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iMarkHD: Imagem Longitudinal In Vivo da Patologia da DH

3 de março de 2025 atualizado por: King's College London

Estudo adaptativo longitudinal de patologia molecular e redes neuronais em portadores de expansão gênica da doença de Huntington (HDGEC) e controles saudáveis ​​usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética multimodal (MRI)

O iMarkHD é um estudo adaptativo longitudinal de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética (RM) na doença de Huntington (HD) que visa avaliar alterações moleculares, funcionais e estruturais anormais nos cérebros dos participantes, variando de vários anos antes do início dos sintomas para o estágio avançado de sintomas. O estudo será conduzido durante um período de três (3) anos (linha de base, ano 1 e ano 2).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

É provável que, ao longo do tempo, múltiplas alterações fisiopatológicas influenciem a progressão da doença de Huntington (DH). Em vez de focar em um elemento, as avaliações combinadas de PET e MRI multimodal neste estudo permitirão um exame abrangente da estrutura molecular, funcional e estrutural da progressão da DH no cérebro. Os investigadores compararão as medições de PET e MRI em diferentes estágios da doença com participantes de controle (HC) saudáveis ​​pareados por idade e sexo e monitorarão, durante as visitas de acompanhamento, para avaliar como alterações específicas ou combinatórias podem influenciar o desenvolvimento de sintomas e a progressão da doença . Além disso, podem ser identificados marcadores de progressão da doença que podem caracterizar e prever eventos que precedem o desenvolvimento dos sintomas, que podem ser usados ​​como medidas de resultados em futuros ensaios clínicos. Os resultados do estudo também podem levar ao desenvolvimento de novas terapias direcionadas.

O estudo tem dois objetivos principais. Primeiro, para usar uma série de exames de PET para investigar quatro receptores-alvo em áreas específicas do cérebro que são afetadas pela DH e são consideradas responsáveis ​​pelos sintomas motores, cognitivos e comportamentais. Em segundo lugar, investigar alterações estruturais e funcionais, incluindo alterações nas conexões cerebrais, usando um protocolo de ressonância magnética multimodal. Os investigadores combinarão achados de MRI e PET com medidas clínicas para caracterizar com precisão marcadores univariados e multivariados de progressão da doença.

Haverá duas (2) coortes neste estudo. A Coorte 1 consistirá em cinco (5) participantes do HC (que não têm a mutação do gene HD) recrutados e inscritos para permitir a otimização das técnicas de imagem de ressonância magnética. Cada participante da Coorte 1 completará um mínimo de 3 visitas. A Coorte 2 consistirá de 72 pessoas com HD (PwHD) e 36 participantes do HC; cada participante completará um mínimo de 10 visitas ao longo de três (3) anos. As 72 PwHDs serão recrutadas em três (3) grupos, dependendo do estágio da doença: 24 PwHDs que não apresentam sintomas e com previsão de desenvolver sintomas clinicamente relevantes em alguns anos; 24 PwHDs com sintomas em estágios iniciais da doença; e 24 PwHDs com sintomas em estágios avançados da doença.

Os investigadores conduzirão uma análise preliminar após a conclusão de todas as visitas de linha de base e será tomada uma decisão sobre a adição de um grupo adicional de 24 PwHDs sem sintomas e que estão a vários anos de desenvolver sintomas, e mais 12 HCs. Após 50% dos participantes terem concluído as visitas de acompanhamento do Ano 2, será realizada uma análise preliminar para determinar se o estudo deve ser estendido para incluir uma visita de acompanhamento do Ano 3 que seria idêntica às visitas de acompanhamento do Ano 1 e 2 .

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

113

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, SE5 8AF
        • Recrutamento
        • King's College London
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

17 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pessoas com doença de Huntington (PwHD) e controles saudáveis ​​(HCs). Os participantes PwHD serão recrutados em clínicas especializadas conhecidas como Centros de Identificação de Participantes (Genética Humana, Neurologia, Psiquiatria) que aconselham e tratam pessoas afetadas pela DH. Os participantes podem receber informações sobre o estudo por meio de um site, práticas clínicas, boletins informativos ou outras fontes aprovadas. Os controles da comunidade serão recrutados por meio de anúncios, folhetos e boletins informativos com o apoio da equipe operacional do iMarkHD.

