Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endokriinisen hoidon ja sykliinistä riippuvaisen kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) estäjän HR+ MBC:n resistenssin määräävät tekijät

torstai 7. elokuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Hormonireseptorin (HR) positiivisen metastaattisen rintasyövän (MBC) resistenssin tulevaisuuden arviointi endokriiniselle terapialle ja sykliinistä riippuvaisille kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) estäjille

Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on selvittää, pystyvätkö tutkijat ennustamaan, mitkä osallistujat reagoivat endokriiniseen hoitoon ja sykliinistä riippuvaiseen kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) estäjään metastaattisen rintasyövän hoidossa ja ketkä eivät. Tutkijat käyttävät tietoa kasvainkudoksesta ja sarjaverinäytteistä. Tutkijat toivovat, että syvempi ymmärrys siitä, mitkä osallistujat reagoivat tähän yhdistelmään ja kuinka resistenssiä syntyy, antavat tutkijoille mahdollisuuden räätälöidä hoitoja paremmin metastaattisen rintasyövän hoitoon.

Koehenkilöillä on arkistoitu kudos tai uusi biopsia tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Tälle kudokselle tehdään erityinen molekyylitestaus. Koehenkilöiltä otetaan myös verta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja määräajoin sen jälkeen. Tälle verelle tehdään myös erityiset molekyylitestit. Tämän testin tiedot eivät ole koehenkilöiden tai heitä hoitavien lääkäreiden saatavilla, koska tutkijat eivät tiedä, kuinka näiden tietojen pitäisi vaikuttaa hoitoon.

Tutkijat keräävät tietoa siitä, mitä hoitoa koehenkilöt saavat ja miten heidän syöpänsä reagoi.

Jokainen Johns Hopkinsissa äskettäin diagnosoidun estrogeenireseptoripositiivisen (ER+) ja/tai progesteronireseptoripositiivisen (PR+) etäpesäkkeisen rintasyövän hoitoon saapuva mies tai nainen voi olla kelvollinen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Resistenssi endokriiniselle hoidolle (ET) kehittyy poikkeuksetta potilailla, joilla on estrogeeni- ja/tai progesteronireseptori (ER/PR) -positiivinen metastaattinen rintasyöpä (MBC). Tietoa primaarisesta resistenssistä ja hankitun resistenssin syntymalleista potilailla, joita hoidetaan endokriinisellä hoidolla (ET) ja sykliiniriippuvaisilla kinaasi 4:n ja 6:n (CDK4/6) estäjillä, on rajoitetusti. Näiden mekanismien ymmärtäminen voi parantaa hoitovaihtoehtojen valintaa ja tarjota uusia kohteita hoidon kehittämiselle. Tässä tutkimuksessa pyrimme tunnistamaan ja karakterisoimaan hormonireseptorin (HR) positiivisen, ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) negatiivisen MBC:n hormonireseptorin (HR) positiivisen ja hankitun resistenssin määrääviä tekijöitä endokriinisen hoidon yhdistelmällä (aromataasi-inhibiittori). tai fulvestrantti) ja CDK4/6-inhibiittori.

