Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Determinanter för resistens mot endokrin terapi och en cyklinberoende kinas 4 och 6 (CDK4/6) hämmare för HR+ MBC

7 augusti 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Prospektiv utvärdering av determinanter för resistens mot endokrin terapi och en cyklinberoende kinas 4 och 6 (CDK4/6) hämmare i hormonreceptor (HR) positiv metastaserad bröstcancer (MBC)

Målet med denna forskningsstudie är att avgöra om utredarna kan förutsäga vilka deltagare som kommer att svara på endokrin terapi och en cyklinberoende kinas 4 och 6 (CDK4/6) hämmare för metastaserande bröstcancer och vilka deltagare som inte kommer att göra det. Utredarna kommer att använda information från tumörvävnaden och serieblodprover. Utredarna hoppas att en djupare förståelse för vilka deltagare som kommer att svara på denna kombination och hur resistens uppstår kommer att göra det möjligt för utredarna att bättre skräddarsy terapier för metastaserad bröstcancer.

Försökspersonerna kommer att ha arkiverad vävnad eller ny biopsi insamlad vid studieregistreringen. Denna vävnad kommer att genomgå speciella molekylära tester. Försökspersonerna kommer också att få blod insamlat vid studieregistreringen och med jämna mellanrum därefter. Detta blod kommer också att genomgå speciella molekylära tester. Information från detta test kommer inte att vara tillgänglig för försökspersoner eller deras behandlande läkare eftersom utredarna inte vet hur denna information ska påverka behandlingen.

Utredarna kommer att samla in information om vilken behandling försökspersonerna får och hur deras cancer reagerar.

Varje man eller kvinna som ses på Johns Hopkins för behandling av nydiagnostiserad östrogenreceptorpositiv (ER+) och/eller progesteronreceptorpositiv (PR+) metastaserad bröstcancer kan vara berättigade.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Resistens mot endokrin terapi (ET) utvecklas undantagslöst hos patienter med östrogen- och/eller progesteronreceptor (ER/PR) positiv metastaserande bröstcancer (MBC). Data om primär resistens och mönster för uppkomst av förvärvad resistens hos patienter som behandlats med endokrin terapi (ET) och cyklinberoende kinas 4 och 6 (CDK4/6) hämmare är begränsade. Att förstå dessa mekanismer kan resultera i ett förbättrat urval av behandlingsalternativ och ge nya mål för terapiutveckling. I denna studie syftar vi till att identifiera och karakterisera bestämningsfaktorer för inre och förvärvad resistens mot endokrin terapi hos patienter med hormonreceptor (HR) positiv, human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) negativ MBC behandlade med kombinationen av endokrin terapi (aromatashämmare) eller fulvestrant) och en CDK4/6-hämmare.

Utredarna kommer att fastställa prevalensen av genomiska förändringar vid baslinjen i den primära tumören, metastaserad vävnad och plasmatumör-DNA (ptDNA), inklusive i genen som kodar för östrogenreceptor-alfa (ESR1). Mutationstumörbördan i primärtumören, metastaserande tumör och blod kommer att bedömas. Blodprover kommer att samlas in vid flera tidpunkter, vilket gör det möjligt att upptäcka förändringar i molekylära markörer över tiden. Vi kommer ytterligare att karakterisera vävnadsmarkörer associerade med progression och varaktighet av svar genom att utvärdera dessa markörer i tillgänglig vävnad som erhålls vid progression. Utredarnas mål är att utvärdera prevalensen och rollen av kända förändringar som bestämmer endokrin resistens hos patienter med metastaserande sjukdom, eftersom kunskapen om denna population fortfarande är begränsad. Utredarna hoppas också kunna avslöja nya markörer för endokrin resistens.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna
  • 18 år eller äldre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  • Metastaserande (stadium IV) bröstcancer eller lokalt avancerad bröstcancer
  • Östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR) positiv, HER2-negativ
  • Behandlingen är naiv i metastaserande eller lokalt avancerad miljö och planerar att genomgå behandling med endokrin terapi (ET) och palbociclib ELLER får första linjens ET och palbociclib för metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom.
  • Premenopausala kvinnor och män måste behandlas med samtidig luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist som skulle vara standardvård.
  • Utvärderbar eller mätbar sjukdom.
  • Vävnad från ett metastaserande ställe måste vara tillgängligt inom de senaste 6 månaderna före behandlingsstart.
  • Förmåga att ge frivilligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Alla gravida eller ammande kvinnor
  • Ingen historia av annan primär malignitet under de senaste 5 åren. Patienter med tidigare anamnes på in situ cancer eller basal eller lokaliserad skivepitelcancer är berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: Deltagare med obehandlad metastaserande sjukdom som får ET och en CDK 4/6
Deltagarna kommer att genomgå blodinsamling (intervention) vid tidpunkten för inledande av behandling med endokrin terapi och palbociclib, 4 veckor efter att denna behandling påbörjats och var 3-4 månad under behandlingen. Om en deltagare går vidare med denna behandling kommer de att ta blodprov vid den tidpunkten.
Läkemedel: Endokrin terapi och en CDK 4/6-hämmare
Deltagare med obehandlad metastaserande sjukdom som får ET och en CDK 4/6 i som förstahandsbehandling.
Andra namn:
  • ET och CDK4/6i
Läkemedel: Endokrin terapi och en CDK 4/6-hämmare
Deltagare som initierar en CDK 4/6 i efter progression på ET.
Andra namn:
  • ET och CDK4/6i
Experimentell: Kohort B: Deltagare som initierar en CDK 4/6 i efter progression på ET.
Deltagarna kommer att genomgå blodinsamling (intervention) vid tidpunkten för inledande av behandling med endokrin terapi och palbociclib, 4 veckor efter att denna behandling påbörjats och var 3-4 månad under behandlingen. Om en deltagare går vidare med denna behandling kommer de att ta blodprov vid den tidpunkten.
Läkemedel: Endokrin terapi och en CDK 4/6-hämmare
Deltagare med obehandlad metastaserande sjukdom som får ET och en CDK 4/6 i som förstahandsbehandling.
Andra namn:
  • ET och CDK4/6i
Läkemedel: Endokrin terapi och en CDK 4/6-hämmare
Deltagare som initierar en CDK 4/6 i efter progression på ET.
Andra namn:
  • ET och CDK4/6i

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetisk mutation
Tidsram: 2 år
Antalet deltagare som har en ESR1-mutation innan de fick endokrin terapi och palbociclib.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetisk mutation
Tidsram: 4 år
Tiden från att ha fått palbociclib och endokrin behandling till den första detekterbara ESR1-mutationen
4 år
Genetisk mutation
Tidsram: 3 år
Andel deltagare med en ESR1-mutation vid tidpunkten för progression för de som fick behandling med endokrin terapi och palbociclib.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Safeway Foundation
Biovica International AB

Utredare

  • Huvudutredare: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juli 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2018

Första postat (Faktisk)

20 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J17118
  • IRB00143030 (Annan identifierare: JHM-IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera