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Determinanti della resistenza alla terapia endocrina e un inibitore delle chinasi 4 e 6 ciclino-dipendenti (CDK4/6) per HR+ MBC

7 agosto 2025 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Valutazione prospettica dei determinanti della resistenza alla terapia endocrina e di un inibitore delle chinasi 4 e 6 ciclino-dipendenti (CDK4/6) nel carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale (HR) (MBC)

L'obiettivo di questo studio di ricerca è determinare se i ricercatori possono prevedere quali partecipanti risponderanno alla terapia endocrina e a un inibitore delle chinasi 4 e 6 (CDK4/6) ciclina-dipendente per il carcinoma mammario metastatico e quali partecipanti no. Gli investigatori utilizzeranno le informazioni dal tessuto tumorale e campioni di sangue seriali. Gli investigatori sperano che una comprensione più profonda di quali partecipanti risponderanno a questa combinazione e di come emerge la resistenza consentirà agli investigatori di personalizzare meglio le terapie per il carcinoma mammario metastatico.

I soggetti avranno tessuto archiviato o nuova biopsia raccolti al momento dell'arruolamento nello studio. Questo tessuto sarà sottoposto a speciali test molecolari. I soggetti riceveranno anche sangue raccolto all'iscrizione allo studio e periodicamente successivamente. Anche questo sangue sarà sottoposto a speciali test molecolari. Le informazioni di questo test non saranno disponibili ai soggetti o ai loro medici curanti poiché gli investigatori non sanno come queste informazioni dovrebbero influire sul trattamento.

Gli investigatori raccoglieranno informazioni su quale trattamento ricevono i soggetti e su come risponde il loro cancro.

Qualsiasi uomo o donna visitati presso la Johns Hopkins per il trattamento di carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore degli estrogeni (ER+) e/o positivo per il recettore del progesterone (PR+) di nuova diagnosi può essere idoneo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La resistenza alla terapia endocrina (TE) si sviluppa invariabilmente in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) positivo per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone (ER/PR). I dati relativi alla resistenza primaria e ai modelli di insorgenza della resistenza acquisita in pazienti trattati con terapia endocrina (ET) e inibitori delle chinasi 4 e 6 (CDK4/6) dipendenti dalla ciclina sono limitati. La comprensione di questi meccanismi potrebbe comportare una migliore selezione delle opzioni terapeutiche e fornire nuovi obiettivi per lo sviluppo della terapia. In questo studio, miriamo a identificare e caratterizzare i determinanti della resistenza intrinseca e acquisita alla terapia endocrina in pazienti con MBC positivo al recettore ormonale (HR) e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) trattati con la combinazione di terapia endocrina (inibitore dell'aromatasi o fulvestrant) e un inibitore CDK4/6.

Gli investigatori determineranno la prevalenza delle alterazioni genomiche al basale nel tumore primario, nel tessuto metastatico e nel DNA tumorale plasmatico (ptDNA), incluso nel gene che codifica per il recettore alfa degli estrogeni (ESR1). Verrà valutato il carico tumorale mutazionale nel tumore primario, nel tumore metastatico e nel sangue. I campioni di sangue saranno raccolti in diversi punti temporali, consentendo il rilevamento dei cambiamenti nei marcatori molecolari nel tempo. Caratterizzeremo ulteriormente i marcatori tissutali associati alla progressione e alla durata della risposta valutando questi marcatori nel tessuto disponibile ottenuto alla progressione. L'obiettivo dei ricercatori è valutare la prevalenza e il ruolo delle alterazioni note che determinano la resistenza endocrina nei pazienti con malattia metastatica, poiché la conoscenza di questa popolazione rimane limitata. I ricercatori sperano anche di svelare nuovi marcatori di resistenza endocrina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina
  • 18 anni o più
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Carcinoma mammario metastatico (stadio IV) o carcinoma mammario localmente avanzato
  • Recettore degli estrogeni (ER) e/o recettore del progesterone (PR) positivo, HER2 negativo
  • Naïve al trattamento in ambiente metastatico o localmente avanzato e che pianificano di sottoporsi a trattamento con terapia endocrina (ET) e palbociclib OPPURE che ricevono ET di prima linea e palbociclib per malattia metastatica o localmente avanzata.
  • Le donne e gli uomini in premenopausa devono essere trattati con un concomitante agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) come sarebbe lo standard di cura.
  • Malattia valutabile o misurabile.
  • Il tessuto proveniente da un sito metastatico deve essere disponibile negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio della terapia.
  • Capacità di dare il consenso informato volontario

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi donna incinta o che allatta
  • Nessuna storia di un altro tumore maligno primario negli ultimi 5 anni. Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule squamose basali o localizzato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: partecipanti con malattia metastatica non trattata che ricevono ET e un CDK 4/6
I partecipanti saranno sottoposti a prelievo di sangue (intervento) al momento dell'inizio del trattamento con terapia endocrina e palbociclib, a 4 settimane dopo l'inizio di questo trattamento e ogni 3-4 mesi durante il trattamento. Se un partecipante progredisce in questo trattamento, in quel momento avrà un prelievo di sangue.
Droga: Terapia endocrina e un inibitore CDK 4/6
- Partecipanti con malattia metastatica non trattata che ricevono ET e un CDK 4/6 i come terapia di prima linea.
Altri nomi:
  • ET e CDK4/6i
Droga: Terapia endocrina e un inibitore CDK 4/6
Partecipanti che iniziano un CDK 4/6 i dopo la progressione su ET.
Altri nomi:
  • ET e CDK4/6i
Sperimentale: Coorte B: partecipanti che iniziano un CDK 4/6 i dopo la progressione su ET.
I partecipanti saranno sottoposti a prelievo di sangue (intervento) al momento dell'inizio del trattamento con terapia endocrina e palbociclib, a 4 settimane dopo l'inizio di questo trattamento e ogni 3-4 mesi durante il trattamento. Se un partecipante progredisce in questo trattamento, in quel momento avrà un prelievo di sangue.
Droga: Terapia endocrina e un inibitore CDK 4/6
- Partecipanti con malattia metastatica non trattata che ricevono ET e un CDK 4/6 i come terapia di prima linea.
Altri nomi:
  • ET e CDK4/6i
Droga: Terapia endocrina e un inibitore CDK 4/6
Partecipanti che iniziano un CDK 4/6 i dopo la progressione su ET.
Altri nomi:
  • ET e CDK4/6i

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mutazione genetica
Lasso di tempo: 2 anni
Il numero di partecipanti che hanno una mutazione ESR1 prima di ricevere la terapia endocrina e palbociclib.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mutazione genetica
Lasso di tempo: 4 anni
La quantità di tempo dalla ricezione di palbociclib e della terapia endocrina alla prima mutazione ESR1 rilevabile
4 anni
Mutazione genetica
Lasso di tempo: 3 anni
Percentuale di partecipanti con una mutazione ESR1 al momento della progressione per coloro che hanno ricevuto un trattamento con terapia endocrina e palbociclib.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Safeway Foundation
Biovica International AB

Investigatori

  • Investigatore principale: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 luglio 2018

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J17118
  • IRB00143030 (Altro identificatore: JHM-IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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