Determinantes de la resistencia a la terapia endocrina y un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) para HR+ MBC
Evaluación prospectiva de los determinantes de la resistencia a la terapia endocrina y un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) en el cáncer de mama metastásico positivo para receptores hormonales (HR)
El objetivo de este estudio de investigación es determinar si los investigadores pueden predecir qué participantes responderán a la terapia endocrina ya un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) para el cáncer de mama metastásico y cuáles no. Los investigadores utilizarán información del tejido tumoral y muestras de sangre en serie. Los investigadores esperan que una comprensión más profunda de qué participantes responderán a esta combinación y cómo surge la resistencia les permitirá adaptar mejor las terapias para el cáncer de mama metastásico.
A los sujetos se les recogerá tejido archivado o una nueva biopsia en el momento de la inscripción en el estudio. Este tejido se someterá a pruebas moleculares especiales. A los sujetos también se les extraerá sangre en el momento de la inscripción en el estudio y periódicamente a partir de entonces. Esta sangre también se someterá a pruebas moleculares especiales. La información de esta prueba no estará disponible para los sujetos o sus médicos tratantes, ya que los investigadores no saben cómo esta información debería afectar el tratamiento.
Los investigadores recopilarán información sobre qué tratamiento reciben los sujetos y cómo responde su cáncer.
Cualquier hombre o mujer que sea visto en Johns Hopkins para el tratamiento de cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o receptor de progesterona positivo (PR+) recientemente diagnosticado puede ser elegible.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La resistencia a la terapia endocrina (ET) invariablemente se desarrolla en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) positivo para receptores de estrógeno y/o progesterona (ER/PR). Los datos sobre la resistencia primaria y los patrones de aparición de resistencia adquirida en pacientes tratados con terapia endocrina (ET) e inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) son limitados. Comprender estos mecanismos podría resultar en una mejor selección de opciones de tratamiento y proporcionar nuevos objetivos para el desarrollo de terapias. En este estudio, nuestro objetivo es identificar y caracterizar los determinantes de la resistencia intrínseca y adquirida a la terapia endocrina en pacientes con CMM con receptor hormonal (HR) positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo tratados con la combinación de terapia endocrina (inhibidor de la aromatasa o fulvestrant) y un inhibidor de CDK4/6.
Los investigadores determinarán la prevalencia de alteraciones genómicas al inicio del estudio en el tumor primario, el tejido metastásico y el ADN del tumor plasmático (ptDNA), incluso en el gen que codifica el receptor de estrógeno alfa (ESR1). Se evaluará la carga tumoral mutacional en el tumor primario, el tumor metastásico y la sangre. Las muestras de sangre se recolectarán en varios puntos de tiempo, lo que permitirá la detección de cambios en los marcadores moleculares a lo largo del tiempo. Caracterizaremos aún más los marcadores tisulares asociados con la progresión y la duración de la respuesta mediante la evaluación de estos marcadores en el tejido disponible obtenido en la progresión. El objetivo de los investigadores es evaluar la prevalencia y el papel de las alteraciones conocidas que determinan la resistencia endocrina en pacientes con enfermedad metastásica, ya que el conocimiento sobre esta población sigue siendo limitado. Los investigadores también esperan descubrir nuevos marcadores de resistencia endocrina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- 18 años o más
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
- Cáncer de mama metastásico (etapa IV) o cáncer de mama localmente avanzado
- Receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR) positivo, HER2 negativo
- Sin tratamiento previo en un entorno metastásico o localmente avanzado y planea someterse a un tratamiento con terapia endocrina (ET) y palbociclib O recibir ET de primera línea y palbociclib para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
- Las mujeres y los hombres premenopáusicos deben recibir tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) concomitante como sería el estándar de atención.
- Enfermedad evaluable o medible.
- El tejido de un sitio metastásico debe estar disponible en los últimos 6 meses antes del inicio de la terapia.
- Capacidad para dar consentimiento informado voluntario
Criterio de exclusión:
- Cualquier mujer embarazada o lactante
- Sin antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años. Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células escamosas basales o localizado son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte A: participantes con enfermedad metastásica no tratada que reciben ET y CDK 4/6
Los participantes se someterán a una extracción de sangre (intervención) al momento de iniciar el tratamiento con terapia endocrina y palbociclib, a las 4 semanas de haber iniciado este tratamiento y cada 3 a 4 meses durante el tratamiento.
Si un participante progresa con este tratamiento, se le extraerá sangre en ese momento.
|
Participantes con enfermedad metastásica no tratada que reciben ET y CDK 4/6 i como terapia de primera línea.
Otros nombres:
Participantes que inician un CDK 4/6 i después de la progresión en ET.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte B: Participantes que inician un CDK 4/6 i después de la progresión en ET.
Los participantes se someterán a una extracción de sangre (intervención) al momento de iniciar el tratamiento con terapia endocrina y palbociclib, a las 4 semanas de haber iniciado este tratamiento y cada 3 a 4 meses durante el tratamiento.
Si un participante progresa con este tratamiento, se le extraerá sangre en ese momento.
|
Participantes con enfermedad metastásica no tratada que reciben ET y CDK 4/6 i como terapia de primera línea.
Otros nombres:
Participantes que inician un CDK 4/6 i después de la progresión en ET.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mutación genética
Periodo de tiempo: 2 años
|
El número de participantes que tienen una mutación ESR1 antes de recibir terapia endocrina y palbociclib.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mutación genética
Periodo de tiempo: 4 años
|
La cantidad de tiempo desde que recibe palbociclib y terapia endocrina hasta la primera mutación ESR1 detectable
|
4 años
|
|
Mutación genética
Periodo de tiempo: 3 años
|
Porcentaje de participantes con una mutación ESR1 en el momento de la progresión para los que recibieron tratamiento con terapia endocrina y palbociclib.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- J17118
- IRB00143030 (Otro identificador: JHM-IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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