Determinanty rezistence vůči endokrinní terapii a inhibitoru cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6) pro HR+ MBC
Prospektivní hodnocení determinant rezistence vůči endokrinní terapii a inhibitoru cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6) u pozitivního metastatického karcinomu prsu (MBC) na hormonální receptor (HR)
Cílem této výzkumné studie je určit, zda vědci dokážou předpovědět, kteří účastníci budou reagovat na endokrinní terapii a inhibitor cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6) pro metastatický karcinom prsu a kteří účastníci nebudou. Vyšetřovatelé použijí informace z nádorové tkáně a sériových vzorků krve. Vyšetřovatelé doufají, že hlubší pochopení toho, kteří účastníci budou reagovat na tuto kombinaci a jak se objeví rezistence, umožní vyšetřovatelům lépe přizpůsobit terapie pro metastatický karcinom prsu.
Subjektům bude při zápisu do studie odebrána archivovaná tkáň nebo nová biopsie. Tato tkáň bude podrobena speciálnímu molekulárnímu testování. Subjektům bude také odebrána krev při zápisu do studie a pravidelně poté. Tato krev bude také podrobena speciálnímu molekulárnímu testování. Informace z tohoto testování nebudou dostupné subjektům ani jejich ošetřujícím lékařům, protože zkoušející nevědí, jak by tyto informace měly ovlivnit léčbu.
Vyšetřovatelé budou shromažďovat informace o tom, jakou léčbu subjekty dostávají a jak jejich rakovina reaguje.
Každý muž nebo žena, kteří jsou v Johns Hopkins pozorováni k léčbě nově diagnostikovaného metastatického karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a/nebo s pozitivním progesteronovým receptorem (PR+).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rezistence na endokrinní terapii (ET) se vždy vyvíjí u pacientek s metastatickým karcinomem prsu (MBC) pozitivním na estrogenový a/nebo progesteronový receptor (ER/PR). Údaje o primární rezistenci a vzorech vzniku získané rezistence u pacientů léčených endokrinní terapií (ET) a inhibitory cyklin dependentní kinázy 4 a 6 (CDK4/6) jsou omezené. Pochopení těchto mechanismů by mohlo vést k lepšímu výběru možností léčby a poskytnout nové cíle pro vývoj terapie. V této studii si klademe za cíl identifikovat a charakterizovat determinanty vnitřní a získané rezistence k endokrinní terapii u pacientů s MBC pozitivním na hormonální receptor (HR), negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) léčených kombinací endokrinní terapie (inhibitor aromatázy nebo fulvestrant) a inhibitor CDK4/6.
Vyšetřovatelé určí prevalenci genomových změn na počátku v primárním nádoru, metastatické tkáni a plazmatické nádorové DNA (ptDNA), včetně genu kódujícího estrogenový receptor-alfa (ESR1). Bude hodnocena mutační nádorová zátěž v primárním nádoru, metastatickém nádoru a krvi. Vzorky krve budou odebírány v několika časových bodech, což umožní detekci změn molekulárních markerů v průběhu času. Dále budeme charakterizovat tkáňové markery spojené s progresí a trváním odpovědi vyhodnocením těchto markerů v dostupné tkáni získané při progresi. Cílem výzkumníků je vyhodnotit prevalenci a roli známých změn určujících endokrinní rezistenci u pacientů s metastatickým onemocněním, protože znalosti o této populaci zůstávají omezené. Výzkumníci také doufají, že odhalí nové markery endokrinní rezistence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- 18 let nebo starší
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Metastatický (stadium IV) karcinom prsu nebo lokálně pokročilý karcinom prsu
- Estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PR) pozitivní, HER2 negativní
- Léčba dosud neléčená v metastatickém nebo lokálně pokročilém prostředí a plánující podstoupit léčbu endokrinní terapií (ET) a palbociklibem NEBO dostávající ET první linie a palbociklib pro metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění.
- Ženy a muži v premenopauzálním věku musí být léčeni souběžným agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), což by bylo standardní léčbou.
- Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc.
- Tkáň z metastatického místa musí být dostupná během posledních 6 měsíců před zahájením léčby.
- Schopnost dát dobrovolný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Každá těhotná nebo kojící žena
- Žádná anamnéza jiné primární malignity během posledních 5 let. Vhodné jsou pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazálního nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: Účastníci s neléčeným metastatickým onemocněním dostávající ET a CDK 4/6
Účastníci podstoupí odběr krve (intervenci) v době zahájení léčby endokrinní terapií a palbociklibem, 4 týdny po zahájení této léčby a každé 3-4 měsíce během léčby.
Pokud účastník v této léčbě pokročí, bude mu v tu dobu odebrán krev.
|
Účastníci s neléčeným metastatickým onemocněním dostávali ET a CDK 4/6 i jako terapii první volby.
Ostatní jména:
Účastníci zahajující CDK 4/6 i po progresi na ET.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B: Účastníci zahajující CDK 4/6 i po progresi na ET.
Účastníci podstoupí odběr krve (intervenci) v době zahájení léčby endokrinní terapií a palbociklibem, 4 týdny po zahájení této léčby a každé 3-4 měsíce během léčby.
Pokud účastník v této léčbě pokročí, bude mu v tu dobu odebrán krev.
|
Účastníci s neléčeným metastatickým onemocněním dostávali ET a CDK 4/6 i jako terapii první volby.
Ostatní jména:
Účastníci zahajující CDK 4/6 i po progresi na ET.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetická mutace
Časové okno: 2 roky
|
Počet účastníků, kteří mají mutaci ESR1 před podáním endokrinní terapie a palbociklibu.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetická mutace
Časové okno: 4 roky
|
Doba od podání palbociklibu a endokrinní terapie do první detekovatelné mutace ESR1
|
4 roky
|
|
Genetická mutace
Časové okno: 3 roky
|
Procento účastníků s mutací ESR1 v době progrese u těch, kteří byli léčeni endokrinní terapií a palbociklibem.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- J17118
- IRB00143030 (Jiný identifikátor: JHM-IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .