( CB1R), fosfodiesteras 10A (PDE-10A), 5-hydroxitryptamin-2A-receptor (5-HT2AR) och histamin typ-3-receptorer (H3R), respektive vid baslinjen, 1 och 2 år. Dessa resultat kommer att kopplas till skalbaserade och andra kliniska resultat som utförs under samma tidslinjer för att fastställa kopplingen mellan kliniskt definierad sjukdomsprogression och PET-markörerna. |
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Steve Williams, PhD, King's College London
- Huvudutredare: Daniel J van Wamelen, PhD, King's College London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Dyskinesier
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Demens
- Kognitionsstörningar
- Chorea
- Huntingtons sjukdom
Andra studie-ID-nummer
- IRAS 242859
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Huntingtons sjukdom
-
SOM Innovation Biotech SARekryteringHuntington ChoreaPolen, Spanien, Tyskland, Italien, Storbritannien, Frankrike, Schweiz
-
Neurocrine BiosciencesAnmälan via inbjudan
-
Neurocrine BiosciencesHuntington Study GroupAktiv, inte rekryterandeChorea, HuntingtonFörenta staterna, Kanada
-
Neurocrine BiosciencesHuntington Study GroupAvslutadChorea, HuntingtonFörenta staterna, Kanada
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCEAAvslutadBrain Neuroimaging Biomarkers in Huntington DiseaseFrankrike
-
Sanguine BiosciencesHoffmann-La RocheRekryteringHuntingtons sjukdom | Huntingtons demens | Huntingtons sjukdom, sent inträdande | Huntington; Demens (etiologi)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Multimodal MRI-avbildning
-
VA Office of Research and DevelopmentAvslutadFetma | DysmobilitetFörenta staterna
-
The Cleveland ClinicMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchAvslutadParkinsons sjukdomFörenta staterna
-
McMaster UniversityHamilton Health Sciences CorporationAvslutad
-
University of California, IrvineUnited States Department of DefenseRekryteringOnormalt kärlflödeFörenta staterna
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAvslutadAntifosfolipidsyndromFrankrike
-
National Institute of Neurological Disorders and...Avslutad
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceAvslutadDiastolisk hjärtsviktFrankrike
-
Unity Health TorontoOkändPatient med perifer vaskulär sjukdom
-
University of California, San FranciscoRekrytering