Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Determinanter for resistens mot endokrin terapi og en syklinavhengig kinase 4 og 6 (CDK4/6) hemmer for HR+ MBC

7. august 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Prospektiv evaluering av determinanter for motstand mot endokrin terapi og en syklinavhengig kinase 4 og 6 (CDK4/6) hemmer i hormonreseptor (HR) positiv metastatisk brystkreft (MBC)

Målet med denne forskningsstudien er å finne ut om etterforskerne kan forutsi hvilke deltakere som vil reagere på endokrin terapi og en syklinavhengig kinase 4 og 6 (CDK4/6) hemmer for metastatisk brystkreft og hvilke deltakere som ikke vil. Etterforskerne vil bruke informasjon fra svulstvevet og serielle blodprøver. Etterforskerne håper at en dypere forståelse av hvilke deltakere som vil svare på denne kombinasjonen og hvordan resistens oppstår, vil gjøre det mulig for etterforskerne å bedre skreddersy terapier for metastatisk brystkreft.

Forsøkspersonene vil ha arkivert vev eller ny biopsi samlet inn ved studieregistrering. Dette vevet vil gjennomgå spesiell molekylær testing. Forsøkspersonene vil også få tatt blod inn ved studieregistrering og med jevne mellomrom etterpå. Dette blodet vil også gjennomgå spesiell molekylær testing. Informasjon fra denne testen vil ikke være tilgjengelig for forsøkspersoner eller deres behandlende leger, da etterforskerne ikke vet hvordan denne informasjonen skal påvirke behandlingen.

Etterforskerne vil samle informasjon om hvilken behandling forsøkspersonene får og hvordan kreften deres reagerer.

Enhver mann eller kvinne som blir sett hos Johns Hopkins for behandling av nylig diagnostisert østrogenreseptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreseptorpositiv (PR+) metastatisk brystkreft kan være kvalifisert.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Resistens mot endokrin terapi (ET) utvikles alltid hos pasienter med østrogen- og/eller progesteronreseptor (ER/PR) positiv metastatisk brystkreft (MBC). Data vedrørende primær resistens og mønstre for fremvekst av ervervet resistens hos pasienter behandlet med endokrin terapi (ET) og syklinavhengige kinase 4 og 6 (CDK4/6) hemmere er begrenset. Å forstå disse mekanismene kan resultere i forbedret utvalg av behandlingsalternativer og gi nye mål for terapiutvikling. I denne studien tar vi sikte på å identifisere og karakterisere determinanter for egen og ervervet resistens mot endokrin terapi hos pasienter med hormonreseptor (HR) positiv, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ MBC behandlet med kombinasjonen av endokrin terapi (aromatasehemmer) eller fulvestrant) og en CDK4/6-hemmer.

Etterforskere vil bestemme prevalensen av genomiske endringer ved baseline i primærtumoren, metastatisk vev og plasmatumor-DNA (ptDNA), inkludert i genet som koder for østrogenreseptor-alfa (ESR1). Mutasjonssvulstbelastningen i primærtumor, metastatisk tumor og blod vil bli vurdert. Blodprøver vil bli samlet på flere tidspunkter, noe som gjør det mulig å oppdage endringer i molekylære markører over tid. Vi vil videre karakterisere vevsmarkører assosiert med progresjon og varighet av respons ved å evaluere disse markørene i tilgjengelig vev oppnådd ved progresjon. Etterforskernes mål er å evaluere prevalensen og rollen til kjente endringer som bestemmer endokrin resistens hos pasienter med metastatisk sykdom, da kunnskapen om denne populasjonen fortsatt er begrenset. Etterforskerne håper også å avsløre nye markører for endokrin resistens.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne
  • 18 år eller eldre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Metastatisk (stadium IV) brystkreft eller lokalt avansert brystkreft
  • Østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR) positiv, HER2-negativ
  • Behandlingen er naiv i metastatisk eller lokalt avansert setting og planlegger å gjennomgå behandling med endokrin terapi (ET) og palbociclib ELLER mottar førstelinje ET og palbociclib for metastatisk eller lokalt avansert sykdom.
  • Premenopausale kvinner og menn må behandles med samtidig luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist som ville være standardbehandling.
  • Evaluerbar eller målbar sykdom.
  • Vev fra et metastatisk sted må være tilgjengelig innen de siste 6 månedene før behandlingsstart.
  • Evne til å gi frivillig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver gravid eller ammende kvinne
  • Ingen historie med annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene. Pasienter med tidligere historie med in situ kreft eller basal eller lokalisert plateepitelkreft er kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Deltakere med ubehandlet metastatisk sykdom som mottar ET og en CDK 4/6
Deltakerne vil gjennomgå blodprøvetaking (intervensjon) ved oppstart av behandling med endokrin terapi og palbociclib, 4 uker etter oppstart av denne behandlingen, og hver 3.-4. måned under behandling. Hvis en deltaker kommer videre med denne behandlingen, vil de ha en blodprøve på det tidspunktet.
Legemiddel: Endokrin terapi og en CDK 4/6-hemmer
Deltakere med ubehandlet metastatisk sykdom som får ET og en CDK 4/6 i som førstelinjebehandling.
Andre navn:
  • ET og CDK4/6i
Legemiddel: Endokrin terapi og en CDK 4/6-hemmer
Deltakere som starter en CDK 4/6 i etter progresjon på ET.
Andre navn:
  • ET og CDK4/6i
Eksperimentell: Kohort B: Deltakere som starter en CDK 4/6 i etter progresjon på ET.
Deltakerne vil gjennomgå blodprøvetaking (intervensjon) ved oppstart av behandling med endokrin terapi og palbociclib, 4 uker etter oppstart av denne behandlingen, og hver 3.-4. måned under behandling. Hvis en deltaker kommer videre med denne behandlingen, vil de ha en blodprøve på det tidspunktet.
Legemiddel: Endokrin terapi og en CDK 4/6-hemmer
Deltakere med ubehandlet metastatisk sykdom som får ET og en CDK 4/6 i som førstelinjebehandling.
Andre navn:
  • ET og CDK4/6i
Legemiddel: Endokrin terapi og en CDK 4/6-hemmer
Deltakere som starter en CDK 4/6 i etter progresjon på ET.
Andre navn:
  • ET og CDK4/6i

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetisk mutasjon
Tidsramme: 2 år
Antall deltakere som har en ESR1-mutasjon før de mottok endokrin terapi og palbociclib.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetisk mutasjon
Tidsramme: 4 år
Tiden fra mottak av palbociclib og endokrin terapi til den første påvisbare ESR1-mutasjonen
4 år
Genetisk mutasjon
Tidsramme: 3 år
Andel deltakere med en ESR1-mutasjon på progresjonstidspunktet for de som fikk behandling med endokrin terapi og palbociclib.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Safeway Foundation
Biovica International AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J17118
  • IRB00143030 (Annen identifikator: JHM-IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Endokrin terapi og en CDK 4/6-hemmer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere