HR+ MBC 对内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂耐药的决定因素
激素受体 (HR) 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 中内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂耐药决定因素的前瞻性评估
这项研究的目的是确定研究人员是否可以预测哪些参与者会对内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂产生反应，哪些参与者不会。 调查人员将使用来自肿瘤组织和连续血液样本的信息。 研究人员希望更深入地了解哪些参与者会对这种组合产生反应以及耐药性是如何出现的，这将使研究人员能够更好地为转移性乳腺癌量身定制疗法。
受试者将在研究登记时收集存档的组织或新的活组织检查。 该组织将接受特殊的分子测试。 受试者还将在研究登记时和此后定期采集血液。 这种血液还将进行特殊的分子检测。 受试者或其主治医生将无法获得来自该测试的信息，因为研究人员不知道该信息将如何影响治疗。
研究人员将收集有关受试者接受何种治疗以及他们的癌症反应如何的信息。
任何在约翰霍普金斯大学接受治疗的新诊断雌激素受体阳性 (ER+) 和/或孕激素受体阳性 (PR+) 转移性乳腺癌的男性或女性都可能符合条件。
研究概览
详细说明
雌激素和/或孕激素受体 (ER/PR) 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者总是会产生对内分泌治疗 (ET) 的耐药性。 关于接受内分泌治疗 (ET) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂治疗的患者的原发性耐药和获得性耐药出现模式的数据有限。 了解这些机制可能会改进治疗方案的选择，并为治疗开发提供新的目标。 在这项研究中，我们旨在确定和描述激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性 MBC 内分泌治疗（芳香化酶抑制剂）联合治疗患者内分泌治疗内在和获得性耐药的决定因素或氟维司群）和 CDK4/6 抑制剂。
研究人员将确定基线时原发性肿瘤、转移组织和血浆肿瘤 DNA (ptDNA) 中基因组改变的普遍性，包括编码雌激素受体-α (ESR1) 的基因。 将评估原发性肿瘤、转移性肿瘤和血液中的突变肿瘤负荷。 将在几个时间点收集血液样本，以便检测分子标记随时间的变化。 我们将通过评估进展时获得的可用组织中的这些标记物，进一步表征与进展和反应持续时间相关的组织标记物。 研究人员的目标是评估转移性疾病患者决定内分泌耐药的已知改变的普遍性和作用，因为关于这一人群的知识仍然有限。研究人员还希望揭示新的内分泌耐药标志物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女不限
- 18岁或以上
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 转移性（IV 期）乳腺癌或局部晚期乳腺癌
- 雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PR) 阳性，HER2 阴性
- 在转移性或局部晚期环境中未接受过治疗，并计划接受内分泌治疗 (ET) 和 palbociclib 治疗，或接受一线 ET 和 palbociclib 治疗转移性或局部晚期疾病。
- 绝经前女性和男性必须同时使用促黄体生成激素释放激素 (LHRH) 激动剂作为标准护理。
- 可评估或可测量的疾病。
- 来自转移部位的组织必须在治疗开始前的过去 6 个月内可用。
- 给予自愿知情同意的能力
排除标准：
- 任何孕妇或哺乳期妇女
- 过去 5 年内无其他原发性恶性肿瘤病史。 既往有原位癌或基底或局部鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：患有未经治疗的转移性疾病的参与者接受 ET 和 CDK 4/6
参与者将在开始内分泌治疗和哌柏西利治疗时、开始治疗后 4 周以及治疗期间每 3-4 个月接受一次血液采集（干预）。
如果参与者在这种治疗中取得进展，他们将在那时进行血液采集。
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患有未经治疗的转移性疾病的参与者接受 ET 和 CDK 4/6 i 作为一线治疗。
其他名称：
参与者在 ET 进展后启动 CDK 4/6 i。
其他名称：
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实验性的：B 组：在 ET 进展后开始 CDK 4/6 i 的参与者。
参与者将在开始内分泌治疗和哌柏西利治疗时、开始治疗后 4 周以及治疗期间每 3-4 个月接受一次血液采集（干预）。
如果参与者在这种治疗中取得进展，他们将在那时进行血液采集。
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患有未经治疗的转移性疾病的参与者接受 ET 和 CDK 4/6 i 作为一线治疗。
其他名称：
参与者在 ET 进展后启动 CDK 4/6 i。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因突变
大体时间：2年
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在接受内分泌治疗和 palbociclib 之前发生 ESR1 突变的参与者人数。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因突变
大体时间：4年
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从接受 palbociclib 和内分泌治疗到首次检测到 ESR1 突变的时间
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4年
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基因突变
大体时间：3年
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接受内分泌治疗和 palbociclib 治疗的参与者在进展时出现 ESR1 突变的参与者百分比。
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jessica Tao, M.D.、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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