Descrição

Critério de inclusão:

PcHDs e participantes do HC:

  • Adultos do sexo feminino e masculino, com idade entre 21 e 75 anos, inclusive.
  • Acuidade visual (tabela de Snellen) e auditiva (testes de Rinne e Weber) adequadas para completar o teste psicológico conforme determinado pelo investigador.
  • Capaz de dar consentimento informado.
  • Disposto a cumprir medidas anticoncepcionais altamente eficazes após consentimento informado (somente para a Coorte 2).
  • Sinais vitais dentro de certos intervalos definidos.
  • Considerado pelo investigador com boa saúde, conforme julgado pela ausência de doenças clinicamente significativas, valores laboratoriais, exame físico e capaz de viajar para centros de imagem e avaliação clínica em Londres, Reino Unido.
  • Apto física e psicologicamente para viajar (com acompanhante, se solicitado) e passar pelas avaliações julgadas pelo investigador.

PwHDs sem sintomas: (aproximadamente HD-ISS estágio 0 ou 1)

  • HDGECs com ≥ 40 repetições CAG
  • TMS ≤ 6 E TFC ≥ 12 E CAP > 70 PwHDs com sintomas no início da doença: (aproximadamente HD-ISS estágio 2)
  • HDGECs com ≥ 40 repetições CAG

  • Se um dos seguintes critérios for atendido:

    1. TMS ≤ 6 E TFC = 11
    2. TMS está entre 7 e 23 inclusive E TFC está entre 11 e 13 inclusive
    3. TMS está entre 24 e 33 inclusive E SDMT > 50 E TFC está entre 11 e 13 inclusive PwHDs com sintomas na doença tardia (aproximadamente HD-ISS estágio 3)
  • HDGECs com ≥ 40 repetições CAG

  • Se um dos seguintes critérios for atendido:

    1. TMS ≤ 6 E TFC está entre 7 e 10 inclusive
    2. TMS está entre 7 e 23 inclusive E TFC está entre 8 e 10 inclusive
    3. TMS está entre 24 e 33 inclusive E SDMT > 50 E TFC está entre 7 e 10 inclusive
    4. TMS está entre 7 e 23 inclusive E TFC = 7
    5. TMS > 23 E SDMT ≤ 50 E TFC está entre 7 e 13 inclusive
    6. TMS > 33 E SDMT > 50 E TFC está entre 7 e 13 inclusive

Controles Saudáveis ​​(HC):

  • Idade e sexo pareados e equilibrados (± 8 anos) com PwHDs.
  • Sem história familiar conhecida de DH ou com história familiar conhecida de DH, mas foram testados para a expansão do códon da glutamina (CAG) do gene huntingtina e não apresentam risco genético para DH (CAG < 36).

Critério de exclusão:

Participantes PwHD e HC:

  • Presença ou história de outra condição neurológica (incluindo cirurgia cerebral, hematoma intracraniano, acidente vascular cerebral/distúrbios cerebrovasculares, condições desmielinizantes, epilepsia) que possa interferir com exames de imagem ou PET ou exame neurológico anormal sugestivo de uma patologia do sistema nervoso central (para PcHDs - outros do que HD).
  • Presença ou história de transtornos psiquiátricos primários não relacionados à DH.
  • Participantes que usam qualquer medicamento com ações conhecidas nos receptores canabinóides tipo 1 (CB1R), fosfodiesterase 10A (PDE-10A), receptor 5-hidroxitriptamina-2A (5-HT2AR), receptores histamínicos tipo 3 (H3R) ou quaisquer outros alvos PET usado no iMarkHD.
  • Gravidez confirmada por um teste de gravidez de urina positivo.
  • Participantes que estão amamentando ou pretendem amamentar durante o estudo.
  • Contra-indicação à RM, como presença de dispositivos ou implantes metálicos (p. marca-passo, válvulas vasculares ou cardíacas, stents, clipes), metal depositado no corpo (p. balas ou projéteis) ou grãos de metal nos olhos.
  • História de alcoolismo ou abuso de substâncias nos 3 anos anteriores à entrada no estudo.
  • Falha na triagem de drogas para substâncias de abuso, como anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, metadona, opiáceos, cocaína, canabinóides, fenciclidina e creatina.
  • Histórico de câncer.
  • Claustrofobia.
  • Dor nas costas significativa que torna intolerável a permanência prolongada no scanner PET ou MRI.
  • Contra-indicação para canulação arterial conforme avaliado pelo teste de Allen e triagem laboratorial de sangue para coagulopatia (somente Coorte 2).
  • Incapacidade de se comunicar ou cooperar com o investigador principal/equipe iMarkHD por qualquer motivo.
  • Participantes que estão atualmente inscritos ou participaram de ensaios clínicos testando a eficácia de novas terapêuticas com ação nos alvos específicos do PET sendo testados dentro de 3 meses após a triagem.
  • Quaisquer condições simultâneas que possam interferir nas medições de segurança e/ou tolerabilidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Coorte 1
Controles saudáveis. Ressonância magnética multimodal.
Outro: Ressonância magnética multimodal
Ressonância magnética multimodal
Coorte 2