Tutkijat määrittävät lähtötilanteessa genomimuutosten esiintyvyyden primaarisessa kasvaimessa, metastasoituneessa kudoksessa ja plasmakasvain-DNA:ssa (ptDNA), mukaan lukien estrogeenireseptori-alfaa (ESR1) koodaava geeni. Mutaatiokasvaimen kuormitus primaarisessa kasvaimessa, metastaattisessa kasvaimessa ja veressä arvioidaan. Verinäytteitä kerätään useissa aikapisteissä, mikä mahdollistaa molekyylimarkkerien muutosten havaitsemisen ajan myötä. Luonnehdimme edelleen etenemiseen ja vasteen kestoon liittyviä kudosmarkkereita arvioimalla näitä markkereita saatavilla olevassa kudoksessa, joka on saatu etenemisen yhteydessä. Tutkijoiden tavoitteena on arvioida hormonaalisen resistenssin tunnettujen muutosten esiintyvyyttä ja roolia potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, koska tietoa tästä populaatiosta on edelleen rajallisesti. Tutkijat toivovat myös paljastavansa uusia endokriinisen resistenssin markkereita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies vai nainen
  • 18 vuotta tai vanhempi
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä tai paikallisesti edennyt rintasyöpä
  • Estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PR) positiivinen, HER2- negatiivinen
  • Aiemmin hoitamaton metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon ja suunnitteleva endokriinisen hoidon (ET) ja palbosiklib-hoitoa TAI ensimmäisen linjan ET- ja palbosiklib-hoitoa metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin vuoksi.
  • Premenopausaalisia naisia ​​ja miehiä on hoidettava samanaikaisesti luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla normaalin hoidon mukaisesti.
  • Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
  • Metastaattisesta kohdasta peräisin olevan kudoksen on oltava saatavilla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
  • Kyky antaa vapaaehtoinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Jokainen raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Ei muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ -syöpä tai tyvisoluinen tai paikallinen levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Osallistujat, joilla on hoitamaton metastaattinen sairaus, jotka saavat ET ja CDK 4/6
Osallistujille suoritetaan verenotto (interventio) endokriinisen hoidon ja palbosiklib-hoidon aloittamisen yhteydessä, 4 viikon kuluttua tämän hoidon aloittamisesta ja 3-4 kuukauden välein hoidon aikana. Jos osallistuja etenee tässä hoidossa, hänelle tehdään verenotto tuolloin.
Lääke: Endokriininen hoito ja CDK 4/6 -estäjä
Osallistujat, joilla on hoitamaton metastaattinen sairaus, jotka saavat ET ja CDK 4/6 i ensimmäisen linjan hoitona.
Muut nimet:
  • ET ja CDK4/6i
Lääke: Endokriininen hoito ja CDK 4/6 -estäjä
Osallistujat aloittavat CDK 4/6 i:n ET:n etenemisen jälkeen.
Muut nimet:
  • ET ja CDK4/6i
Kokeellinen: Kohortti B: Osallistujat, jotka aloittavat CDK 4/6 i:n ET:n etenemisen jälkeen.
Osallistujille suoritetaan verenotto (interventio) endokriinisen hoidon ja palbosiklib-hoidon aloittamisen yhteydessä, 4 viikon kuluttua tämän hoidon aloittamisesta ja 3-4 kuukauden välein hoidon aikana. Jos osallistuja etenee tässä hoidossa, hänelle tehdään verenotto tuolloin.
Lääke: Endokriininen hoito ja CDK 4/6 -estäjä
Osallistujat, joilla on hoitamaton metastaattinen sairaus, jotka saavat ET ja CDK 4/6 i ensimmäisen linjan hoitona.
Muut nimet:
  • ET ja CDK4/6i
Lääke: Endokriininen hoito ja CDK 4/6 -estäjä
Osallistujat aloittavat CDK 4/6 i:n ET:n etenemisen jälkeen.
Muut nimet:
  • ET ja CDK4/6i

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geneettinen mutaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on ESR1-mutaatio ennen endokriinisen hoidon ja palbosiklibin saamista.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geneettinen mutaatio
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Aika palbosiclib- ja endokriinisen hoidon saamisesta ensimmäiseen havaittavaan ESR1-mutaatioon
4 Vuotta
Geneettinen mutaatio
Aikaikkuna: 3 vuotta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ESR1-mutaatio etenemishetkellä, niiltä, ​​jotka saivat endokriinistä hoitoa ja palbosiklibia.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Safeway Foundation
Biovica International AB

Tutkijat

  • Päätutkija: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J17118
  • IRB00143030 (Muu tunniste: JHM-IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Endokriininen hoito ja CDK 4/6 -estäjä

  • OHSU Knight Cancer Institute
    Oregon Health and Science University
    Lopetettu
    Terapian molekyyli- ja arkkitehtuurivasteiden sarjamittaukset (SMMART) PRIME-kokeilu
    Primaarinen myelofibroosi | Anemia | Toistuva Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä Hodgkin-lymfooma | Anatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Toistuva akuutti myelooinen leukemia | Toistuva myelodysplastinen oireyhtymä | Refractory akuutti myelooinen leukemia | Tulenkestävä krooninen myelomonosyyttinen leukemia ja muut ehdot
    Yhdysvallat

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa