HR+ MBC の内分泌療法およびサイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (CDK4/6) 阻害剤に対する耐性の決定要因
ホルモン受容体（HR）陽性転移性乳がん（MBC）における内分泌療法およびサイクリン依存性キナーゼ 4 および 6（CDK4/6）阻害剤に対する耐性の決定要因の前向き評価
この調査研究の目的は、転移性乳癌に対する内分泌療法およびサイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (CDK4/6) 阻害剤に反応する参加者とそうでない参加者を研究者が予測できるかどうかを判断することです。 研究者は、腫瘍組織と一連の血液サンプルからの情報を使用します。 研究者は、どの参加者がこの組み合わせに反応するか、および耐性がどのように現れるかをより深く理解することで、研究者が転移性乳がんの治療法をより適切に調整できるようになることを期待しています.
被験者は、研究登録時に収集されたアーカイブ組織または新しい生検を持っています。 この組織は特別な分子検査を受けます。 被験者はまた、研究登録時およびその後定期的に採血されます。 この血液は、特別な分子検査も受けます。 治験責任医師はこの情報が治療にどのように影響するかを知らないため、この検査からの情報は被験者または担当医師には提供されません。
治験責任医師は、対象者が受けた治療とがんの反応についての情報を収集します。
新たに診断されたエストロゲン受容体陽性 (ER+) および/またはプロゲステロン受容体陽性 (PR+) の転移性乳がんの治療のためにジョンズ・ホプキンス大学で診察を受けている男性または女性は、対象となる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
内分泌療法 (ET) に対する耐性は、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体 (ER/PR) 陽性の転移性乳癌 (MBC) 患者で常に発生します。 内分泌療法 (ET) およびサイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (CDK4/6) 阻害剤で治療された患者における一次耐性および獲得耐性の出現パターンに関するデータは限られています。 これらのメカニズムを理解することで、治療オプションの選択が改善され、治療開発の新しいターゲットが提供される可能性があります。 この研究では、ホルモン受容体 (HR) 陽性、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の MBC を内分泌療法 (アロマターゼ阻害剤) の組み合わせで治療した患者の内分泌療法に対する内因性および後天性耐性の決定要因を特定し、特徴付けることを目的としています。またはフルベストラント) および CDK4/6 阻害剤。
研究者は、エストロゲン受容体-アルファ (ESR1) をコードする遺伝子を含む、原発腫瘍、転移組織、および血漿腫瘍 DNA (ptDNA) におけるベースラインでのゲノム変化の有病率を決定します。 原発性腫瘍、転移性腫瘍、および血液中の変異腫瘍量が評価されます。 血液サンプルは、時間の経過に伴う分子マーカーの変化を検出できるように、いくつかの時点で収集されます。 進行時に得られた利用可能な組織でこれらのマーカーを評価することにより、進行と応答の持続時間に関連する組織マーカーをさらに特徴付けます。 研究者の目標は、転移性疾患患者の内分泌抵抗性を決定する既知の変化の有病率と役割を評価することです。この集団に関する知識は依然として限られているためです。研究者はまた、内分泌抵抗性の新しいマーカーを明らかにすることを望んでいます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 転移性（ステージ IV）乳がんまたは局所進行乳がん
- -エストロゲン受容体（ER）および/またはプロゲステロン受容体（PR）陽性、HER2陰性
- -転移性または局所進行性の設定で治療を受けておらず、内分泌療法（ET）およびパルボシクリブによる治療を受けることを計画している、または転移性または局所進行性疾患に対してファーストラインのETおよびパルボシクリブを受けている。
- 閉経前の女性および男性は、標準治療と同様に黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストによる同時治療が必要です。
- 評価可能または測定可能な疾患。
- 転移部位の組織は、治療開始前の過去 6 か月以内に入手できなければなりません。
- -自発的なインフォームドコンセントを与える能力
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 過去5年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がない。 -in situがんまたは基底または限局性扁平上皮がんの既往歴のある患者は適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA: ETおよびCDK 4/6を受けている未治療の転移性疾患の参加者
参加者は、内分泌療法とパルボシクリブによる治療の開始時、この治療の開始から4週間後、および治療中は3～4か月ごとに採血（介入）を受けます。
参加者がこの治療を進めた場合、その時点で採血が行われます。
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一次治療としてETおよびCDK 4/6 iを受けている未治療の転移性疾患の参加者。
他の名前：
ETでの進行後にCDK 4/6 iを開始する参加者。
他の名前：
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実験的：コホート B: ET の進行後に CDK 4/6 を開始する参加者。
参加者は、内分泌療法とパルボシクリブによる治療の開始時、この治療の開始から4週間後、および治療中は3～4か月ごとに採血（介入）を受けます。
参加者がこの治療を進めた場合、その時点で採血が行われます。
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一次治療としてETおよびCDK 4/6 iを受けている未治療の転移性疾患の参加者。
他の名前：
ETでの進行後にCDK 4/6 iを開始する参加者。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝子変異
時間枠：2年
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内分泌療法およびパルボシクリブを受ける前に ESR1 変異を有する参加者の数。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝子変異
時間枠：4年
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パルボシクリブと内分泌療法を受けてから最初にESR1変異が検出されるまでの時間
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4年
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遺伝子変異
時間枠：3年
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内分泌療法とパルボシクリブによる治療を受けた患者の進行時に ESR1 変異を有する参加者の割合。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jessica Tao, M.D.、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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