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Déterminants de la résistance à l'hormonothérapie et inhibiteur des kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines (CDK4/6) pour HR+ MBC

7 août 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Évaluation prospective des déterminants de la résistance à l'hormonothérapie et d'un inhibiteur des kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines (CDK4/6) dans le cancer du sein métastatique positif aux récepteurs hormonaux (RH)

L'objectif de cette étude de recherche est de déterminer si les chercheurs peuvent prédire quels participants répondront à l'hormonothérapie et à un inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6) pour le cancer du sein métastatique et quels participants ne le feront pas. Les enquêteurs utiliseront les informations du tissu tumoral et des échantillons de sang en série. Les chercheurs espèrent qu'une meilleure compréhension des participants qui répondront à cette combinaison et de la façon dont la résistance émerge permettra aux chercheurs de mieux adapter les thérapies pour le cancer du sein métastatique.

Les sujets auront des tissus archivés ou une nouvelle biopsie prélevée lors de l'inscription à l'étude. Ce tissu subira des tests moléculaires spéciaux. Les sujets auront également du sang prélevé lors de l'inscription à l'étude et périodiquement par la suite. Ce sang sera également soumis à des tests moléculaires spéciaux. Les informations issues de ces tests ne seront pas disponibles pour les sujets ou leurs médecins traitants, car les enquêteurs ne savent pas comment ces informations devraient avoir un impact sur le traitement.

Les enquêteurs recueilleront des informations sur le traitement que les sujets reçoivent et sur la réponse de leur cancer.

Tout homme ou femme vu à Johns Hopkins pour le traitement d'un cancer du sein métastatique nouvellement diagnostiqué avec récepteurs aux œstrogènes positifs (ER+) et/ou récepteurs à la progestérone positifs (PR+) peut être éligible.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résistance à l'hormonothérapie (TE) se développe invariablement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone (ER/PR). Les données concernant la résistance primaire et les schémas d'émergence de la résistance acquise chez les patients traités par hormonothérapie (ET) et inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6) sont limitées. La compréhension de ces mécanismes pourrait entraîner une meilleure sélection des options de traitement et fournir de nouvelles cibles pour le développement de thérapies. Dans cette étude, nous visons à identifier et à caractériser les déterminants de la résistance intrinsèque et acquise à l'hormonothérapie chez les patients atteints d'un CSM négatif pour les récepteurs hormonaux (RH) positifs pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) traités avec l'association d'hormonothérapie (inhibiteur de l'aromatase ou fulvestrant) et un inhibiteur de CDK4/6.

Les chercheurs détermineront la prévalence des altérations génomiques au départ dans l'ADN de la tumeur primaire, du tissu métastatique et de la tumeur plasmatique (ptDNA), y compris dans le gène codant pour le récepteur alpha des œstrogènes (ESR1). La charge tumorale mutationnelle dans la tumeur primaire, la tumeur métastatique et le sang sera évaluée. Des échantillons de sang seront prélevés à plusieurs moments, permettant la détection de changements dans les marqueurs moléculaires au fil du temps. Nous caractériserons davantage les marqueurs tissulaires associés à la progression et à la durée de la réponse en évaluant ces marqueurs dans les tissus disponibles obtenus à la progression. L'objectif des chercheurs est d'évaluer la prévalence et le rôle des altérations connues déterminant la résistance endocrinienne chez les patients atteints d'une maladie métastatique, car les connaissances concernant cette population restent limitées. Les chercheurs espèrent également dévoiler de nouveaux marqueurs de résistance endocrinienne.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Masculin ou féminin
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Cancer du sein métastatique (stade IV) ou cancer du sein localement avancé
  • Récepteur des œstrogènes (ER) et/ou récepteur de la progestérone (PR) positif, HER2- négatif
  • Naïf de traitement dans un contexte métastatique ou localement avancé et prévoyant de suivre un traitement par hormonothérapie (TE) et palbociclib OU recevant une TE et du palbociclib de première intention pour une maladie métastatique ou localement avancée.
  • Les femmes et les hommes préménopausés doivent être traités avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) comme le ferait la norme de soins.
  • Maladie évaluable ou mesurable.
  • Les tissus provenant d'un site métastatique doivent être disponibles au cours des 6 derniers mois avant le début du traitement.
  • Capacité à donner un consentement éclairé volontaire

Critère d'exclusion:

  • Toute femme enceinte ou allaitante
  • Aucun antécédent d'autre tumeur maligne primaire au cours des 5 dernières années. Les patients ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer de la peau épidermoïde basal ou localisé sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : participants atteints d'une maladie métastatique non traitée recevant une ET et une CDK 4/6
Les participants subiront une collecte de sang (intervention) au moment du début du traitement par hormonothérapie et palbociclib, 4 semaines après le début de ce traitement, et tous les 3-4 mois pendant le traitement. Si un participant progresse sur ce traitement, il aura une prise de sang à ce moment-là.
Médicament: Thérapie endocrinienne et un inhibiteur de CDK 4/6
Participants atteints d'une maladie métastatique non traitée recevant ET et un CDK 4/6 i comme traitement de première intention.
Autres noms:
  • ET et CDK4/6i
Médicament: Thérapie endocrinienne et un inhibiteur de CDK 4/6
Participants initiant un CDK 4/6 i après progression sous ET.
Autres noms:
  • ET et CDK4/6i
Expérimental: Cohorte B : participants initiant un CDK 4/6 i après progression sous ET.
Les participants subiront une collecte de sang (intervention) au moment du début du traitement par hormonothérapie et palbociclib, 4 semaines après le début de ce traitement, et tous les 3-4 mois pendant le traitement. Si un participant progresse sur ce traitement, il aura une prise de sang à ce moment-là.
Médicament: Thérapie endocrinienne et un inhibiteur de CDK 4/6
Participants atteints d'une maladie métastatique non traitée recevant ET et un CDK 4/6 i comme traitement de première intention.
Autres noms:
  • ET et CDK4/6i
Médicament: Thérapie endocrinienne et un inhibiteur de CDK 4/6
Participants initiant un CDK 4/6 i après progression sous ET.
Autres noms:
  • ET et CDK4/6i

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mutation génétique
Délai: 2 années
Le nombre de participants qui ont une mutation ESR1 avant de recevoir une hormonothérapie et du palbociclib.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mutation génétique
Délai: 4 années
Le temps écoulé entre la réception du palbociclib et l'hormonothérapie et la première mutation ESR1 détectable
4 années
Mutation génétique
Délai: 3 années
Pourcentage de participants présentant une mutation ESR1 au moment de la progression pour ceux qui ont reçu un traitement par hormonothérapie et palbociclib.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Safeway Foundation
Biovica International AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Première publication (Réel)

20 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J17118
  • IRB00143030 (Autre identifiant: JHM-IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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