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Determinantes da Resistência à Terapia Endócrina e um Inibidor das Quinases 4 e 6 (CDK4/6) dependentes de ciclina para HR+ MBC

4 de abril de 2024 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Avaliação Prospectiva de Determinantes de Resistência à Terapia Endócrina e um Inibidor das Quinases 4 e 6 (CDK4/6) Dependente de Ciclina no Receptor Hormonal (HR) Câncer de Mama Metastático Positivo (MBC)

O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se os investigadores podem prever quais participantes responderão à terapia endócrina e a um inibidor de quinases dependentes de ciclina 4 e 6 (CDK4/6) para câncer de mama metastático e quais participantes não responderão. Os investigadores usarão informações do tecido tumoral e amostras de sangue em série. Os investigadores esperam que uma compreensão mais profunda de quais participantes responderão a essa combinação e como a resistência surge permitirá aos investigadores adaptar melhor as terapias para o câncer de mama metastático.

Os indivíduos terão tecido arquivado ou nova biópsia coletada na inscrição no estudo. Este tecido passará por testes moleculares especiais. Os indivíduos também terão sangue coletado na inscrição no estudo e periodicamente a partir de então. Este sangue também passará por testes moleculares especiais. As informações deste teste não estarão disponíveis para os participantes ou seus médicos assistentes, pois os investigadores não sabem como essas informações devem afetar o tratamento.

Os investigadores irão coletar informações sobre qual tratamento os sujeitos recebem e como o câncer responde.

Qualquer homem ou mulher sendo atendido no Johns Hopkins para tratamento de câncer de mama metastático recém-diagnosticado positivo para receptor de estrogênio (ER+) e/ou positivo para receptor de progesterona (PR+) pode ser elegível.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A resistência à terapia endócrina (ET) invariavelmente se desenvolve em pacientes com câncer de mama metastático (MBC) positivo para receptor de estrogênio e/ou progesterona (ER/PR). Dados relativos à resistência primária e padrões de surgimento de resistência adquirida em pacientes tratados com terapia endócrina (ET) e inibidores da quinase 4 e 6 (CDK4/6) dependentes de ciclina são limitados. A compreensão desses mecanismos pode resultar em uma melhor seleção de opções de tratamento e fornecer novos alvos para o desenvolvimento da terapia. Neste estudo, pretendemos identificar e caracterizar os determinantes da resistência intrínseca e adquirida à terapia endócrina em pacientes com CMM positivo para receptor hormonal (HR) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, tratados com a combinação de terapia endócrina (inibidor de aromatase ou fulvestranto) e um inibidor de CDK4/6.

Os investigadores determinarão a prevalência de alterações genômicas na linha de base no tumor primário, tecido metastático e DNA tumoral plasmático (ptDNA), inclusive no gene que codifica o receptor alfa de estrogênio (ESR1). A carga tumoral mutacional no tumor primário, tumor metastático e sangue será avaliada. Amostras de sangue serão coletadas em vários momentos, permitindo a detecção de alterações nos marcadores moleculares ao longo do tempo. Vamos caracterizar ainda mais os marcadores de tecido associados à progressão e duração da resposta, avaliando esses marcadores no tecido disponível obtido na progressão. O objetivo dos investigadores é avaliar a prevalência e o papel de alterações conhecidas que determinam a resistência endócrina em pacientes com doença metastática, pois o conhecimento sobre essa população permanece limitado. Os investigadores também esperam desvendar novos marcadores de resistência endócrina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centers Clinical Research Office
  • Número de telefone: 410-955-8866
  • E-mail: jhcccro@jhmi.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contato:
          • Johns Hopkins Clinical Research Office
          • Número de telefone: 410-955-8866
          • E-mail: JHCCCRO@jhmi.edu
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Macho ou fêmea
  • 18 anos ou mais
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Câncer de mama metastático (estágio IV) ou câncer de mama localmente avançado
  • Receptor de estrogênio (ER) e/ou Receptor de progesterona (PR) positivo, HER2- negativo
  • Tratamento virgem em cenário metastático ou localmente avançado e planejando submeter-se a tratamento com terapia endócrina (ET) e palbociclibe OU recebendo ET de primeira linha e palbociclibe para doença metastática ou localmente avançada.
  • Mulheres e homens na pré-menopausa devem ser tratados concomitantemente com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), como seria o tratamento padrão.
  • Doença avaliável ou mensurável.
  • O tecido de um local metastático deve estar disponível nos últimos 6 meses antes do início da terapia.
  • Capacidade de dar consentimento informado voluntário

Critério de exclusão:

  • Qualquer mulher grávida ou amamentando
  • Sem história de outra malignidade primária nos últimos 5 anos. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele escamoso basal ou localizado são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Participantes com doença metastática não tratada recebendo ET e CDK 4/6
Os participantes serão submetidos à coleta de sangue (intervenção) no momento do início do tratamento com terapia endócrina e palbociclibe, 4 semanas após o início deste tratamento e a cada 3-4 meses durante o tratamento. Se um participante progredir neste tratamento, ele fará uma coleta de sangue naquele momento.
Medicamento: Terapia endócrina e um inibidor de CDK 4/6
Participantes com doença metastática não tratada recebendo ET e CDK 4/6 i como terapia de primeira linha.
Outros nomes:
  • ET e CDK4/6i
Medicamento: Terapia endócrina e um inibidor de CDK 4/6
Participantes iniciando um CDK 4/6 i após a progressão no ET.
Outros nomes:
  • ET e CDK4/6i
Experimental: Coorte B: Participantes iniciando um CDK 4/6 i após a progressão no ET.
Os participantes serão submetidos à coleta de sangue (intervenção) no momento do início do tratamento com terapia endócrina e palbociclibe, 4 semanas após o início deste tratamento e a cada 3-4 meses durante o tratamento. Se um participante progredir neste tratamento, ele fará uma coleta de sangue naquele momento.
Medicamento: Terapia endócrina e um inibidor de CDK 4/6
Participantes com doença metastática não tratada recebendo ET e CDK 4/6 i como terapia de primeira linha.
Outros nomes:
  • ET e CDK4/6i
Medicamento: Terapia endócrina e um inibidor de CDK 4/6
Participantes iniciando um CDK 4/6 i após a progressão no ET.
Outros nomes:
  • ET e CDK4/6i

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mutação genética
Prazo: 2 anos
O número de participantes que têm uma mutação ESR1 antes de receber terapia endócrina e palbociclibe.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mutação genética
Prazo: 4 anos
A quantidade de tempo desde o recebimento de palbociclibe e terapia endócrina até a primeira mutação ESR1 detectável
4 anos
Mutação genética
Prazo: 3 anos
Porcentagem de participantes com uma mutação ESR1 no momento da progressão para aqueles que receberam tratamento com terapia endócrina e palbociclibe.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Safeway Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J17118
  • IRB00143030 (Outro identificador: JHM-IRB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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