Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Determinanty rezistence vůči endokrinní terapii a inhibitoru cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6) pro HR+ MBC

7. srpna 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Prospektivní hodnocení determinant rezistence vůči endokrinní terapii a inhibitoru cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6) u pozitivního metastatického karcinomu prsu (MBC) na hormonální receptor (HR)

Cílem této výzkumné studie je určit, zda vědci dokážou předpovědět, kteří účastníci budou reagovat na endokrinní terapii a inhibitor cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6) pro metastatický karcinom prsu a kteří účastníci nebudou. Vyšetřovatelé použijí informace z nádorové tkáně a sériových vzorků krve. Vyšetřovatelé doufají, že hlubší pochopení toho, kteří účastníci budou reagovat na tuto kombinaci a jak se objeví rezistence, umožní vyšetřovatelům lépe přizpůsobit terapie pro metastatický karcinom prsu.

Subjektům bude při zápisu do studie odebrána archivovaná tkáň nebo nová biopsie. Tato tkáň bude podrobena speciálnímu molekulárnímu testování. Subjektům bude také odebrána krev při zápisu do studie a pravidelně poté. Tato krev bude také podrobena speciálnímu molekulárnímu testování. Informace z tohoto testování nebudou dostupné subjektům ani jejich ošetřujícím lékařům, protože zkoušející nevědí, jak by tyto informace měly ovlivnit léčbu.

Vyšetřovatelé budou shromažďovat informace o tom, jakou léčbu subjekty dostávají a jak jejich rakovina reaguje.

Každý muž nebo žena, kteří jsou v Johns Hopkins pozorováni k léčbě nově diagnostikovaného metastatického karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a/nebo s pozitivním progesteronovým receptorem (PR+).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rezistence na endokrinní terapii (ET) se vždy vyvíjí u pacientek s metastatickým karcinomem prsu (MBC) pozitivním na estrogenový a/nebo progesteronový receptor (ER/PR). Údaje o primární rezistenci a vzorech vzniku získané rezistence u pacientů léčených endokrinní terapií (ET) a inhibitory cyklin dependentní kinázy 4 a 6 (CDK4/6) jsou omezené. Pochopení těchto mechanismů by mohlo vést k lepšímu výběru možností léčby a poskytnout nové cíle pro vývoj terapie. V této studii si klademe za cíl identifikovat a charakterizovat determinanty vnitřní a získané rezistence k endokrinní terapii u pacientů s MBC pozitivním na hormonální receptor (HR), negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) léčených kombinací endokrinní terapie (inhibitor aromatázy nebo fulvestrant) a inhibitor CDK4/6.

Vyšetřovatelé určí prevalenci genomových změn na počátku v primárním nádoru, metastatické tkáni a plazmatické nádorové DNA (ptDNA), včetně genu kódujícího estrogenový receptor-alfa (ESR1). Bude hodnocena mutační nádorová zátěž v primárním nádoru, metastatickém nádoru a krvi. Vzorky krve budou odebírány v několika časových bodech, což umožní detekci změn molekulárních markerů v průběhu času. Dále budeme charakterizovat tkáňové markery spojené s progresí a trváním odpovědi vyhodnocením těchto markerů v dostupné tkáni získané při progresi. Cílem výzkumníků je vyhodnotit prevalenci a roli známých změn určujících endokrinní rezistenci u pacientů s metastatickým onemocněním, protože znalosti o této populaci zůstávají omezené. Výzkumníci také doufají, že odhalí nové markery endokrinní rezistence.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena
  • 18 let nebo starší
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Metastatický (stadium IV) karcinom prsu nebo lokálně pokročilý karcinom prsu
  • Estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PR) pozitivní, HER2 negativní
  • Léčba dosud neléčená v metastatickém nebo lokálně pokročilém prostředí a plánující podstoupit léčbu endokrinní terapií (ET) a palbociklibem NEBO dostávající ET první linie a palbociklib pro metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění.
  • Ženy a muži v premenopauzálním věku musí být léčeni souběžným agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), což by bylo standardní léčbou.
  • Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc.
  • Tkáň z metastatického místa musí být dostupná během posledních 6 měsíců před zahájením léčby.
  • Schopnost dát dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Každá těhotná nebo kojící žena
  • Žádná anamnéza jiné primární malignity během posledních 5 let. Vhodné jsou pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazálního nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Účastníci s neléčeným metastatickým onemocněním dostávající ET a CDK 4/6
Účastníci podstoupí odběr krve (intervenci) v době zahájení léčby endokrinní terapií a palbociklibem, 4 týdny po zahájení této léčby a každé 3-4 měsíce během léčby. Pokud účastník v této léčbě pokročí, bude mu v tu dobu odebrán krev.
Lék: Endokrinní terapie a inhibitor CDK 4/6
Účastníci s neléčeným metastatickým onemocněním dostávali ET a CDK 4/6 i jako terapii první volby.
Ostatní jména:
  • ET a CDK4/6i
Lék: Endokrinní terapie a inhibitor CDK 4/6
Účastníci zahajující CDK 4/6 i po progresi na ET.
Ostatní jména:
  • ET a CDK4/6i
Experimentální: Kohorta B: Účastníci zahajující CDK 4/6 i po progresi na ET.
Účastníci podstoupí odběr krve (intervenci) v době zahájení léčby endokrinní terapií a palbociklibem, 4 týdny po zahájení této léčby a každé 3-4 měsíce během léčby. Pokud účastník v této léčbě pokročí, bude mu v tu dobu odebrán krev.
Lék: Endokrinní terapie a inhibitor CDK 4/6
Účastníci s neléčeným metastatickým onemocněním dostávali ET a CDK 4/6 i jako terapii první volby.
Ostatní jména:
  • ET a CDK4/6i
Lék: Endokrinní terapie a inhibitor CDK 4/6
Účastníci zahajující CDK 4/6 i po progresi na ET.
Ostatní jména:
  • ET a CDK4/6i

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetická mutace
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků, kteří mají mutaci ESR1 před podáním endokrinní terapie a palbociklibu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetická mutace
Časové okno: 4 roky
Doba od podání palbociklibu a endokrinní terapie do první detekovatelné mutace ESR1
4 roky
Genetická mutace
Časové okno: 3 roky
Procento účastníků s mutací ESR1 v době progrese u těch, kteří byli léčeni endokrinní terapií a palbociklibem.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Safeway Foundation
Biovica International AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. července 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J17118
  • IRB00143030 (Jiný identifikátor: JHM-IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Endokrinní terapie a inhibitor CDK 4/6

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit