Детерминанты резистентности к эндокринной терапии и ингибитору циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) для HR+ MBC
Проспективная оценка детерминант резистентности к эндокринной терапии и ингибитору циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) в положительном метастатическом раке молочной железы (МРМЖ) гормонального рецептора (HR)
Цель этого исследования — определить, могут ли исследователи предсказать, какие участники будут реагировать на эндокринную терапию и ингибиторы циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) при метастатическом раке молочной железы, а какие — нет. Исследователи будут использовать информацию из опухолевой ткани и серийных образцов крови. Исследователи надеются, что более глубокое понимание того, какие участники будут реагировать на эту комбинацию и как возникает устойчивость, позволит исследователям лучше адаптировать методы лечения метастатического рака молочной железы.
При включении в исследование у субъектов будет собрана архивная ткань или новая биопсия. Эта ткань будет подвергнута специальному молекулярному тестированию. У субъектов также будет собираться кровь при включении в исследование и периодически после этого. Эта кровь также пройдет специальное молекулярное тестирование. Информация об этом тестировании не будет доступна субъектам или их лечащим врачам, поскольку исследователи не знают, как эта информация должна повлиять на лечение.
Исследователи будут собирать информацию о том, какое лечение получают субъекты и как реагирует их рак.
Любой мужчина или женщина, наблюдаемые в Johns Hopkins для лечения недавно диагностированного метастатического рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER+) и/или положительным рецептором прогестерона (PR+), могут иметь право на участие.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Резистентность к эндокринной терапии (ЭТ) неизменно развивается у пациенток с положительным метастатическим раком молочной железы (МРМЖ) по рецепторам эстрогена и/или прогестерона (ER/PR). Данные о первичной резистентности и закономерностях возникновения приобретенной резистентности у пациентов, получавших эндокринную терапию (ЭТ) и ингибиторы циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), ограничены. Понимание этих механизмов может привести к улучшению выбора вариантов лечения и предоставить новые цели для разработки терапии. В этом исследовании мы стремимся идентифицировать и охарактеризовать детерминанты врожденной и приобретенной резистентности к эндокринной терапии у пациентов с положительным рецептором гормона (HR) и отрицательным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) MBC, получавших комбинацию эндокринной терапии (ингибитор ароматазы или фулвестрант) и ингибитор CDK4/6.
Исследователи определят распространенность геномных изменений на исходном уровне в первичной опухоли, метастатической ткани и ДНК опухоли плазмы (ptDNA), в том числе в гене, кодирующем рецептор эстрогена-альфа (ESR1). Будет оцениваться мутационная опухолевая нагрузка в первичной опухоли, метастатической опухоли и крови. Образцы крови будут собираться в несколько моментов времени, что позволит обнаруживать изменения молекулярных маркеров с течением времени. Далее мы будем характеризовать тканевые маркеры, связанные с прогрессированием и продолжительностью ответа, оценивая эти маркеры в доступной ткани, полученной при прогрессировании. Целью исследователей является оценка распространенности и роли известных изменений, определяющих эндокринную резистентность у пациентов с метастатическим заболеванием, поскольку знания об этой популяции остаются ограниченными. Исследователи также надеются раскрыть новые маркеры эндокринной резистентности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- 18 лет и старше
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Метастатический (стадия IV) рак молочной железы или местно-распространенный рак молочной железы
- Рецептор эстрогена (ER) и/или рецептор прогестерона (PR) положительный, HER2-отрицательный
- Наивное лечение при метастатическом или местно-распространенном состоянии и планирование лечения эндокринной терапией (ЭТ) и палбоциклибом ИЛИ получение ЭТ первой линии и палбоциклиба по поводу метастатического или местно-распространенного заболевания.
- Женщины и мужчины в пременопаузе должны одновременно получать агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), что является стандартом лечения.
- Поддающееся оценке или измерению заболевание.
- Ткань из места метастазирования должна быть доступна в течение последних 6 месяцев до начала терапии.
- Возможность дать добровольное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любая беременная или кормящая женщина
- Отсутствие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет. Пациенты с предыдущим анамнезом рака in situ или базального или локализованного плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: участники с нелеченым метастатическим заболеванием, получающие ET и CDK 4/6.
Участники будут проходить забор крови (вмешательство) во время начала лечения эндокринной терапией и палбоциклибом, через 4 недели после начала этого лечения и каждые 3-4 месяца во время лечения.
Если участник прогрессирует в этом лечении, в это время у него будет забор крови.
|
Участники с нелеченым метастатическим заболеванием, получающие ET и CDK 4/6 i в качестве терапии первой линии.
Другие имена:
Участники, инициирующие CDK 4/6 i после прогресса на ET.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: Участники, начинающие CDK 4/6 i после прохождения ET.
Участники будут проходить забор крови (вмешательство) во время начала лечения эндокринной терапией и палбоциклибом, через 4 недели после начала этого лечения и каждые 3-4 месяца во время лечения.
Если участник прогрессирует в этом лечении, в это время у него будет забор крови.
|
Участники с нелеченым метастатическим заболеванием, получающие ET и CDK 4/6 i в качестве терапии первой линии.
Другие имена:
Участники, инициирующие CDK 4/6 i после прогресса на ET.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генетическая мутация
Временное ограничение: 2 года
|
Количество участников, у которых была мутация ESR1 до получения эндокринной терапии и палбоциклиба.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генетическая мутация
Временное ограничение: 4 года
|
Количество времени от приема палбоциклиба и эндокринной терапии до первой обнаруживаемой мутации ESR1
|
4 года
|
|
Генетическая мутация
Временное ограничение: 3 года
|
Процент участников с мутацией ESR1 на момент прогрессирования среди тех, кто получал лечение эндокринной терапией и палбоциклибом.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- J17118
- IRB00143030 (Другой идентификатор: JHM-IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика