iMarkHD: obrazowanie podłużne patologii HD in vivo

Kryteria przyjęcia:

Osoby niepełnosprawne i uczestnicy HC:

• Dorosłe kobiety i mężczyźni w wieku 21-75 lat włącznie.
• Ostrość wzroku (tabela Snellena) i słuchu (testy Rinne'a i Webera) wystarczająca do ukończenia testów psychologicznych, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
• Chęć zastosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych po wyrażeniu świadomej zgody (tylko dla Kohorty 2).
• Oznaki życiowe w określonych zakresach.
• Badacz uważa, że ​​jest w dobrym stanie zdrowia, ocenianym na podstawie braku istotnych klinicznie chorób, wyników badań laboratoryjnych, badania fizykalnego i może podróżować do ośrodków obrazowania i oceny klinicznej w Londynie w Wielkiej Brytanii.
• Zdolny fizycznie i psychicznie do podróżowania (z osobą towarzyszącą na żądanie) i poddany ocenie według oceny badacza.

PwHD bez objawów: (w przybliżeniu stopień HD-ISS 0 lub 1)

• HDGEC z ≥ 40 powtórzeniami CAG
• TMS ≤ 6 ORAZ TFC ≥ 12 ORAZ CAP > 70 PwHD z objawami we wczesnej fazie choroby: (w przybliżeniu stopień 2 HD-ISS)
• HDGEC z ≥ 40 powtórzeniami CAG

• Jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

  1. TMS ≤ 6 I TFC = 11
  2. TMS wynosi od 7 do 23 włącznie ORAZ TFC wynosi od 11 do 13 włącznie
  3. TMS wynosi od 24 do 33 włącznie ORAZ SDMT > 50 ORAZ TFC wynosi od 11 do 13 włącznie PwHD z objawami w późnej fazie choroby (w przybliżeniu stadium 3 HD-ISS)
• HDGEC z ≥ 40 powtórzeniami CAG

• Jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

  1. TMS ≤ 6 ORAZ TFC wynosi od 7 do 10 włącznie
  2. TMS wynosi od 7 do 23 włącznie ORAZ TFC wynosi od 8 do 10 włącznie
  3. TMS wynosi od 24 do 33 włącznie ORAZ SDMT > 50 ORAZ TFC wynosi od 7 do 10 włącznie
  4. TMS wynosi od 7 do 23 włącznie ORAZ TFC = 7
  5. TMS > 23 ORAZ SDMT ≤ 50 ORAZ TFC wynosi od 7 do 13 włącznie
  6. TMS > 33 AND SDMT > 50 AND TFC wynosi od 7 do 13 włącznie

Zdrowe kontrole (HC):

• Dopasowane pod względem wieku i płci oraz zrównoważone (± 8 lat) z PwHD.
• Brak znanej historii HD w rodzinie lub historia HD w rodzinie, ale zostali przebadani pod kątem ekspansji kodonu glutaminy (CAG) genu huntingtyny i nie są genetycznie zagrożeni HD (CAG < 36).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy PwHD i HC:

• Obecność lub historia innych schorzeń neurologicznych (w tym operacji mózgu, krwiaka śródczaszkowego, udaru mózgu/zaburzeń naczyniowo-mózgowych, stanów demielinizacyjnych, padaczki), które mogą zakłócać wyniki badań obrazowych lub PET lub nieprawidłowe wyniki badania neurologicznego wskazujące na patologię ośrodkowego układu nerwowego (w przypadku PwHD – inne niż HD).
• Obecność lub historia pierwotnych zaburzeń psychicznych niezwiązanych z HD.
• Uczestnicy stosujący jakiekolwiek leki o znanym działaniu na receptory kannabinoidowe typu 1 (CB1R), fosfodiesterazę 10A (PDE-10A), receptor 5-hydroksytryptaminy-2A (5-HT2AR), receptory histaminowe typu 3 (H3R) lub inne cele PET używany w iMarkHD.
• Ciąża potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu.
• Uczestników, które obecnie karmią piersią lub zamierzają karmić piersią podczas badania.
• Przeciwwskazania do MRI, takie jak obecność metalowych urządzeń lub implantów (np. rozrusznik serca, zastawki naczyniowe lub serca, stenty, klipsy), metalowe osady w organizmie (np. kule lub łuski) lub drobinki metalu w oczach.
• Historia alkoholizmu lub nadużywania substancji odurzających w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania.
• Niepowodzenie badania przesiewowego pod kątem substancji nadużywanych, takich jak amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, metadon, opiaty, kokaina, kannabinoidy, fencyklidyna i kreatyna.
• Historia raka.
• Klaustrofobia.
• Znaczny ból pleców, który sprawia, że ​​długotrwałe leżenie na skanerze PET lub MRI jest nie do zniesienia.
• Przeciwwskazanie do kaniulacji tętnicy oceniane na podstawie testu Allena i laboratoryjnego badania przesiewowego krwi w kierunku koagulopatii (tylko kohorta 2).
• Niemożność komunikowania się lub współpracy z głównym badaczem/zespołem iMarkHD z jakiegokolwiek powodu.
• Uczestnicy, którzy są obecnie zapisani lub brali udział w badaniach klinicznych oceniających skuteczność nowych środków terapeutycznych o działaniu na określone cele PET, testowanych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Wszelkie współistniejące warunki, które mogłyby zakłócać pomiary bezpieczeństwa i/lub tolerancji.