Pessoas com doença de Huntington (sem sintomas, estágio inicial da doença e estágio avançado da doença) e controles saudáveis

Pessoas com DH divididas em grupos de acordo com o estágio da doença:

  • Sem sintomas (aproximadamente HD-ISS estágio 0 ou 1)
  • Doença precoce (aproximadamente HD-ISS estágio 2)
  • Estágio tardio da doença (aproximadamente HD-ISS estágio 3)
Outro: Ressonância magnética multimodal
Ressonância magnética multimodal
Radiação: Imagem PET

Imagens PET Radiação: Radioligando [¹¹C]MePPEP Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagens PET do cérebro. Radiação: Radioligando [¹¹C]IMA107 Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagem PET do cérebro. Radiação: Radioligando [¹¹C]MDL100907 Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagens PET do cérebro. Radiação: Radioligando [¹¹C]MDL100907 Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagens PET do cérebro.

Imagens PET Radiação: Radioligando [¹¹C]MePPEP Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagens PET do cérebro. Radiação: Radioligando [¹¹C]IMA107 Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagem PET do cérebro. Radiação: Radioligando [¹¹C]MDL100907 Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagens PET do cérebro. Radiação: Radioligando [¹¹C]MDL100907 Injeção intravenosa de radioligando no braço com imagens PET do cérebro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medida de resultado primário 1
Prazo: 2 anos

Mudança quantitativa no perfil de ligação de quatro marcadores PET moleculares discretos durante o período de 2 anos.

Esses marcadores incluem:

  1. Ligação do receptor canabinóide 1.
  2. Ligação da enzima fosfodiesterase 10A.
  3. Ligação do receptor 5-hidroxitriptamina-2A.
  4. Ligação do receptor tipo 3 da histamina.

O estudo avaliará os gânglios da base e a patologia cortical com quatro radioligantes PET altamente específicos ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 e [11C]MK-8278), marcando 4 alvos de interesse: receptores canabinóides tipo 1 ( CB1R), fosfodiesterase 10A (PDE-10A), receptor de 5-hidroxitriptamina-2A (5-HT2AR) e receptores de histamina tipo 3 (H3R), respectivamente, na linha de base, 1 e 2 anos. O foco principal será nos gânglios da base.
2 anos
Medida de resultado primário 2
Prazo: 2 anos

Determinar se marcadores de PET selecionados podem ser usados ​​como marcadores de progressão da doença de HD e resposta ao tratamento em ensaios terapêuticos.

Esses marcadores incluem:

  1. Ligação do receptor canabinóide 1.
  2. Ligação da enzima fosfodiesterase 10A.
  3. Ligação do receptor 5-hidroxitriptamina-2A.
  4. Ligação do receptor tipo 3 da histamina.

O estudo avaliará os gânglios da base e a patologia cortical com quatro radioligantes PET altamente específicos ([11C]MePPEP, [11C]IMA107, [11C]MDL100907 e [11C]MK-8278), marcando 4 alvos de interesse: receptores canabinóides tipo 1 ( CB1R), fosfodiesterase 10A (PDE-10A), receptor de 5-hidroxitriptamina-2A (5-HT2AR) e receptores de histamina tipo 3 (H3R), respectivamente, na linha de base, 1 e 2 anos. Esses resultados serão vinculados a resultados baseados em escala e outros resultados clínicos realizados nos mesmos prazos para determinar a ligação entre a progressão da doença clinicamente definida e os marcadores PET.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

King's College London

Colaboradores

CHDI Foundation, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Steve Williams, PhD, King's College London
  • Investigador principal: Daniel J van Wamelen, PhD, King's College London

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRAS 242859

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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