Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Determinanten van resistentie tegen endocriene therapie en een cycline-afhankelijke kinasen 4 en 6 (CDK4/6)-remmer voor HR+ MBC

7 augustus 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Prospectieve evaluatie van determinanten van resistentie tegen endocriene therapie en een cycline-afhankelijke kinase 4 en 6 (CDK4/6)-remmer in hormoonreceptor (HR) positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC)

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of de onderzoekers kunnen voorspellen welke deelnemers zullen reageren op endocriene therapie en een cycline-afhankelijke kinasen 4 en 6 (CDK4/6)-remmer voor gemetastaseerde borstkanker en welke deelnemers niet. Onderzoekers zullen informatie uit het tumorweefsel en seriële bloedmonsters gebruiken. Onderzoekers hopen dat een beter begrip van welke deelnemers op deze combinatie zullen reageren en hoe resistentie ontstaat, de onderzoekers in staat zal stellen therapieën voor uitgezaaide borstkanker beter af te stemmen.

Proefpersonen zullen gearchiveerd weefsel of nieuwe biopsie hebben verzameld bij inschrijving voor de studie. Dit weefsel zal speciale moleculaire tests ondergaan. Proefpersonen zullen ook bloed laten afnemen bij inschrijving voor de studie en periodiek daarna. Dit bloed zal ook speciale moleculaire tests ondergaan. Informatie van deze test zal niet beschikbaar zijn voor proefpersonen of hun behandelende artsen, aangezien de onderzoekers niet weten welke invloed deze informatie op de behandeling zou moeten hebben.

De onderzoekers verzamelen informatie over welke behandeling de proefpersonen krijgen en hoe hun kanker reageert.

Elke man of vrouw die bij Johns Hopkins wordt gezien voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde oestrogeenreceptorpositieve (ER+) en/of progesteronreceptorpositieve (PR+) gemetastaseerde borstkanker kan in aanmerking komen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Resistentie tegen endocriene therapie (ET) ontwikkelt zich steevast bij patiënten met oestrogeen- en/of progesteronreceptor (ER/PR)-positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC). Gegevens over primaire resistentie en patronen van ontstaan ​​van verworven resistentie bij patiënten die worden behandeld met endocriene therapie (ET) en cycline-afhankelijke kinase 4- en 6-remmers (CDK4/6-remmers) zijn beperkt. Het begrijpen van deze mechanismen zou kunnen leiden tot een betere selectie van behandelingsopties en nieuwe doelen kunnen bieden voor de ontwikkeling van therapieën. In deze studie streven we naar het identificeren en karakteriseren van determinanten van intrinsieke en verworven resistentie tegen endocriene therapie bij patiënten met hormoonreceptor (HR) positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatieve MBC behandeld met de combinatie van endocriene therapie (aromataseremmer of fulvestrant) en een CDK4/6-remmer.

Onderzoekers zullen de prevalentie bepalen van genomische veranderingen bij baseline in de primaire tumor, metastatisch weefsel en plasmatumor-DNA (ptDNA), inclusief in het gen dat codeert voor oestrogeenreceptor-alfa (ESR1). De mutatielast van de tumor in de primaire tumor, de uitgezaaide tumor en het bloed wordt beoordeeld. Bloedmonsters zullen op verschillende tijdstippen worden verzameld, waardoor veranderingen in moleculaire markers in de loop van de tijd kunnen worden gedetecteerd. We zullen weefselmarkers die geassocieerd zijn met progressie en responsduur verder karakteriseren door deze markers te evalueren in beschikbaar weefsel verkregen bij progressie. Het doel van de onderzoekers is het evalueren van de prevalentie en rol van bekende veranderingen die de endocriene resistentie bepalen bij patiënten met gemetastaseerde ziekte, aangezien de kennis over deze populatie beperkt blijft. De onderzoekers hopen ook nieuwe markers van endocriene resistentie te onthullen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw
  • 18 jaar of ouder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker of lokaal gevorderde borstkanker
  • Oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR) positief, HER2-negatief
  • Niet eerder behandeld in een gemetastaseerde of lokaal gevorderde setting en van plan om een ​​behandeling met endocriene therapie (ET) en palbociclib te ondergaan OF eerstelijns ET en palbociclib te krijgen voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte.
  • Premenopauzale vrouwen en mannen moeten gelijktijdig worden behandeld met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist, zoals standaardzorg zou zijn.
  • Evalueerbare of meetbare ziekte.
  • Weefsel van een gemetastaseerde plaats moet beschikbaar zijn in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie.
  • Mogelijkheid om vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Elke zwangere of zogende vrouw
  • Geen voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of gelokaliseerde plaveiselcelkanker komen in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: deelnemers met onbehandelde gemetastaseerde ziekte die ET en een CDK 4/6 kregen
Deelnemers zullen bloedafname (interventie) ondergaan op het moment dat de behandeling met endocriene therapie en palbociclib wordt gestart, 4 weken na het starten van deze behandeling en elke 3-4 maanden tijdens de behandeling. Als een deelnemer vorderingen maakt met deze behandeling, zal er op dat moment bloed worden afgenomen.
Geneesmiddel: Endocriene therapie en een CDK 4/6-remmer
Deelnemers met onbehandelde gemetastaseerde ziekte die ET en een CDK 4/6 i kregen als eerstelijnstherapie.
Andere namen:
  • ET en CDK4/6i
Geneesmiddel: Endocriene therapie en een CDK 4/6-remmer
Deelnemers die een CDK 4/6 i initiëren na progressie op ET.
Andere namen:
  • ET en CDK4/6i
Experimenteel: Cohort B: deelnemers die een CDK 4/6 i starten na progressie op ET.
Deelnemers ondergaan bloedafname (interventie) op het moment dat de behandeling met endocriene therapie en palbociclib wordt gestart, 4 weken na het starten van deze behandeling en elke 3-4 maanden tijdens de behandeling. Als een deelnemer vorderingen maakt met deze behandeling, zal er op dat moment bloed worden afgenomen.
Geneesmiddel: Endocriene therapie en een CDK 4/6-remmer
Deelnemers met onbehandelde gemetastaseerde ziekte die ET en een CDK 4/6 i kregen als eerstelijnstherapie.
Andere namen:
  • ET en CDK4/6i
Geneesmiddel: Endocriene therapie en een CDK 4/6-remmer
Deelnemers die een CDK 4/6 i initiëren na progressie op ET.
Andere namen:
  • ET en CDK4/6i

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genetische mutatie
Tijdsspanne: 2 jaar
Het aantal deelnemers dat een ESR1-mutatie heeft voordat ze endocriene therapie en palbociclib kregen.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genetische mutatie
Tijdsspanne: 4 jaar
De hoeveelheid tijd vanaf het ontvangen van palbociclib en endocriene therapie tot de eerste detecteerbare ESR1-mutatie
4 jaar
Genetische mutatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Percentage deelnemers met een ESR1-mutatie op het moment van progressie voor diegenen die werden behandeld met endocriene therapie en palbociclib.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Safeway Foundation
Biovica International AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J17118
  • IRB00143030 (Andere identificatie: JHM-IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren