AL 淀粉样变性患者的 Ixazomib 维持研究

纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者。

2. 根据以下标准，在登记机构经活检证实的 AL 淀粉样变性诊断：

   • 淀粉样变性的组织化学诊断，基于刚果红染色的组织标本并显示苹果绿双折射
   • 如果临床和实验室参数不足以确定 AL 淀粉样变性或有疑问，则可能需要进行淀粉样蛋白分型
   • 由血清差异游离轻链浓度定义的可测量疾病（dFLC，淀粉样蛋白形成 [受累] 和非淀粉样蛋白形成 [未受累] 游离轻链 [FLC] 之间的差异）≥ 50 mg/L）（或 M 蛋白 0.5g/ dl) 在初始治疗之前。
   • 至少有一个器官涉及 AL 淀粉样变性，包括肾脏、心脏、胃肠道/肝脏、外周/自主神经系统和/或软组织疾病（Comenzo 等人，2006 年）。 白血病 2012）。
3. 至少达到更新的 AL 反应标准定义的血液学部分反应 (PR)（Pallidini 等人。 JCO 2012）到一线初始治疗（可能包括诱导后进行自体干细胞移植 (ASCT)）。
4. 患者在初次诊断时必须有 >10% 的骨髓浆细胞（抽吸或活检）。
5. 至少 2 个周期的任何诱导治疗（可能包括烷化剂、皮质类固醇、蛋白体抑制剂、IMIDs——包括组合）或前期 ASCT（有或没有预先诱导）。 接受伊沙佐米作为初始治疗一部分的患者符合条件。
6. 患者必须在初始治疗开始后的 12 个月内。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。

8. 女性患者：

   • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
   • 手术无菌，或
   • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，并且
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
   • 在注册前 ≤ 7 天进行血清妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的女性

9. 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

   • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

10. 患者必须符合以下临床实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3
    • 血小板计数 ≥ 75,000/mm^3
    • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
    • 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行血小板输注。
    • 总胆红素≤正常范围上限 (ULN) 的 2 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3 x ULN）。
    • ALT/AST < 正常上限的 2.5 倍

排除标准：

1. 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
2. 患有原发性难治性 AL 淀粉样变性（< 初始治疗 PR）的患者。
3. 对蛋白体抑制剂有耐药性和/或难治性的患者。
4. 具有终末器官损伤的活动性多发性骨髓瘤（CRAB 标准）。
5. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭（NYHA III/IV 级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
6. 活动性全身感染，包括活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者只要 CD4 高于 350，病毒载量在稳定的抗逆转录病毒治疗中检测不到 6 个月以上，既往无 AIDS 定义疾病，并且与治疗 HIV 的医生可以监测患者是否可能出现治疗失败。 资格将由 MSK 首席研究员 (PI) 确认。
7. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
8. 全身治疗，在首次服用伊沙佐米和强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）之前 14 天内，或使用圣约翰草。
9. 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
10. 已知的 GI 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难。
11. 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 不排除患有早期前列腺癌、非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者；不排除已经完全切除的恶性肿瘤患者。
12. 在筛选期间，患者在临床检查中有 > 2 级周围神经病变，或 1 级疼痛（药物治疗无法控制）。
13. 在本试验开始后 21 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。